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使用 Ts66Yah 小鼠模型中的成年动物来塑造唐氏综合症大脑认知和因衰老而导致的分子变化
唐氏综合症 (DS) 是智力障碍最常见的疾病，是由智人 21 号染色体 (HSA21) 的三体性引起的。HSA21 基因剂量的增加与早期神经发育变化有关，随后在成年期出现类似阿尔茨海默氏症的认知衰退。然而，促进衰老过程中大脑病理的分子机制仍然缺失。新型 Ts66Yah 模型代表了 Ts65Dn 的进化，用于表征大脑退化的进展，其表型更接近人类 DS 病症。在这项研究中，我们对成年 Ts66Yah 小鼠进行了纵向分析（3 – 9 个月）。我们的数据支持 Ts66Yah 小鼠在年老时发生的行为改变，包括空间记忆缺陷检测的改善以及新的焦虑相关表型。对 Ts66Yah 小鼠海马分子通路的评估表明，随着年龄的增长，氧化还原平衡、蛋白质稳态、应激反应、代谢通路、程序性细胞死亡和突触可塑性的调节异常。有趣的是，这些通路中观察到的基因型驱动的变化发生在早期，促进了大脑发育的改变和过早衰老的发生。反过来，衰老可能是导致随后的海马退化的原因，这种退化具有典型的神经病理学特征。此外，对性别对海马机制改变的影响的分析只显示出轻微的影响。总体而言，在 Ts66Yah 中收集的数据提供了新颖而综合的见解，涉及与衰老相关的导致大脑病理的三体性驱动过程。这反过来有助于弥合理解 DS 表型复杂性的现有差距。
新首席执行官专注于推进抗体药物来对抗阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病
ceocfo：医疗界在船上吗？他们了解这个概念吗？哪些竞争方法是什么？它们如何比较？沃玛先生：医学界对此非常有用。这些错误折叠的蛋白质的有害作用在整个文献和出版物中都众所周知和记录。许多疾病与这些错误折叠的蛋白质有关，不仅是神经退行性疾病，而且还与癌症有关。从科学上讲，医学界了解错误折叠蛋白的相关性和有害影响。并发症是如何特异性靶向错误折叠的蛋白质。一个很好的例子是阿尔茨海默氏病，其目标是靶向淀粉样蛋白（Aβ）蛋白。体内存在不同形式的A-beta。其中一些是有益的，有些是有害的。对于某些人来说，尚不清楚它们是否与疾病有关。您可以想象，制造一种绑定所有形式的A-beta的药物比区分多种形式更容易，这非常具有挑战性。因此，如果一种药物结合了所有形式，则可能会产生适度的有益作用，因为您是针对有毒形式的，但是如果该药物结合有益的A-beta（例如单体或斑块形式），这也可能存在严重的方面，这与严重的脑肿胀和出血有关。
探索植物来源的外泌体样纳米层作为人类健康的功能性食品成分：评论
摘要：植物衍生的外泌体样纳米植物（PELNS）是由植物细胞分泌的双层膜封闭的纳米层，用作各种物质的载体，例如蛋白质，RNA和代谢物。越来越多的证据表明，PELN在跨膜信号，养分运输，凋亡和肠道菌群组成的调节中起着至关重要的作用。这使其成为植物调节人类生理和发病机理的有希望的“深色营养”。对PELN形成，摄取和功能机制的全面了解可以为植物营养和功能性能提供新的见解，从而促进基于植物性食品和药物的精确发展。本文提供了PELN提取和表征以及吸收和输送过程的摘要。此外，它重点介绍了PELN功能的最新发现和潜在的生理机制，同时探索未来的研究方向。
饱和脂肪和心血管疾病的食物来源
为制定美国人的饮食指南，2025-2030，美国卫生与公共服务部（HHS）和农业（USDA）根据相关性，重要性，潜在的联邦影响以及避免重复的拟议科学问题清单，以供公众发表公众意见。*各部门于2023年1月任命了2025年饮食指南咨询委员会（委员会），以审查有关科学问题的证据。提出的科学问题得到了委员会对证据的审查，并由委员会优先考虑。他们的评论构成了他们对HHS和USDA的独立，基于科学的建议和建议的基础，这被认为是部门制定下一版饮食指南的基础。作为该过程的一部分，已经确定了以下系统的审查问题：食用饱和脂肪的食物来源与心血管疾病风险之间的关系是什么？
制备，在体外和体内特征，使用半合成和天然聚合物来增强口服
抽象背景/目的：本研究的目的是设计和准备浮动原位凝胶，以维持卡维迪尔（CVD）释放并增强口服生物利用度。通过离子凝胶法制备了CVD的各种浮动原位凝胶制剂。材料和方法：采用制剂设计中的系统方法，使用羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），羟丙基纤维素（HPMC 100LV），硫酸钠，含Mimosa pudica pudica seed MiCOSIMA酸酸盐酸（SODICA）与各种浓度（SODICASIMA GIMACISMA gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma，研究了碳酸氢盐的物理化学特性（体外浮动行为，药物释放概况等）。随后，基于物理化学特性涉及最终优化步骤，以实现所需的效果。结果：基于研究，HPMC K4M，HPMC 100LV，藻酸钠和Mimosa Pudica种子粘液（F17）表现出良好的浮动特性（60秒sec浮动滞后时间），药物释放的药物为96.98±2.1％，释放了12小时，该药物释放的序列均释放为ZERO，并释放了序列。在白化兔中F17的体内X射线研究表现出良好的浮动能力，最大为8小时。发现优化和对照（CARLOC）的生物利用度分别为41.95±0.8892μg.hr/ ml和26.36±1.1603μg.hr/ ml。用优化的配方进行了加速稳定性研究，并在研究期间观察到稳定。结论：得出结论，用天然聚合物开发的Carvedilol的原位原位凝胶适合GRDDS增强口服生物利用度。
