XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System激酶
激酶中的抑制剂诱捕
摘要：最近，我们确定了N- myristoyltransferases（NMTS）中酶抑制的新型机制，我们将其称为“抑制剂捕获”。抑制剂捕获，从而防止其自由解离并导致抑制剂亲和力和效能的显着增加。在这里，我们证明了抑制剂捕获也发生在激酶中。值得注意的是，已经彻底改变了靶向癌症治疗的药物伊马替尼被捕获在ABL激酶的结构中。在p38α激酶中也观察到了这种作用，在p38α激酶中发现抑制剂捕获取决于“魔术”甲基，该甲基稳定蛋白质构象并显着增加了化合物的亲和力。总的来说，这些结果表明，抑制剂诱捕并不是N- myristoyltransferases的独特，因为它也发生在激酶家族中。抑制剂捕获可以增强抑制剂的结合亲和力数千次，并且是在确定药物亲和力和效力中起关键作用的关键机制。
5.01.518 BCR-ABL激酶抑制剂
如果雇员和/或依赖的下降以招募健康计划，请在入学中心输入该信息。如果使用纸质注册过程，则必须签署豁免。请注意，对于1至50人的社区评级组，所有合格的豁免都必须伴随身份证的影印本或福利解释（EOB）以验证当前的覆盖范围。请在文件中保留签名的豁免。如果您需要其他副本，则可以在网站上提供premera.com/wa/employer/resources/forms。
EIF2AK2 激酶检测试剂盒
描述 EIF2AK2 激酶检测试剂盒旨在测量 EIF2AK2（真核翻译起始因子 2 α 激酶 2）激酶活性，以使用 ADP-Glo™ 作为检测试剂进行筛选和分析应用。该检测试剂盒采用方便的 96 孔格式，含有足够的纯化重组 EIF2AK2 激酶（氨基酸 252 端）、激酶底物、ATP 和激酶检测缓冲液，可用于 100 次酶反应。背景 EIF2AK2（真核翻译起始因子 2 α 激酶 2，也称为 PKR）是一种蛋白激酶，已证实参与 HIV/gp120 相关神经变性。1 EIF2AK2 是 gp120 神经毒性的关键介质，也是对各种形式的环境压力作出反应的蛋白激酶家族的底物。EIF2AK2 在 mRNA 翻译、细胞增殖和细胞凋亡中起着关键作用。 EIF2AK 和 p53 之间的新型串扰可能对细胞增殖和肿瘤发生有影响。应用
Janus 激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
摘要 目的 比较 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 与肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的安全性，并确定类风湿关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 患者的药物持久性。方法 我们分析了 2015 年至 2023 年期间接受 JAKi 或 TNFi 治疗的 BIOBADASER 3.0 患者的数据，并估算了不良事件和持久性的发生率比 (IRR)。结果 共纳入 6826 名患者。其中，52% 患有 RA，25% 患有银屑病关节炎，23% 患有中轴 SpA。86% 的患者使用 TNFi 治疗。TNFi 的平均治疗时间为 2.2±2.0 年，而 JAKi 的平均治疗时间为 1.8±1.5 年。JAKis 用于病程较长、合并症较多、治疗线路较晚的老年患者，并且更常作为单药疗法使用。接受 JAKi 治疗的 RA 患者中所有感染和胃肠道事件的 IRR 较高。TNFi 的 1、2 和 3 年药物持久性分别为 69%、55% 和 45%，JAKi 的 68%、54% 和 45%。多元回归模型显示，JAKi（HR=0.85；95% CI 0.78–0.92）和同时使用常规合成抗风湿药物（HR=0.90；95% CI 0.84–0.96）的停药概率较低。使用糖皮质激素、合并症、疾病活动性增加和治疗线较晚会增加停药风险。结论 RA 患者使用 JAKi 时感染、带状疱疹和胃肠道不良事件的发生率往往更高。然而，接受 JAKi 治疗的患者预后较差。 TNFi 和 JAKi 的持久性相似，尽管与停药相关的因素因诊断组而异。
polo样激酶1抑制剂
