1853年,伦敦医院的外科医生亚当斯(Adams)通过组织学检查确定了第一个前列腺癌。在他的报告中,亚当斯指出,这种情况是“一种非常罕见的疾病”。现在,在150年后,随着预期寿命和筛查的增加,前列腺癌已成为男性最常见的癌症之一。在美国,每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌,约有33,000人屈服于他们的疾病。 五十年前,男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代,患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。 在这样一个高级阶段的诊断是死刑,患者在2年内死亡。 查尔斯·哈金斯(Charles Huggins)在1940年代的开创性工作发现,转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法(ADT)做出反应,迎来了对激素疗法的合理使用,而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。 医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法,直到今天,雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。在美国,每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌,约有33,000人屈服于他们的疾病。五十年前,男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代,患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。在这样一个高级阶段的诊断是死刑,患者在2年内死亡。查尔斯·哈金斯(Charles Huggins)在1940年代的开创性工作发现,转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法(ADT)做出反应,迎来了对激素疗法的合理使用,而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法,直到今天,雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。
1 拉罗尼卡哈尔大学医院肿瘤内科,28034 马德里,西班牙; mariasanro21@gmail.com (MSRG); pozas.javier@gmail.com(日本); pozas.miguel12@gmail.com(议员); acarrato@telefonica.net (AC); talonso@oncologiahrc.com (TA-G.) 2 Ramon y Cajal 健康研究所 (IRYCIS),CIBERONC,28034 马德里,西班牙 3 阿尔卡拉大学医学院,28805 马德里,西班牙; jgomezramirez@hotmail.com (JG); hectorpian@yahoo.es (HP) 4 普通外科部,Ram ó ny Cajal 大学医院,28034 马德里,西班牙 5 病理学部,Ram ó ny Cajal 大学医院,28034 马德里,西班牙 6 医学肿瘤学部,MD 安德森癌症中心,28033 马德里,西班牙;egrande@oncomdrid.com * 通信地址:javier.molinace@gmail.com † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
抽象目的与Tirzepatide(TZP)的随机对照试验表现出了前所未有的葡萄糖和体重降低了2型糖尿病和/或肥胖的个体的疗效,并且与胰胰糖基-1受体-1受体-1受体-1受体(GLP-1RA)相似的安全概况,主要由Gasertointestical(GLP-1RA)(GLP-1RA)(GLP-1RA)(gi)(GI)(giverse)(gi)(gi)。对糖尿病性视网膜,胰腺肌疾病和甲状腺甲状腺癌的关注也得到了解决。我们旨在调查FDA不良事件报告系统(FAERS)销售后监视数据库中是否出现了同样的安全问题。方法使用OpenVigil 2.1-Meddra-V24和Aers矿山(Data 2004Q1-2023Q3)来查询FAERS数据库。研究了GI AE,糖尿病性视网膜病,胰腺胰腺疾病和甲状腺甲状腺癌的报道。然后将分析以年龄,性别和名称为主要嫌疑人过滤。将TZP的AE与胰岛素,葡萄糖 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂,二甲双胍和GLP-1RA进行了比较。Results Disproportionate reporting of GI [i.e., nausea (ROR 4.01, 95% CI 3.85–4.19)] and pancreato-biliary disorders [i.e., pancreatitis (ROR 3.63, 95% CI 3.15–4.19)], diabetic retinopathy (ROR 4.14, 95% CI 2.34–7.30), and检测到甲状腺癌(ROR 13.67,95%CI 4.35–42.96)。tzp表现出类似的GI AE和髓质甲状腺癌的风险,大多数胰腺胆汁AE和糖尿病性视网膜病变与GLP-1RA的风险较低。结论TZP与特定AE的风险增加有关。然而,其安全性与GLP-1RA相似,而没有增加胰腺胆囊AE,糖尿病性视网膜病和甲状腺甲状腺癌的风险。
