Atezolizumab(抗 PD-L1)加 Bevacizumab(抗 VEGF)以及 tremelimumab(抗 CTLA4)加 durvalumab(抗 PD1)联合治疗 HCC 展示了免疫疗法在 HCC 治疗中的前景 (3, 4) 。α -胎蛋白 (AFP) 是胚胎发育过程中由卵黄囊和胎儿肝脏产生的主要血浆蛋白。AFP 水平在出生后迅速下降,并在大多数 HCC 肿瘤中重新表达,可作为临床诊断生物标志物 (5) 。AFP 在成人中的作用尚不清楚;尽管如此,它是 HCC 免疫治疗一个有希望的潜在靶点 (6–9) 。Butterfield 等人首次确定了 4 个 HLA-A*0201 限制性 AFP 表位,并开发了基于 AFP 肽的 HCC 疫苗 (10, 11) 。这项开创性的工作表明,在胸腺的负选择过程中,识别 AFP 的 T 细胞并未完全从 T 细胞库中删除。由于检测到适度的 AFP 特异性 CD8 + T 细胞反应,这些发现为基于 AFP 的 HCC 免疫疗法确立了潜在目标。进行了 I/II 期临床试验,以评估这 4 种 AFP 肽脉冲到 HCC 患者的树突状细胞 (DC) 上的免疫效率。接种疫苗后,检测到至少一种肽的中等 AFP 特异性 T 细胞反应 (6)。然而,