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符合 GMP 标准的 iPS 细胞系在用于细胞替代和癌症免疫治疗的一系列新分化工作流程中表现出广泛的可塑性
摘要 基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞治疗应用看起来前景广阔，但同时也充满挑战。良好生产规范 (GMP) 法规在制造 iPSC 及其分化后代时对质量和一致性提出了必要但苛刻的要求。鉴于可用的 GMP iPSC 系稀缺，我们建立了相应的生产工作流程来生成第一组合规细胞库。因此，这些细胞系满足了一套全面的发布规范，例如，显示出较低的总体突变负荷，反映了它们的新生儿来源脐带血。基于这些 iPSC 系，我们还开发了一套与 GMP 兼容的工作流程，能够以大大提高的效率改进基因靶向并定向分化为关键细胞类型：一种用于生成视网膜色素上皮 (RPE) 的新方案具有高度的简单性和效率。源自 iPSC 的间充质基质细胞 (MSC) 表现出出色的扩增能力。完全优化的心肌细胞分化方案的特点是纯度高于 95% 时批次间一致性特别高。最后，我们介绍了一种通用免疫细胞诱导平台，可将 iPSC 转化为多能前体细胞。这些造血前体细胞可以选择性地被刺激成为巨噬细胞、T 细胞或自然杀伤 (NK) 细胞。NK 细胞分化后培养条件的转变会诱导数千倍的扩增，这为以不依赖饲养细胞的方法扩大这种关键细胞类型开辟了前景。综上所述，这些细胞系和改进的操作平台将在细胞治疗和基础研究中具有广泛的用途。
基于药物再利用的联合治疗在临床前视网膜病变模型中表现出与突变无关的疗效
遗传性视网膜病变是一种毁灭性疾病，在大多数情况下缺乏治疗选择。由于此类疾病中发现的突变种类繁多，因此无论潜在的遗传病变如何，减轻病理生理的疾病修饰疗法都是可取的。我们测试了一种基于系统药理学的策略，该策略通过 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节抑制细胞内 cAMP 和 Ca2+ 活性，使用坦索罗辛、美托洛尔和溴隐亭共同给药。该治疗改善了 Pde6 β rd10 和 RhoP23H/WT 视网膜色素变性小鼠的视锥光感受器功能并减缓了退化。在 PDE6A-/- 狗中，经过 7 个月的药物输注后，视锥变性得到适度缓解。该治疗还改善了 Leber 先天性黑蒙 Rpe65-/- 小鼠模型中的视杆通路功能，但不能防止视锥变性。 RNA 测序分析表明，接受药物治疗的 Rpe65-/- 和 rd10 小鼠的代谢功能得到改善。我们的数据表明，通过多种受体作用改变第二信使水平的儿茶酚胺能 GPCR 药物组合可提供一种潜在的改善视网膜变性的疾病疗法。
Taf1 敲除对胚胎雄性小鼠是致命的，杂合雌性表现出体重和运动障碍
TATA 盒结合蛋白相关因子 1 (TAF1) 是一种普遍表达的蛋白质，也是基础转录因子 TFIID 的最大亚基，在 RNA 聚合酶 II 依赖性转录的启动中起关键作用。人类男性中的 TAF1 错义变异会导致 X 连锁智力障碍（一种神经发育障碍），并且 TAF1 在 X 连锁肌张力障碍（一种神经退行性疾病，帕金森病）中失调。然而，该领域缺乏 TAF1 疾病的遗传小鼠模型来探索其在哺乳动物和治疗中的机制。在这里，我们生成并验证了条件性 cre-lox 等位基因和第一个普遍存在的 Taf1 敲除小鼠。我们发现雄性小鼠的 Taf1 缺失是胚胎致死的，这可能解释了为什么在人类中没有发现无效变体。在 Taf1 杂合雌性小鼠的大脑中，总体结构、整体表达和蛋白质定位没有发现差异，表明 X 失活极度偏向非突变染色体。尽管如此，这些雌性小鼠的体重显著增加，体重随年龄增长而增加，运动减少，这表明一小部分神经元受到 Taf1 缺失的负面影响。最后，这种新的小鼠模型可能是开发 TAF1 疾病治疗的未来平台。
猫主动脉血栓栓塞有和没有充血性心力衰竭的情况并未使用新型的粘弹性凝血表现出高凝性。
其他心肌病表型（限制性疾病，扩张性心肌病，非特异性心肌病）以及很少与肿瘤，促炎，短暂性肌肉拨动 - 拨号盘增厚或严重的全身性炎症有关。2,5,6其他心肌病中的下ate发病率可能是由于与HCM相比，而不是真正的降低风险，可能是由于不常见的原因。这些血栓形成（TE）通常在主动脉三杆菌中寄养，或者不太常见的是在右锁骨下动脉中，引起缺血，剧烈疼痛，寒冷的肢体和受影响肢体的减少。1，7个血栓也已在肠系膜血管，儿童，大脑和肺部中检测到。8,9由于相关的发病率高，高死亡率在7天时高达55.9％，据报道的安乐死率最高为90％。1,5对于那些生存的人，那里
指示偏见：指导调节的语言模型表现出紧急认知偏见
大型语言模型（LLMS）在协助机器人学习任务（即复杂的家庭计划）方面取得了巨大的成功。但是，经过验证的LLMS重量的性能依赖于特定领域的模板数据数据，这在具有基于图像的观察器的现实世界机器人学习任务中可能是不可行的。此外，现有的带有文本输入的LLM缺乏与环境非专家交互的发展能力。在这项工作中，我们引入了一种新颖的学习范式，该范式以文本的形式生成了可执行的动作，仅源自视觉观察。我们提出的范式与以前的作品不同，该作品利用语言说明或语言和视觉数据的组合作为输入。我们证明我们提出的方法可以提出两种微调策略，包括模仿学习和强化学习，以适应目标测试任务。我们进行了广泛的实验，其中涉及虚拟室环境中7个房屋布局的各种模型选择，环境和任务。我们的实验结果表明，我们的方法超过了现有的基准，证实了这种新型学习范式的有效性。
