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World File Search System甲状腺癌
免疫疗法时代的卵泡衍生甲状腺癌的新兴治疗选择
尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好，并且在手术和放射性碘治疗后，甲状腺癌的管理（包括碘难治性疾病）和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后，更具挑战性。在过去的十年中，对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了许多靶向激酶抑制剂，用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌（DTC）以及甲状腺质癌（ATC）。免疫疗法也已进行了彻底的研究，并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中，我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展，并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。
酪氨酸激酶抑制剂对甲状腺癌的比较效率和安全性：系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
分子检测在甲状腺肿瘤中的作用
甲状腺癌是最常见的内分泌腺癌症。在过去的几十年中，甲状腺肿瘤的分子诊断得到了广泛的研究。它是近年来发病率不断上升的少数癌症之一，从微小癌发展为常见的大型癌，发病率在各个年龄组都有所上升，从儿童到老年人。大多数研究都集中于遗传基础，因为我们目前对各种甲状腺癌的遗传背景的了解还远远不够完整。分子和遗传学研究有几个主要方向：首先，甲状腺肿瘤的鉴别诊断；其次，甲状腺癌中检测到的突变的预后价值；第三，侵袭性或放射性碘耐药性甲状腺癌的靶向治疗。在这篇综述中，我们想要更新我们的认识并描述甲状腺癌分子遗传学的最新进展，重点关注与病理相关的主要基因及其在临床实践中的潜在应用。
在2023年4月19日，在补充健康程序和活动卷委员会的第15届技术会议上 - Cosaúde，它是Re
1。Globocan。今天的癌症。 disponívelem：https：//gco.iarc.fr/today/home。 Acesso EM 03/03/2023; 2。 Houten PV，Netea-Maier RT，Smit JW。 区分甲状腺癌：更新。 最佳实践Clin Clin Endocrinol Metab。 2023; 37（1）：101687; 3。 链接TP，Van Tol KM，Jager PL等。 分化甲状腺癌的预期寿命：一种新型生存分析的方法。 内聚物癌。 2005; 12（2）：273-80; 4。 Ganly I，Nixon IJ，Wang Ly等。 与分化的甲状腺癌的生存：年龄与它有什么关系？ 甲状腺。 2015; 25（10）：1106-14; 5。 Brose MS，Robinson B，Sherman SI等。 cabozantinib用于放射性碘 - 难治性分化的甲状腺癌（宇宙311）：一项随机，双盲，安慰剂对照，第3期试验。 lancet oncol。 2021; 22（8）：1126-1138; 6。 Brose MS，Robinson BG，Sherman SI等。 cabozantinib用于先前处理过的放射性二碘 - 难治性分化甲状腺癌：第三阶段宇宙311试验的结果。 癌症。 2022; 128（24）：4203-4212。今天的癌症。disponívelem：https：//gco.iarc.fr/today/home。Acesso EM 03/03/2023; 2。Houten PV，Netea-Maier RT，Smit JW。区分甲状腺癌：更新。最佳实践Clin Clin Endocrinol Metab。2023; 37（1）：101687; 3。链接TP，Van Tol KM，Jager PL等。分化甲状腺癌的预期寿命：一种新型生存分析的方法。内聚物癌。2005; 12（2）：273-80; 4。 Ganly I，Nixon IJ，Wang Ly等。 与分化的甲状腺癌的生存：年龄与它有什么关系？ 甲状腺。 2015; 25（10）：1106-14; 5。 Brose MS，Robinson B，Sherman SI等。 cabozantinib用于放射性碘 - 难治性分化的甲状腺癌（宇宙311）：一项随机，双盲，安慰剂对照，第3期试验。 lancet oncol。 2021; 22（8）：1126-1138; 6。 Brose MS，Robinson BG，Sherman SI等。 cabozantinib用于先前处理过的放射性二碘 - 难治性分化甲状腺癌：第三阶段宇宙311试验的结果。 癌症。 2022; 128（24）：4203-4212。2005; 12（2）：273-80; 4。Ganly I，Nixon IJ，Wang Ly等。与分化的甲状腺癌的生存：年龄与它有什么关系？甲状腺。2015; 25（10）：1106-14; 5。Brose MS，Robinson B，Sherman SI等。cabozantinib用于放射性碘 - 难治性分化的甲状腺癌（宇宙311）：一项随机，双盲，安慰剂对照，第3期试验。lancet oncol。2021; 22（8）：1126-1138; 6。Brose MS，Robinson BG，Sherman SI等。cabozantinib用于先前处理过的放射性二碘 - 难治性分化甲状腺癌：第三阶段宇宙311试验的结果。癌症。2022; 128（24）：4203-4212。
肿瘤学-分子分析-实体肿瘤-血液学-...
