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原创文章 Fedratinib 和 gandotinib 诱导细胞凋亡并增强酪氨酸激酶抑制剂对人类肥大细胞的疗效
摘要：肥大细胞增多症的特征是肥大细胞 (MC) 在各个器官中异常积聚。在大多数患者中，该疾病是由 KIT D816V 突变引起的，导致 KIT 受体激活并随后启动下游信号传导，包括 JAK/STAT 通路。近年来，针对 KIT 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已用于治疗系统性肥大细胞增多症；然而，总体反应率通常不够。在本研究中，我们调查了针对 JAK/STAT 通路是否可能是治疗肥大细胞增多症的一种新方法。使用携带 KIT D816V 突变的人类肥大细胞系和人类原代脐带血衍生的肥大细胞，我们检查了不同 JAK 抑制剂的效果。我们的研究结果表明，JAK 抑制剂 fedratinib 和 gandotinib 降低了 KIT D816V 阳性 MC 系（HMC- 1.2 和 ROSA KIT D816V ）的活力、减少增殖并诱导细胞凋亡。相反，芦可替尼、巴瑞替尼、upadacitinib 和 abrocitinib 未影响 MC 功能。fedratinib、gandotinib 和两种 TKI avapritinib 和 midostaurin 的联合治疗比单独使用 TKI 治疗更有效。Fedratinib 还诱导细胞凋亡并增强 TKI 在原发性脐带血衍生 MC 中的疗效。这些结果表明，fedratinib 和 gandotinib（而非本研究中使用的其他 JAK 抑制剂）可以抑制 KIT D816V 突变体和 KIT WT MC 的活力并诱导细胞凋亡并增强 TKI 的作用。这些发现建议探索 fedratinib 和 gandotinib 作为肥大细胞增多症的新治疗选择。
非小细胞肺癌中 FHIT 低/pHER2 高特征可预测抗 HER2 分子疗效
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推拿治疗脑瘫儿童特发性便秘的疗效：一项随机对照临床试验
目的：探讨推拿治疗脑瘫儿童特发性便秘的疗效及不良反应。方法：将60例特发性便秘的脑瘫患儿随机分为推拿组和对照组。对照组给予基础治疗加乳果糖口服液治疗12次，推拿组给予基础治疗加小儿推拿治疗12次。比较两组患儿布里斯托大便形态学评分（BSFS）、便秘评定量表（CAS）及便秘改善情况，并记录不良反应。结果：治疗结束后4周，推拿组便秘改善婴儿比例为23例（76.7%），对照组为21例（70.0%）（P=0.771）。治疗初期，两组CAS评分、每周排便次数及排便≥2小时婴儿比例均无统计学差异（P>0.05）。治疗结束后4周，两组CAS评分、每周排便次数及排便≥2小时婴儿比例均较治疗初期明显改善（P<0.05）。但治疗结束后4周，两组间差异均无统计学意义。治疗过程中未见腹泻、腹痛、呕吐、皮下发红、皮肤破损、晕厥等严重不良反应。结论：推拿在两组中均具有与基础治疗同等疗效。本研究结果表明，推拿作为一种非药物疗法，可能有助于治疗便秘。尚需开展更深入的研究和大样本研究。
老年患者腹腔镜胆囊切除术的疗效分析
结果：与 <65 岁的患者相比，≥65 岁患者的心脏病、肺病、肾病和神经系统疾病发生率更高；美国麻醉师协会评分 II-III 级更高；住院时间 (LOS) 更长；重症监护病房 (ICU) 住院时间更长。此外，≥65 岁患者的红细胞压积、血红蛋白、血小板和白蛋白水平低于 <65 岁患者，而≥65 岁患者的尿素、肌酐和总胆红素水平高于 <65 岁患者。白细胞计数、C 反应蛋白、天冬氨酸转移酶和胆红素水平升高，以及红细胞压积、血红蛋白和白蛋白水平降低，与较长的 LOS 和 ICU 住院时间相关。此外，天冬氨酸转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、直接胆红素和总胆红素水平升高与并发症发生率增加有关。研究期间未观察到死亡病例。
抗 HER2 治疗对乳腺癌以外实体肿瘤的疗效和安全性：系统评价与荟萃分析
摘要背景：进行了一项荟萃分析，以系统评估抗人表皮生长因子受体 2 (抗 HER2) 治疗在乳腺癌以外实体瘤中的疗效和安全性。方法：在 Cochrane 图书馆、PubMed、EMbase、临床试验和 Web of Science 数据库中搜索截至 2022 年 8 月发表的研究，这些研究报告了针对乳腺癌以外实体瘤的抗 HER2 治疗组 (实验组) 和未接受抗 HER2 治疗 (对照组) 的临床随机对照试验 (RCT)。根据 Cochrane 干预措施系统评价手册 5.1.0 的数据提取和偏倚风险评估，使用 R 4.2.1 对 15 项研究进行了结构化荟萃分析。结果：10项研究报告实验组的无进展生存期（PFS）显著低于对照组（风险比（HR）= 0.82，95％置信区间（CI）（0.75，0.90），p <0.01）。7项研究报告实验组的总生存期（OS）显著长于对照组（HR = 0.89，95％CI（0.79，0.99），p = 0.03）。实验组严重不良事件（SAE）和任何不良事件（AE）的发生率显著高于对照组（风险比（RR）= 1.35，95％CI（1.04，1.75），p = 0.03），（RR = 1.03，95％CI（1.01，1.06），p <0.01）。两组间≥3级不良反应中贫血和乏力发生率差异无统计学意义（p>0.05）。实验组腹泻、中性粒细胞减少、恶心、呕吐发生率显著高于对照组（p<0.05）。结论：研究结果表明，抗HER2疗法对乳腺癌以外的实体肿瘤治疗有效，但在临床实践中应谨慎处理一些副作用。PROSPERO注册号：CRD42024625436。