利用分子对接和分子动力学研究重新利用已获批准的药物来靶向 CDK4/6 和芳香酶蛋白
乳腺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因，在女性中发病率最高。在乳腺癌的各种亚型中，雌激素受体阳性（ER+）是最常见的。雌激素上调细胞周期蛋白D1，进而促进CDK4/6的活性并促进细胞周期进程。为了解决这个问题，ER+乳腺癌的一线治疗重点是通过靶向芳香化酶来抑制雌激素的产生，芳香化酶是负责雌激素合成限速步骤的酶。因此，将CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂结合起来已经成为这种类型乳腺癌的重要治疗策略。这种方法可以有效地抑制雌激素的生物合成并控制不受控制的细胞增殖，显著提高总体生存率并延缓疾病进展。本研究旨在利用基于结构的药物设计策略来识别可能同时抑制CDK4/6和芳香化酶的化合物。制备了12,432种已批准和在研药物，并使用Glide的HTVS和XP对接模式将其对接至CDK6的活性位点，得到277种对接得分为-7 kcal/mol的化合物。使用XP模式将这些化合物对接至芳香化酶，得到七种对接得分为-6.001 kcal/mol的药物。此外，将入围药物与CDK4对接，对接得分范围从-3.254至-8.254 kcal/mol。此外，计算了前七种药物的MM-GBSA。鞣花酸、卡拉洛尔、丹多龙和阿扑吗啡四种药物对这三种蛋白质靶标CDK4/6和芳香化酶均表现出良好的结合亲和力。具体而言，它们与CDK6表现出有利的结合自由能，分别为-51.92、-53.90、-50.22和-60.97 kcal/mol。在这些药物中，阿扑吗啡与所有三个蛋白质靶标表现出最有利的结合自由能。为了进一步评估相互作用的稳定性，对阿扑吗啡与 CDK6 进行了 100 ns 分子动力学模拟。结果表明形成了稳定的配体-蛋白质复合物。而从 MM-GBSA 计算阿扑吗啡的 MD 构象的结合自由能的结果显示，与
潜在的植物来源化合物对肺癌的影响：临床和分子药理学方法
摘要。神经母细胞瘤（NB），约占所有儿童肿瘤的10％和15％的小儿癌死亡是一种异源性疾病，可以分为非常低，低，中等，中等和高风险的NB。对非常低/低风险的NB的治疗通常基于观察或单独手术，而中等风险的NB除了接受轻度化学疗法治疗的手术外，还可以治愈80-95％的患者。相比之下，高危NB患者接受了例如诱导，巩固和维持治疗，其中可能包括诱导化疗和手术以及在严重的情况下增加强化化疗甚至自体干细胞移植和放疗。不幸的是，但是这种治疗不能治愈所有患者，约有50％屈服于疾病。为此，迫切需要新的治疗选择。在这篇综述中，我们描述了NB的复杂分子异质性，以及靶向治疗的潜在新选择。
通过在史密森尼国家自然历史博物馆收集陆地节肢动物来增强DNA条形码参考库黑暗分类墙中的另一个裂缝：富含物种和普通的eurytomidae（膜翅目，chalcidoidea）的定制DNA条形码方案
DNA条形码是加速物种鉴定和补充物种划界的绝佳工具。此外，DNA条形码参考文献是生物多样性监测，保护或生态学中任何元法编码研究的决定性主链特征。但是，在某些分类单元中，DNA条形码不能以令人满意的成功率产生，因此这些群体将在任何基于条形码的物种清单中都在很大程度上缺少。在这里，我们为eurytomidae（膜翅目，沙尔西多德亚）提供了定制的DNA条形码向前底漆，将高质量DNA条形码的成功率从33％提高到88％。eurytomidae是一种严重研究的，分类学上具有挑战性的，物种丰富的群，主要是寄生的黄蜂。较高的物种数量，多样化的生态作用以及广泛和共同存在确定Eurytomidae是陆地生态系统中众多关键家庭之一。现在可以在研究和监测陆地动物区系时包括eurytomidae，强调基于条形码的方法将需要定期使用不同的引物来避免其数据和推论中的偏见。新的DNA条形码方案也是我们对小组的综合分类研究的先决条件，旨在划界和表征Central
非生物来源可再生燃料的生产规则
▪ 不得建设额外的可再生能源产能（额外性豁免） ▪ 适用于未来五个日历年内进行 RFNBO 生产的竞标区 ▪ 时间和地理相关性规则豁免 ▪ RFNBO 生产满负荷小时数 < 8760h x 可再生能源份额