对于立即释放的Sun Pharma的GL0034（Utreglutide）表现出显着的体重减轻，葡萄糖代谢和脂质降低疗效
MUMBAI, India and NEW YORK, June 22, 2024 /PRNewswire/ -- Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715) (together with its subsidiaries and/or associates referred as "Sun Pharma”) announced results from a Phase 1, multiple ascending-dose study evaluating the safety, tolerability,肥胖成年人中GL0034（Utreglutide）的药代动力学和药效学。该数据在2024年6月21日在佛罗里达州奥兰多市的美国糖尿病协会（ADA）的第84届科学会议上展出。肥胖是一个迅速增长的全球健康问题，导致了许多代谢疾病，包括2型糖尿病（T2DM），心血管疾病和代谢功能障碍 - 相关的衰弱性肝炎（MASH）。有效的治疗对于管理肥胖及其相关的合并症至关重要。GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂已成为肥胖症的有前途的治疗类别。GL0034（Utreglutide）是一种新型分化的肠降血糖素类似物，在GLP-1受体上具有有效的长效激动剂活性。这种创新的化合物正在评估其潜力，它有可能在肥胖者中为体重减轻和葡萄糖代谢益处提供重大临床益处。“最近的GL0034研究表明，肥胖参与者的体重减轻和脂质特征的显着改善，令人鼓舞的结果。“这种研究疗法在体重管理领域中可能是一种潜在分化的资产。积极的结果强调了这种治疗的潜力，并为进一步的研发奠定了基础。”
人工智能背景下的意识本质：重新定义人与技术的关系 Izuchukwu Kizito Okoli* 和 Osita Gregory Nnajiofor* https://dx.doi.org/10.4314/ujah.v25i1.1 摘要 人工智能 (AI) 背景下的意识本质提出了一个需要分析和进一步探索的问题。本研究旨在通过研究意识与 AI 的交集（包括形而上学含义和考虑）来重新定义人与技术的关系。主要目标是在 AI 的背景下定义意识，评估 AI 表现出意识的潜力，研究对人类体验的形而上学含义，并探索伦理层面。研究结果表明，意识涉及自我意识、感知、意向性和主观体验。虽然 AI 可以实现高级认知能力，但高阶意识的存在仍然不确定，这引发了关于主观意识本质的形而上学问题。意识难题凸显了连接物理过程和主观体验的挑战，强调了形而上学考虑的必要性。本文还探讨了人工智能集成的伦理影响及其对人类体验的影响。建议包括进一步研究人工智能中的意识、
人工智能背景下的意识本质：重新定义人与技术的关系 Izuchukwu Kizito Okoli* 和 Osita Gregory Nnajiofor* https://dx.doi.org/10.4314/ujah.v25i1.1 摘要 人工智能 (AI) 背景下的意识本质提出了一个需要分析和进一步探索的问题。本研究旨在通过研究意识与 AI 的交集（包括形而上学含义和考虑）来重新定义人与技术的关系。主要目标是在 AI 的背景下定义意识，评估 AI 表现出意识的潜力，研究对人类体验的形而上学含义，并探索伦理层面。研究结果表明，意识涉及自我意识、感知、意向性和主观体验。虽然 AI 可以实现高级认知能力，但高阶意识的存在仍然不确定，这引发了关于主观意识本质的形而上学问题。意识难题凸显了连接物理过程和主观体验的挑战，强调了形而上学考虑的必要性。本文还探讨了人工智能集成的伦理影响及其对人类体验的影响。建议包括进一步研究人工智能中的意识、
精确的fMRI表明，语言网络在4岁之前表现出类似成人的左垂直偏侧化
成年中抽象的左半球损害通常会导致语言缺陷，但是许多早期损害的案例都保留了语言处理，并且右半球可以发展功能性语言系统。解释了两个半球对语言的早期明显等电位，有些人提出语言体系在早期发展过程中是双边的，并且只会随着年龄的增长而左侧。我们使用功能性磁共振成像与两个大儿科队列（总n = 273名4-16岁的儿童; n = 107成人）检查了语言横向化。强，成人级的左半球侧向化（在激活体积和响应幅度中）在4岁时都显现出来。因此，尽管右半球可以在某些早期脑损伤的情况下接管语言功能，尽管语言系统的某些特征确实显示出旷日持久的发展（语言网络中语言响应的幅度和区域间相关性的强度），但左 - 透明的语言偏见是在4岁时强烈地存在语言的偏见。这些结果要求对语言两个半球的早期等级性进行替代性说明。
Pourbaix机器学习框架识别出酸性水氧化催化剂，这些催化剂表现出受抑制的钌溶解