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病，因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子（抗VEGF）（抗VEGF）和抗皮肤生长因子受体（抗EGFR）]，但耐药性迅速出现并变得普遍。因此，二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差，根据先前的bevacizumab曝光（1,1,2,2），反应率在10％至15％，无进展生存率（PFSS）范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚，因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
糖原合酶激酶3β
摘要：与其他多因素疾病一样，阿尔茨海默氏病（AD）是全身分解不同生理网络的结果。结果，有几条证据表明，它可能会更有效地通过针对不同失调的生化靶标或途径的分子来解决。在这种情况下，新分子被指向的目标的选择至关重要。多年来，此类多毒剂指导的配体（MTDL）的设计一直基于选择“胆碱能”和“β-淀粉样蛋白”假设中涉及的主要靶标。最近，由于其具有吸引力的特性，有一些有关靶向糖原合酶激酶3β（GSK-3β）酶的MTDL的报道。的确，该酶参与TAU高磷酸化，控制多种CNS特异性信号通路，并与与AD发病机理有关的几个因素建立了严格的连接。在当前的最小人物中，我们将讨论GSK-3β-定向MTDL的发展的原因，并突出一些最近获得这些新类别的MTDL作为潜在疾病修饰药物的原因。
Janus 激酶 (JAK) 酶
Janus Kinase酶组由四种酶代表：JAK1，JAK2，JAK3和酪氨酸激酶2（TIK2），在参与多种细胞生长，存活，发育，分化和凋亡的多种细胞因子的激活中起重要作用，对免疫系统和造血系统的细胞尤其重要。此外，它是患有特应性皮炎的狗的炎症和瘙痒细胞因子（主要是JAK 1）的非常重要的信号通路。该组酶在兽医学中作为犬特应性皮炎等疾病的治疗目标而变得越来越重要。因此，本研究的目的是回顾这些酶的生理学和作用机制，从而促进对 Janus Kinase 抑制剂药物作用机制的理解。
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
抽象目标提取自身免疫性疾病（AIRDS）的免疫和临床异质性对于个性化医学至关重要。我们使用综合8彩色流式细胞仪分析的人类免疫学方案对46个外周种免疫细胞进行了大规模和队列范围的免疫表型。数据集由> 1000名日本患者组成的11名机构，在流动研究中注册了深厚的临床信息，包括类风湿关节炎（RA）和全身性红斑狼疮（SLE）。深入的临床和免疫学表征，包括由多基因风险评分（PRS）代表的先生人类遗传学的关联。结果在免疫细胞，疾病和患者群集分辨率中，免疫表型的多模式聚类破译了潜在的疾病细胞类型网络。这提供了在机构中共享或不同的免疫细胞类型特异性，例如混合结缔组织疾病和SLE之间的紧密免疫网络。单个患者级别聚类的AIRD患者分为具有不同免疫学特征的几个簇。仅占主导地位，在跨机中显示了RA和SLE之间的免疫学分化。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。 这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。基于RA病例对照和案例分层基因组的关联研究 PR与临床和免疫学特征有关。 结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。PR与临床和免疫学特征有关。结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。
辅助者介导的P21激活激酶5在中间激活状态下导致激酶抑制作用
希瑟·L·马丁（Heather L. Martin），1,2,3艾米·特纳（Amy L. Jacquelyn Bond，1,2 Chi H. Trinh，3,4 Carolyn D. Hurst，2 Margaret A. Knowles，2 Richard W. Bayliss，3,4和Darren C. Tomlinson和Darren C. Tomlinson 1,3,4,5 1,3,4,5， * 1 Bioscreening Technology Group利兹大学圣詹姆斯大学医院的研究，英国利兹LS9 7TF 3分子和蜂窝生物学学院，利兹大学，利兹大学LS2 9JT，英国4阿斯特伯里结构和分子生物学中心，利兹大学，利兹大学，利兹大学，利兹，ls2 9jt，ls2 9jt，uk ls2 9jt，uk 5 seadence contactence：d.c cosecence：d.c.c.c.c.tomc. tomlins。 https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113184