Risankizumab 与 Secukinumab：意大利银屑病患者真实世界疗效和每位应答者成本比较
结果：共纳入 141 名患者，其中 74 名（52.5%）接受 risankizumab 治疗，67 名（47.5%）接受 secukinumab 治疗。risankizumab 治疗患者的 PASI90 反应在第 16 周和第 52 周均高于接受 secukinumab 治疗的患者（分别为 79.7% 和 64.2%（P = 0.041）和 98.6% 和 83.6%（P = 0.003））。risankizumab 在第 52 周也显示出更高的 PASI100 率（85.5% 和 65.6%，P = 0.009）。在第 78 周时，两组之间的 PASI90 和 PASI100 率没有统计学上显著差异。第 16 周（分别为 5833.66 欧元和 8394.78 欧元，而 secukinumab 为 8747.18 欧元和 10746.53 欧元）和第 52 周（分别为 11798.90 欧元和 13598.73 欧元 vs 15347.70 欧元和 19568.31 欧元），risankizumab 的每个 PASI90 和 PASI100 应答者的费用均较低。
唤起和唤起+：两种大规模，双盲，安慰剂对照，第3阶段研究的设计，评估了半卢比德在早期有症状的阿尔茨海默氏病中的疗效，安全性和耐受性
其他声明：报告的竞争利益。JC: provided consultation to Acadia, Actinogen, Acumen, Alpha Cognition, Aprinoia, AriBio, Artery, Biogen, BioVie, Cassava, Cerecin, Diadem, EIP Pharma, Eisai, GemVax, Genentech, GAP Innovations, Janssen, Jocasta, Karuna, Lilly, Lundbeck, LSP, Merck, NervGen, Novo Nordisk，寡头，光气体，Ono，Otsuka，Prodeo，Prothena，Remynd，Roche，Roche，Sage Therapeutics，Signant Health，Simcere，Suven，Suven，Synapsebebio，Truebio，Truebine，Truebine，Vaxxxinity，vaxxcialtion，vaxxciention，vaxxciential和wren Therapeutics。AA：已获得酬金或咨询支持；参加独立的数据安全监控板；提供教育讲座，计划和材料；或在Abbvie，Acadia，Allergan，Alzheimer's Association，Axovant，Aztherapies，Biogen，Biogen，Eisai，Grifols，Grifols，Harvard Medical School继续教育，Jomdd，Jomdd，Lundbeck，Merck，Novo Novo Nordisk Nordisk，Ono，Ono，Prothena，Qyynapse，Roche/genentech andentect，unect和suiul，jomddd，suiuls和suius，jomddd，或在咨询委员会任职。AA从牛津大学出版社收到书籍特许权使用费，以了解有关痴呆症的医学书籍。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院（1P30AG072980），NIA/NIH U24AG057437，AZ DHS（CTR040636），NIH（CTR040636），NIH（FNIH（FNIH）（FNIH），华盛顿大学，华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。 AA的机构从政府，财团，基金会和公司获得/收到了临床试验赠款，合同和项目的资金，他担任/担任合同现场首席研究员的资金。 AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金，以咨询活动，包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院（1P30AG072980），NIA/NIH U24AG057437，AZ DHS（CTR040636），NIH（CTR040636），NIH（FNIH（FNIH）（FNIH），华盛顿大学，华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。AA的机构从政府，财团，基金会和公司获得/收到了临床试验赠款，合同和项目的资金，他担任/担任合同现场首席研究员的资金。AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金，以咨询活动，包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。