XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System生物分布
综合的前期开发项目 -
项目结果：评估免疫原性和生物分布的方法是在一个令人印象深刻的为期两周的时间范围内开发的。在短短一周内就提交了研究小组的最终剂量和尸检，提交了临时报告，并提供了临时批准。此外，最终报告是在恢复小组尸检后的三周内提交的，并被监管机构接受了没有任何观察。这有助于开始临床试验的2期，毫不拖延。整个项目（最终报告提交的临床前测试）在短短六个月内完成，客户印象深刻，以至于他们向INX添加了一项额外的生殖毒性研究。
综述：纳米载体药物输送系统 - ijrpr
与较大尺寸的形式相比，纳米材料具有出色的光学、电学和/或机械特性。它们在颜色、导电性、反应性、表面积与体积的比值和表面张力方面可能与宏观形式不同。正因为如此，纳米材料因其在疫苗生产、药物和药物输送方面的潜在应用而引起了科学家的兴趣 [3]。纳米载体是一种胶体药物输送装置，通常具有 500 纳米大小的亚微米颗粒。在过去的几十年里，人们对纳米载体进行了大量研究，因为它们在药物输送方面显示出巨大的前景。 [4] 由于纳米载体具有高表面积与体积的比值，它们可以改变药物的基本特性和生物活性。纳米载体可以融入药物输送系统的一些特性包括增强药代动力学和生物分布、降低毒性、提高溶解度和稳定性、控制释放和治疗剂的位点特异性输送 [5,6]。纳米技术最近已成为突破传统药物递送技术局限性的有用工具。为了改善药代动力学和生物分布特征、降低毒性、控制释放、增强溶解度和稳定性以及在特定位置递送有效载荷，纳米载体可以改变其封装部分的根本特性和生物活性 [7,8]。通过改变其组成、形状、大小和表面质量，纳米载体还可以表现出各种各样的物理化学性质 [9,10]。有机和无机系统均可用作纳米载体。无机纳米载体包括介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和金属纳米粒子，而有机纳米载体包括脂质体、脂质纳米粒子、聚合物纳米粒子、树枝状聚合物、胶束和病毒样颗粒 (VLP) [11]。
RETT综合征小鼠模型中无痛神经生长因子的神经缺陷的逆转
RETT综合征是一种罕见的遗传神经发育疾病，影响了全球超过1万名女性，是由X-染色体 - 粘合体分配的甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因引起的。尽管科学界做出了巨大的努力，但仍需要对这种毁灭性疾病进行治疗。在这里，我们通过雌性MECP2 +/ - 小鼠中的非侵入性鼻内递送测试了神经生长因子（NGF）的无痛静脉素（NGF）的治疗作用。，以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。 我们报告说（i）用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗，从2个月大时开始，具有生存的机会，同时也大大改善了行为参数。 此外，当我们评估（ii）（ii）短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时，从3个月大（最初症状出现后）开始，我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF，胆碱能神经元的神经元目标的营救，胆碱能神经元。 此外，我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷，以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。我们报告说（i）用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗，从2个月大时开始，具有生存的机会，同时也大大改善了行为参数。此外，当我们评估（ii）（ii）短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时，从3个月大（最初症状出现后）开始，我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF，胆碱能神经元的神经元目标的营救，胆碱能神经元。此外，我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化
We studied the antitumor ef fi cacy of a combination of 177 Lu-labeled radioligand therapeutics targeting the fi broblast activation protein (FAP) (OncoFAP and BiOncoFAP) with the antibody – cytokine fusion protein L19-interleukin 2 (L19-IL2) providing targeted delivery of interleukin 2 to tumors.方法：通过在带有subcuta-neous neous ht-neous ht-1080.hfap tumors和自我tumorped的小鼠中研究了177个Lu-oncofap和177个以不同摩尔量（3 vs.250nmol/kg）的生物分布（3 vs. 250nmol/kg）的生物分布。在皮下植入的HT-1080.HFAP和SK-RC-52.HFAP肿瘤中，将5 MBQ的5 MBQ的体内抗癌作用评估为单一疗法或与L19-IL2的组合。肿瘤样品，以鉴定有关癌症和基质标记的癌症和免疫调节靶标的治疗特征。