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World File Search System甲状腺
通过超声成像分析对甲状腺结节的定量评估
摘要。最近的研究提出了定量超声（QUS），以从通过多次传输量产生的脉搏回声数据中提取组织的声学特性。在本文中，我们引入了一种基于学习的方法，通过表达声音衰减和超声检查中的声音速度来识别甲状腺结节恶性肿瘤。提出的方法采用了一种神经模型，该神经模型整合了卷积神经网络（CNN），以详细的局部脉冲回声绘制分析与变压器结构，从而增强了该模型在多光束接收中捕获复杂相关性的能力。b模式图像既用作输入又是标签，以确保稳健性能，而不管人脖子上存在的复杂结构，例如甲状腺，血管和气管。为了训练所提出的深神经模型，已经设计了模拟人类肌肉，脂肪层的结构和甲状腺形状的模拟幻影。通过数值模拟和临床测试评估所提出方法的有效性。
FOXP3与乳头状甲状腺癌易感性的遗传和表观遗传关联
摘要：乳头状甲状腺癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型，女性发病率增加。X染色体遗传的特定特征可能与PTC易感性的性别差异有关。这项研究的目的是研究两个X连锁基因，即叉子盒P3（FOXP3）和蛋白质磷酸酶1调节性亚基3F（PPP1R3F）与PTC倾向和性别差异的关联。参加了1006名PTC患者，并参与了相等数量的匹配健康志愿者。RS3761548（FOXP3）和RS5953283（PPP1R3F）的基因分型是使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性测定（PCR-RFLP）进行的。使用亚硫酸盐限制分析（COBRA）方法评估FOXP3的甲基化状态。SPSS软件用于统计分析。性别分层分析表明，CA和AA基因型以及FOXP3 RS3761548变体的AR等位基因仅与女性中的PTC倾向有关。此外，在PTC女性患者之间，携带CA和CC基因型以及对照组的PTC女性患者之间观察到Foxp3的启动子基因座的不同甲基化状态。两者揭示的关联都可以通过减少与免疫相关血细胞中报道的FOXP3表达来解释女性的PTC发病率更高。
转甲状腺素心脏淀粉样变性的改良疗法
甲状腺素转运蛋白心脏淀粉样变性 (ATTR-CA) 是一种不可避免地进展且致命的心肌病。随着对甲状腺素转运蛋白错误折叠以及随后心肌内淀粉样蛋白原纤维积聚的潜在发病机制的了解不断加深，人们开发了几种作用于疾病途径不同阶段的疾病改良疗法。Tafamidis 是首个获批用于治疗 ATTR-CA 的疗法，至今仍是唯一一个，它与 acoramidis 一起稳定甲状腺素转运蛋白四聚体，防止分解、错误折叠和淀粉样蛋白原纤维的形成。基因沉默剂（如 patisiran、vutrisian 和 eplontersen）和新型基因编辑疗法（如 NTLA-2001）可减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的合成。抗淀粉样蛋白疗法是 ATTR-CA 的另一种治疗策略，旨在结合淀粉样蛋白原纤维表位并刺激巨噬细胞介导的心肌淀粉样蛋白原纤维清除。许多此类疗法尚处于早期研究阶段，但代表了尚未满足临床需求的重要领域，甚至可能逆转疾病并恢复晚期患者的心脏功能。
修改甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的疗法
兰氏蛋白心脏淀粉样蛋白病（ATTR-CA）代表一种无情的渐进性和致命的心肌病。对导致经甲状腺素蛋白错误折叠的潜在发病机制以及随后在心肌内的淀粉样蛋白原纤维的积累导致了几种在疾病途径不同阶段起作用的疾病改良疗法的发展。tafamidis是第一个，迄今为止仍然是唯一批准用于治疗Attr-CA的治疗方法，与阿ac虫一起稳定了甲状腺素四聚蛋白四聚体，防止分类，偏置和形成淀粉样纤维纤维。基因沉默剂，例如Patisiran，vutrisian和eplontersen，以及新型的基因编辑疗法，例如NTLA-2001，可以减少经硫代蛋白的肝合成。抗淀粉样蛋白疗法代表了Attr-CA治疗的另一种策略，旨在结合淀粉样蛋白原纤维表位并刺激巨噬细胞介导的从心肌中去除淀粉样蛋白原纤维。其中许多治疗方法处于早期研究阶段，但代表了未满足的临床需求的重要领域，即使在患有晚期疾病的患者中，也可能会逆转疾病并恢复心脏功能。
扩展国家淀粉样变性中心分期系统，以检测甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的早期死亡率
经胆管素心脏淀粉样变性（ATTR-CA）是一种进行性且最终致命的心肌病，这是心力衰竭越来越多的原因。1，2在国家淀粉样变性中心（NAC）开发的分期系统基于N末端pro-B型纳特里尿素肽（NT-ProBNP）和估计的肾小球滤过率（EGFR）的组合，已广泛用于将ATTR-CA患者分层为三个预测类别。尽管在临床实践和临床试验中都证明了效用，但NAC 2阶段和第3期疾病的患者中存在相当多的异质性。由于NAC 2阶段和第3期疾病患者的临床表型中有些重叠，诊断后的前1个2个月的生存与生存相似，在长时间的随访中，生存的差异明显。3考虑到这种固有的局限性，仍有未满足的临床需求，即确定患者早期死亡风险增加的患者，他们可能会从更密集的治疗策略中受益并更频繁地随访。这项研究的目的是进一步扩展现有的NAC分期系统，以纳入一个额外的疾病阶段，该疾病阶段可以鉴定出早期死亡率高风险的患者。