HHF：报告了Lumind Foundation，Annovis（QR Pharma），AC Immune，Biohaven Pharmaceuticals和Vivoryon（pribiodrug）的Lumind Foundation（QR Pharma），Annovis（QR Pharma）的加利福尼亚大学圣地亚哥分校（UCSD）的赠款。他还通过UCSD报告了服务协议，以咨询Arrowhead Pharmaceuticals，Axon Neuroscience，Lumind Foundation和Novo Nordisk。在数据监测委员会以及Janssen Researtion＆Development LLC的数据监测委员会以及通过UCSD提供服务协议的Roche/Genentech Pharmaceuticals的数据和安全监控委员会中服务，并在TAU联盟的科学咨询委员会任职。他报告了加拿大Novo Nordisk和Royal Society的UCSD的旅行费用。他获得了个人资金，用于检测和治疗痴呆序列号12/3-2691美国专利号PCT/US2007/07008，华盛顿特区，美国专利商标局。他还通过爱泼斯坦家族阿尔茨海默氏症的研究合作获得了对阿尔茨海默氏症治疗研究的慈善支持。OH：ADX，AVID放射性药物，Biogen，Eisai，Eisai，Eli Lilly，Fujirebio，GE Healthcare，Pfizer，Pfizer和Roche获得了ADX，Biogen，Eisai，Eisai，Eisai，Eisai，Eisai，Eisai，Eisai，Eisai和Roche的获得的研究支持；并获得了AC Immune，Alzpath，Amylyx，Bioartic，Biogen，Cerveau，Eisai，Eisai，Eisai，Eli Lilly，Fujirebio，Genentech，Genentech，NovoSech，Novo Nordisk，Roche，Roche和Siemens的咨询/发言人费。fkk：曾在科学咨询小组和/或成为议长局的一部分，并获得了89bio，Amgen，Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Carmot Therapeaperics，Carmot Therapeutics，Eliilly，Gubra，Gubra，Medimmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmk，Merdipharma，Novema，Merdem，nord novema，nord novgharma，nord novgharma，nord n novema nord，结构治疗药物，西兰制药和祖卡拉；是Antag Therapeutics的联合创始人和少数股东，并拥有Eli Lilly，Novo Nordisk和Zealand Pharma的股份；是
胸腺肽 α1 治疗脓毒症的疗效和安全性（测试）
参与者 我们纳入了年龄在 18 至 85 岁之间、根据 Sepsis-3 标准诊断为脓毒症的参与者。1 如果患者符合以下任何一项标准，则将被排除：怀孕或哺乳期；患有血液系统恶性肿瘤；接受过器官或骨髓移植；患有急性期自身免疫性疾病或肾小球肾炎；对胸腺肽 α 1 过敏或不耐受；在签署同意书前 72 小时内有心肺复苏史，神经功能恢复不完全（格拉斯哥昏迷量表评分 ≤8）；过去 30 天内有放疗、化疗、免疫抑制药物治疗或持续使用泼尼松龙 >10 mg/天（或等效剂量的其他类固醇）治疗史；过去 30 天内参加过与免疫相关的临床试验；有未引流的感染灶（例如，无法通过手术或引流治疗的腹腔内感染）；患有估计会在 28 天内导致死亡的潜在疾病；或直系亲属表示希望停止维持生命的治疗或进行临终关怀。补充附录列出了纳入和排除标准。
2b 期临床研究评估 RTS,S/AS01E 对接受抗疟化学预防药物治疗的接触恶性疟原虫的肯尼亚成年人的疗效
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.10.25320353 doi：medRxiv preprint
如何不自欺欺人治疗效果的异质性
我们提出18个具体建议，并以教育研究的示例为其说明。The most common themes are to (1) seek heterogeneity only when the mechanism offers clear motivation and the data offer adequate power, (2) shy away from seeking “no-but” heterogeneity when there is no main effect, (3) separate the noise of estimation error from the signal of true heterogeneity, (4) shrink variation in estimates toward zero, (5) increase p values and widen confidence intervals when conducting multiple tests, （6）估计相互作用而不是亚组效应，（7）检查异质性发现是否对模型或测量的变化敏感。我们还解决了有关在线性模型中核心相互作用的长期辩论，并估计了非线性模型（例如逻辑，序数和间隔回归）中的相互作用。如果研究人员遵循这些建议，那么对异质性的搜索将在将来产生更多值得信赖的结果。