1. 疑似或已证实的转移性结直肠癌，或 2. 晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），或 3. III 期或 IV 期皮肤黑色素瘤，或 4. 需要活检的不确定的甲状腺结节，或 5. 未分化甲状腺癌，或 6. 局部复发、晚期和/或转移性乳头状甲状腺癌，或 7. 局部复发、晚期和/或转移性滤泡性甲状腺癌，或 8. 局部复发、晚期和/或转移性赫尔特尔细胞甲状腺癌，或 9. 低级别神经胶质瘤或毛细胞星形细胞瘤，或 10. 可切除或边缘可切除或局部晚期/转移性胰腺癌
vemurafenib激活Sonic刺猬途径并促进甲状腺癌干细胞自我更新
B-RAF激酶抑制剂，例如vemurafenib（PLX4032）和dabrafenib对BRAF氧化甲状腺癌的治疗功效有限。癌症干细胞（CSC）在肿瘤复发，耐药性和转移中起重要作用。CSC是否在抑制B-RAF激酶抑制剂的抗肿瘤活性中发挥作用仍然未知。在这里，我们报告说，vemurafenib（PLX4032）在两种间隙性甲状腺癌细胞系中引起了几种相关基因的表达，包括Gli1，Snail，BMI1和Sox2，SW1736和8505C，但在A375细胞中降低了A375细胞的表达，A375细胞的表达，A375细胞中，A375细胞的表达。PLX4032促进了甲状腺癌干细胞自我更新，这是醛醛脱氢酶阳性细胞和甲状腺酸盐数量增加所证明的。从机械上讲，PLX4032激活了通过HER3激活PI-3和有丝分裂原激活的蛋白激酶途径，以交叉激活Gli1（Sonic Hedgehog（SHH）途径的转录因子）。gant61是一种特异性GLI1的抑制剂，阻止了在PLX4032处理的甲状腺癌细胞的体外和体内在两种甲状腺癌异种移植模型中的表达。gant61仅处理弱抑制了SW1736肿瘤的生长，但在组合使用时会增强PLX4032的抗肿瘤活性。我们的研究提供了有关甲状腺癌如何对B-RAF激酶抑制剂反应较差的机械见解，并表明将B-RAF和SHH途径组合起来可能会克服甲状腺癌耐药性。
206一个免疫能力的肿瘤器官平台进行测试...
2。Lorch JH等。 在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。 3。 Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Lorch JH等。在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。3。Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Haugen B等。lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。4。Schlumberger M等。lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。5。Subbiah V等。dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。6。Capdevila J等。PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。临床肿瘤学杂志38，第1期。23（2020年8月10日）2620 - 2627。7。Cabanillas Me等。atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。8。iyer PC等。抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。J免疫癌症2018; 6：68。J免疫癌症2018; 6：68。
术后125I粒子植入加阿帕替尼治疗
已知未分化甲状腺癌是内分泌肿瘤中最致命的恶性肿瘤，因为诊断后存活率极其有限。由于这种不良的生存预后，目前正在研究多模式治疗以解决这一全球问题。在本报告病例中，125 I粒子植入和血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2) 抑制剂阿帕替尼联合应用治疗一名 49 岁的未分化甲状腺癌女性。患者开始使用阿帕替尼并接受两次125 I粒子植入后，肿瘤大小成功缩小。在最初诊断为未分化甲状腺癌后随访13个月，患者病理稳定。总之，这项研究支持125 I粒子植入和阿帕替尼是无法手术的未分化甲状腺癌患者的有效治疗替代方案。
系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
2023; 14(9): 1592-1604. doi: 10.7150/jca.83853 研究论文早期联合 SHP2 靶向治疗可逆转维莫非尼在甲状腺癌中的治疗耐药性
BRAFV600E 突变是甲状腺癌中最常见的致癌突变，提示甲状腺癌是一种侵袭性亚型且预后不良。BRAFV600E 的选择性抑制剂维莫非尼可能对包括甲状腺癌在内的多种癌症具有治疗作用。然而，由于 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 通路的反馈激活，药物耐药性的普遍性仍然是一个挑战。在使用维莫非尼治疗甲状腺癌细胞时，我们检测到 MAPK/ERK 信号通路的重新激活，这是由于 ERK 磷酸化的负反馈释放了多种受体酪氨酸激酶 (RTK)。SHP2 是 RTK 信号通路下游的重要靶蛋白。研究发现，通过敲低 SHP2 或使用 SHP2 抑制剂 (SHP099) 来降低 SHP2 水平可显著提高 BRAFV600E 突变甲状腺癌细胞对维莫非尼的早期敏感性，并逆转其对维莫非尼的晚期耐药性。总体而言，我们的研究结果表明，阻断 SHP2 可逆转 RTK 激活引起的 MAPK/ERK 信号通路重新激活，并提高甲状腺癌对维莫非尼的敏感性，这对基于机制的早期联合治疗甲状腺癌的策略具有潜在意义。