骨髓性与原发性中枢神经系统淋巴瘤的非甲状腺不全能合并：联盟的结果51101
1传染病，感染控制部和美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的员工Heatlh； 2美国密歇根州底特律的亨利·福特健康； 3加拿大卡尔加里的山麓医学中心和卡尔加里大学； 4 Aversi诊所，第比利斯，佐治亚州； 5 Reina Sofia大学医院 - 科尔多巴大学，西班牙科尔多瓦市Coberinfec； 6巴西Belo Horizonte的Santa Casa de Belo Horizonte； 7 Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares，根特，比利时； 8比利时安特卫普大学安特卫普； 9 Vitebsk地区传染病临床医院，白俄罗斯Vitebsk； 10号休斯顿大学药学院，美国德克萨斯州休斯顿； 11 Ochsner Health，美国路易斯安那州新奥尔良； 12 Summit Therapeutics，美国加利福尼亚州Menlo Park； 13美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市帕洛阿尔托医学基金会的杰克·S·S·雷明顿专业诊断实验室； 14华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯； 15位利兹教学医院和利兹大学，英国利兹医学院
卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的 3 期 COSMIC-311 试验的群体药代动力学和暴露反应分析
摘要背景与目的在美国，卡博替尼被批准用于治疗年龄≥12岁的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者，这些患者在接受血管内皮生长因子 (VEGFR) 靶向治疗后病情出现进展，这是基于 III 期 COSMIC-311 试验，该试验评估了卡博替尼 60 mg/天与安慰剂的疗效。对于成人和年龄≥12 岁且体表面积 (BSA) ≥1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 60 mg/天，对于年龄≥12 岁且 BSA < 1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 40 mg/天。本报告描述了 COSMIC-311 的群体药代动力学 (PopPK) 和暴露-反应分析。方法使用来自 COSMIC-311 和其他 6 项卡博替尼研究的浓度-时间数据建立 PopPK 模型。最终的 (完整的) PopPK 模型用于模拟性别、体重、种族和患者人群的影响。对于暴露-反应分析，构建了来自 COSMIC-311 的数据集，用于无进展生存期 (PFS) 和安全性终点的事件发生时间分析。结果 PopPK 分析包括来自 1745 名患者和健康志愿者的 4746 个卡博替尼 PK 样本。体重对卡博替尼暴露量的影响很小，但体重增加与表观分布容积增加有关。根据基于模型的模拟，体重 < 40 公斤的青少年在卡博替尼 60 毫克/天稳态下的最大血浆浓度高于成年人。体重 < 40 公斤的青少年的异速缩放模拟显示，与接受相同剂量的成年人相比，60 毫克/天的暴露量更高，而体重 < 40 公斤的青少年 40 毫克/天的暴露量与成年人 60 毫克/天的暴露量相似。暴露-反应分析包括 115 名患者。PFS 或剂量调整与卡博替尼暴露之间没有明确的关系。卡博替尼暴露与高血压 (≥ 3 级) 和疲劳/乏力 (≥ 3 级) 之间存在统计学上显着的关系。结论这些结果支持 COSMIC-311 中实施的给药策略和基于 BSA 的青少年标签建议。应根据指示减少卡博替尼剂量以控制不良事件。
分子诊断在甲状腺结节评估中的应用
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，预计 2022 年将诊断出 43,800 例新病例，是女性中第七大常见癌症。虽然甲状腺结节非常常见，在超过 60% 的随机选择的成年人中被发现，但只有 5-15% 的甲状腺结节伴有甲状腺恶性肿瘤。因此，医生有责任根据临床情况检测和治疗甲状腺恶性肿瘤，并避免对良性无症状病变患者进行不必要的侵入性手术。在过去的 15-20 年里，细胞分子检测在辅助甲状腺结节管理方面取得了快速进展。最初，对不确定的甲状腺结节（具有 Bethesda III 或 IV 细胞学并且恶性风险约为 10-40%）进行研究以评估良性或恶性。最近，下一代测序和微 RNA 技术平台提高了甲状腺结节分子检测的诊断能力，并提供了从细胞学不确定和恶性甲状腺结节中收集预后信息的机会。因此，临床医生可以超越恶性程度的确定，利用当代分子信息来帮助做出手术范围和治疗后监测计划等决定。未来的机会包括有关肿瘤行为、新辅助治疗机会和甲状腺癌治疗反应的分子衍生信息。