结果：177 lu-bioncofap导致FAP阳性肿瘤（0.293 6 0.123/MBQ）的自我吸收剂量明显高于177 lu-incofap（0.157 6 0.157 6 0.047 gy/mbq，p 5 0.01），并在高thyorman thyorman tose-orig and to tosy toser-orig cartios and tos to-orgy and to-ord tos to-orgors aft to-orgors aft to-orgor cartios。给予L19-IL2或177 lu-bioncofap作为单个药物，仅在有限的治疗动物中导致癌症治愈。在177 lu-bioncofap - plus - l19-il2组合疗法中，在所有注射小鼠中都观察到完全恢复（HT-1080.HFAP模型的7/7完全恢复，以及4/4的SK-RC-52.HFAP模型的4/4完整恢复），建议治疗性交织物。蛋白质组学研究揭示了基于天然杀伤细胞的激活的机制，在组合处理后，在肿瘤微环境中，颗粒酶表达和provestorin 1的表达有明确的增强。结论：基于Oncofap的放射性疗法与白介素2的靶向靶向的结合显示了在治疗FAP阳性肿瘤治疗中的协同抗癌作用。该实验发现应通过未来的临床研究来证实。
RE：支持Elpida Therapeutics对Crim应用的上诉CLN2-15607
审查委员会的科学成员指出的一个主要批评，似乎是驾驶得分，围绕怀疑主义，临床前数据由于中枢神经系统内传输的细胞数量有限，因此临床前数据对患者有所帮助。例如，针对解决基本原理的标准，响应包括：“小鼠，大鼠和NHP的矢量生物分布表明，10,000中的1个中的1000元中有100个单元中的1个中的1个可能会表达矫正的转基因。so，将未校正99％至99.99％的中枢神经系统神经元。”该结论是基于量化rnascope数据的图（原位杂交以可视化表达的转基因mRNA），其中定量指标为“％正面”，而不是根据Y轴标签正确解释这些数据为“％正区域”，而是错误地将数据解释为转导的细胞的百分比。在组织切片中RNA的原位染色（RNASCOPOPOPO）似乎是细胞内定位的点状焦点，并且不填充细胞体积，因此即使总细胞的很大一部分总细胞表达了转基因，“％阳性面积”的原始定量始终是一个较低的数量。此RNASCOPE数据旨在确认转基因的表达，并提供转导空间分布的一般定性可视化，不应用作转导的细胞数量的度量。从大鼠和NHP提供的生物分布数据显示约10％的接收矢量DNA的细胞是对靶向细胞数量的更准确和定量的度量。CIRM应用中的所有临床前数据都从我们的同行评审出版物中获取（Chen X等，JCI，2023）。我的总体意义是，对临床前数据的这种误解使审稿人对整个计划的看法蒙蔽了致命的缺陷，从而导致了低分和拒绝的决定。如果对临床前数据的正确理解对应用程序进行了审查，我相信可以给予该程序的强大优点，从而更加考虑，从而导致不同的审查结果。
一个有效的增强癌症治疗的平台
药物输送系统（DDSS）最近因改善药物负荷和效率治疗许多癌症而受到广泛关注。弹性蛋白类（ELPS）是源自弹性蛋白（Tropoelastin）前体的合成肽，可保留相似的结构和物理化学特性。ELP由于其出色的生物相容性，完全降解性，温度响应性能，可控序列和长度以及精确调谐的结构和功能而在组织工程和癌症治疗中获得了多种应用。基于ELPS的药物输送系统可以改善治疗试剂的药代动力学和生物分布，从而提高抗肿瘤效率。在这篇综述中，我们总结了ELP在癌症治疗中的最新应用，重点是功能性肽，治疗蛋白，小分子药物和光敏剂的递送。
5-氟尿嘧啶和喜树碱双药物二肽结合物的自组装
使用基于纳米技术的载体递送抗癌药物组合已成为有效治疗癌症的重要策略。1,2 纳米级尺寸的递送载体还受益于增强渗透性和保留 (EPR) 效应，这使得药物能够选择性地递送到肿瘤细胞中。3 联合疗法可以协同多种药物作用机制，降低全身毒性并抑制耐药性。4-6 协调多种治疗剂细胞摄取的一种策略依赖于封装在单个递送载体中，例如脂质体或聚合物纳米颗粒。7-9 然而，使用具有不同物理化学特性（例如大小、电荷和/或溶解度）的药物来配制这些系统一直很困难，并且通常会产生表现出不可预测的释放速率和不协调的药物生物分布的系统。10 共价
SID忠实脑癌研究实验室
这项临床试验是根据Day教授和Andrew Boyd教授对EPHA3在GBM中作用的发现进行的。这是一项多中心，I剂量升级研究，用于评估Ifabotuzumab的安全性和功效，每周通过两小时IV输注对复发或难治性GBM患者的患者进行每周的效率。这项研究是在墨尔本（奥斯汀健康）博士/安德鲁·斯科特（Andrew Scott）教授和布里斯班（RBWH）Po Inglis博士/Paul Thomas博士进行的。此研究以令人鼓舞的结果完成。Ifabotuzumab在参加该试验的所有患者中显示出GBM肿瘤的快速，特异性靶向。全身生物分布图像没有特定的ifabotuzumab的正常组织摄取。这是异常有希望的，因为它进一步证明了EPHA3作为GBM治疗靶标的功效。
化学科学 - RSC 出版
同时实现对药物治疗动力学、代谢途径、生物分布或递送药代动力学的原位检测。3此外，消除额外的显像剂或抑制剂不仅可以大大简化给药过程，而且还可显著降低显像剂和治疗药物之间出现不良剂量不匹配或药物 - 药物串扰的可能性。4然而，事实证明，设计针对专门用途的合成治疗诊断工具包非常困难，特别是用于监测生物系统中的目标分析物。针对癌细胞的理想治疗诊断分子需要具有作为抑制剂的生物活性，同时保持探针的光物理/化学性质。开发治疗诊断剂最流行的策略之一是使用纳米材料来结合药物成分和探针成分。 3,5 – 7 然而，这些策略的生物相容性有限，因为基于纳米材料的平台通常尺寸较大，