简单总结:甲状腺癌是最常见的内分泌癌,这种恶性肿瘤的治疗仍然是一个复杂的挑战。因此,需要探索新的见解和机制,为甲状腺癌患者设计最合适的治疗方法。在这项研究中,我们发现甲状腺激素受体β1(TRβ1)和Runt相关转录因子2(Runx2)的表达依赖于钙。与正常的原代甲状腺细胞相比,在所有研究的甲状腺癌细胞系中,TRβ1的表达下调,但Runx2上调。甲状腺癌细胞中TRβ1表达的恢复抑制了增殖、侵袭并恢复了甲状腺特异性蛋白的表达。相反,抑制Runx2会降低增殖和侵袭性,但对甲状腺特异性蛋白的表达没有影响。我们提出了一种新策略,其中抑制钙进入、恢复TRβ1和阻断Runx2可以作为潜在的治疗靶点。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2023 年 11 月 5 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2023.03.30.534915 doi:bioRxiv 预印本
v600e),或RAS突变或RET -PTC融合,而大多数FTC具有PAX8 -PPARγ融合或RAS突变,但很少表现出改变的BRAF。同时,BRAF和RAS突变都经常出现在PDTC和ATC中,并且抑制肿瘤抑制剂TP53的失活很常见,尤其是在ATC中(7,9,10)。此外,在大约三分之一和十分之一的ATC中看到了其他肿瘤抑制剂(包括CDKN2A-RB1和PTEN)的畸变(7,9)。与分化的FTC或PTC相比,肿瘤抑制器的失活显然是未分化的PDTC和ATC的定义特征。总体而言,上面的基因组和表观遗传改变以及对患者特定临床特征的认识的越来越多,使TC护理中的精确药物成为疾病诊断,风险分层,预后和治疗决策或靶向治疗药物的实现范式。
该受试者是一名79岁的男性,被发现六年前的宫颈淋巴结肿大。进一步检查后,怀疑PTC的宫颈淋巴结转移。五年前,患者接受了甲状腺全切除术和左宫颈淋巴结清扫术。两年前,在肺的右上叶中观察到一个结节,但通过观察进行了管理。胸部计算机断层扫描显示出一个不规则的结节,在右上叶的S1段中测量15×14 mm。在怀疑原发性肺癌的情况下,决定进行术中快速诊断,如果恶性肿瘤,将进行右上叶切除术,并进行纵隔淋巴结清扫术。术中快速诊断证实了恶性肿瘤,并进行了右上叶切除术和纵隔淋巴结清除术。组织病理学检查揭示了乳头状腺癌的发现,导致诊断为继发性肺癌(PT1CN0CM0,PSTAGE IA3)。此外,还观察到了提示PTC多种转移酶的发现。同样,没有针对PTC肺转移酶进行辅助治疗,并且采用了仔细观察的政策。
甲状腺是位于颈部底部、喉结下方的蝴蝶形腺体。甲状腺会产生控制血压、体温、心率和体重的激素。甲状腺细胞开始增殖,最终发展为甲状腺癌。最初,甲状腺癌可能没有任何症状。但是,当它变大时,可能会产生颈部肿胀、声音变化和吞咽困难等症状和指标。当甲状腺细胞发生 DNA 变异时,就会导致甲状腺癌。细胞的 DNA 包含指示其做什么的指令。科学家称之为突变的变异指示细胞增殖和快速扩张。当健康细胞自然死亡时,这些细胞继续存在。肿瘤是由正在积累的细胞形成的肿块。肿瘤有可能发展、浸润周围组织并传播(转移)到颈部淋巴结。有时,癌细胞能够传播到身体的其他部位,包括肺、骨骼和颈部。通过将甲状腺模型放置在天线下方,使用所提出的 MPA 来检测肿瘤 [1]。
分化的甲状腺癌(DTC)(1)包括乳头状甲状腺癌(PTC),卵泡甲状腺癌(FTC)及其变异亚型(2),是最常见的内分泌恶性肿瘤,并且最近几年的发病率迅速增加。DTC通常具有良好的预后,碘131治疗和甲状腺抑制剂已被证明对10年生存率的患者有益,范围为80%至95%(3,4)。然而,大约5%-20%的病例可能由于基因突变引起的肿瘤生物学变异,导致不同的亚型和预后不良,这可能与高度浸润性肿瘤的生物学特征有关(5)。因此,甲状腺结节的鉴别诊断仍然很明显。对比增强超声(CEU)可以实时评估组织的微循环灌注(6),提供准确可靠的数据,并且可以避免由个体差异引起的诊断错误(7)。由于甲状腺正常组织中的微容器的丰度,它显示出造影剂后的快速和均匀增强。然而,甲状腺结节具有不同的血管生成模式,并且CEUS上的表现可能不同(8)。先前的研究报道了甲状腺结节的CEUS特征,但是,大多数是基于结节内部(9-11),而CEUS上甲状腺结节的增强模式仍然没有足够的能力来诊断甲状腺癌(12)。到目前为止,只有一项研究重点介绍了结节周围区的CEU特征(13)。这项研究的目的是通过研究甲状腺结节的内部和外围区域的定性和定量参数来评估CEU在DTC的鉴别诊断中的价值。
尽管甲状腺癌 (TC) 的总体预后良好,但低分化癌 (PDTC) 和间变性癌 (ATC,最致命的人类恶性肿瘤之一) 代表着重大的临床挑战。我们已经证明,活性 T172 磷酸化 CDK4 的存在预示着对 CDK4/6 抑制药物 (CDK4/6i) 包括 palbociclib 的敏感性。这里,在所有分化良好的 TC (n=29)、19/20 PDTC、16/23 ATC 和 18/21 TC 细胞系(包括 11 个 ATC 衍生的细胞系)中检测到了 CDK4 磷酸化。缺乏 CDK4 磷酸化的细胞系对 CDK4/6i 不敏感。RNA 测序和免疫组织化学显示,没有磷酸化 CDK4 的肿瘤和细胞系呈现出非常高的 p16 CDKN2A 水平,这与增殖活性有关。在这 7 个肿瘤中,有 5 个未发现 RB1 突变。p16/KI67 免疫组织化学和先前开发的 11 基因特征识别出可能不敏感的肿瘤,这些肿瘤缺乏 CDK4 磷酸化。在细胞系中,哌柏西利与达拉非尼/曲美替尼协同作用,完全且不可逆地抑制了增殖。联合用药可预防哌柏西利诱导的耐药机制,最显著的是 Cyclin E1-CDK2 激活和磷酸化 CDK4 复合物的矛盾稳定。我们的研究支持评估 CDK4/6i 用于 ATC/PDTC 治疗,包括与 MEK/BRAF 抑制剂联合使用。