摘要：对绿色氢的需求引起了人们对氧气进化反应催化剂中使用的虹膜的可用性的关注。我们借助机器学习辅助计算管道识别催化剂，该计算管道接受了36,000多种混合金属氧化物的训练。管道准确地预测了来自未删除的结构的Pourbaix分解能（G PBX），平均绝对误差为每个原子77 MeV，使我们能够在酸性条件下筛选2070个新的金属氧化物。搜索将RU 0.6 Cr 0.2 Ti 0.2 O 2识别为具有提高耐用性的候选者：实验，我们发现它在100 mA cm-2时提供了267 mV的超电势，并且它在此电流密度以上并在200 h以上运行，并表现出超过200 h的速率增加25μVH-h-1。表面密度的功能理论计算表明，Ti增加了金属 - 氧的共价，这是提高稳定性的潜在途径，而CR降低了HOO *形成率确定的步骤的能量屏障，与RUO 2相比，活动增加了活性，并在100 mA CM-2下将超电位降低40 mV，同时维持稳定性。原位X射线吸收光谱和EX PTYCHOPHICONGE-扫描X射线显微镜显示反应过程中可稳态结构的演变，与RUO 2相比，RU质量溶解减慢了20倍，并抑制了晶格氧的参与度> 60％。■简介
财政秘书访问硅谷，加强科学园初创企业创业公司促进计划驱使科技公司在国际上表现出色
关于香港科学和技术公园公司香港科学技术公园公司（HKSTP）成立于2001年，成立于创建一个蓬勃发展的I＆T生态系统修饰，为12个独角兽，14,000多个研究专业人员，超过1,800个技术公司以及28个国家和地区的1,800多家技术公司的侧重于开发健康和机器人， Our growing innovation ecosystem offers comprehensive support to attract and nurture talent, accelerate and commercialise innovation for technology ventures, with the I&T journey built around our key locations of Hong Kong Science Park in Shatin, InnoCentre in Kowloon Tong and three modern InnoParks in Tai Po, Tseung Kwan O and Yuen Long realising a vision of new industrialisation for Hong Kong, where sectors包括高级制造，微电子和生物技术正在重新构想。 Hong Kong Science Park Shenzhen Branch in Futian, Shenzhen plays positive roles in connecting the world and the mainland with our proximity, strengthening cross-border exchange to bring advantages in attracting global talent and allowing possibilities for the development of technology companies in seven key areas: Medtech, big data and AI, robotics, new materials, microelectronics, fintech andOur growing innovation ecosystem offers comprehensive support to attract and nurture talent, accelerate and commercialise innovation for technology ventures, with the I&T journey built around our key locations of Hong Kong Science Park in Shatin, InnoCentre in Kowloon Tong and three modern InnoParks in Tai Po, Tseung Kwan O and Yuen Long realising a vision of new industrialisation for Hong Kong, where sectors包括高级制造，微电子和生物技术正在重新构想。Hong Kong Science Park Shenzhen Branch in Futian, Shenzhen plays positive roles in connecting the world and the mainland with our proximity, strengthening cross-border exchange to bring advantages in attracting global talent and allowing possibilities for the development of technology companies in seven key areas: Medtech, big data and AI, robotics, new materials, microelectronics, fintech and