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免疫疗法代表了一种开创性的治疗方法,基于免疫系统干扰肿瘤进展的内在能力,这为子宫内膜癌的治疗打开了水平。但是,免疫疗法的临床效率受到患者耐药性的发展受到阻碍。对免疫疗法的耐药性是多因素机制,包括调节免疫检查点分子的肿瘤细胞中的遗传和表观遗传改变,导致免疫监测逃避。肿瘤微环境可以协调免疫抑制环境,减轻免疫反应并促进肿瘤进展。要克服子宫内膜癌中的免疫治疗性,我们必须揭示肿瘤细胞,宿主免疫系统和肿瘤微环境之间复杂相互作用的机制。必须开发对免疫治疗反应的预测生物标志物的识别和能够逆转抗药性途径的创新剂。我们的评论总结了有关肿瘤微环境细胞作用及其调节分子在免疫检查点抑制剂的治疗作用的机制中的积累数据,包括抗治疗性。我们在这里提出的主要问题 - 哪一组患者最有利于在子宫内膜癌中获得持久的免疫疗法反应?
过去二十年,B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展,这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先,将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中,在不同情况下带来了显著的疗效改善,其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后,多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗,并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近,利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现,例如双特异性抗体 (BsAb),其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原(例如 CD3)和 B 细胞抗原(例如 CD19 或 CD20)的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在,无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里,我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
结果:癌症免疫疗法研究中TCM的发表率从1994年到2018年稳步增长,从2018年到2023年迅速增长。中国和TCM大学在这一领域取得了最大的研究进步。研究最多的癌症类型是肝脏,肺和结直肠癌。然而,很少有关于上呼吸道肿瘤,宫颈癌和黑色素瘤的研究,这值得更多关注。研究趋势已逐渐从体内和体外模型转变为临床效率。同时,研究重点从化合物TCM制剂或成分类别转变为特定的药效成分,以及从细胞因子转变为免疫检查点的相应靶标。一般而言,分子对接与多摩学分析相结合是TCM中一种流行而流行的研究方法,用于癌症免疫疗法,帮助研究人员更全面,准确地了解TCM在癌症免疫疗法中的机制。通过分析文献,很明显,基于TCM的免疫疗法应在整个癌症过程中有助于有效的维持或辅助治疗,而不仅仅是在后期阶段。
免疫治疗被广泛认为是一种很有前途的癌症治疗方法,但肿瘤微环境(TME)的免疫效应相抑制和免疫相关不良事件的产生限制了它的应用。研究表明,声动力疗法(SDT)能在杀死肿瘤细胞的同时有效激活抗肿瘤免疫。SDT产生肿瘤的细胞毒物质,然后在超声作用下选择性激活声敏剂,导致细胞凋亡和免疫原性死亡。近年来,各种SDT单独使用以及SDT与其他疗法联合使用被开发来诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和增强免疫治疗。本文综述了近年来SDT与纳米技术的研究进展,包括单独使用SDT的策略、基于SDT的协同诱导抗肿瘤免疫的策略以及基于SDT的多模态免疫治疗的免疫疗法。最后讨论了这些基于SDT的疗法在癌症免疫治疗中的前景与挑战。
缺氧诱导因子-1 A(HIF-1 A)在促进细胞对缺氧的适应中起关键作用,深刻影响了免疫血管微环境(IVM)和免疫疗法结果。HIF -1 A介导的肿瘤缺氧驱动血管生成,免疫抑制和细胞外基质重塑,创造了一种环境,可促进肿瘤进展和对免疫疗法的抗性。HIF-1 A调节关键途径,包括血管内皮生长因子的表达和免疫检查点上调,从而导致肿瘤 - 纤维化淋巴细胞功能障碍以及募集免疫抑制细胞(如调节性T细胞和髓样细胞)和髓样细胞的抑制细胞。这些改变降低了检查点抑制剂和其他免疫疗法的效率。最近的研究强调了针对HIF-1 A的治疗策略,例如使用药理学抑制剂,基因编辑技术和进行缺氧的治疗方法,这在增强对免疫疗法的反应方面表现出了希望。本评论探讨了IVM中HIF-1 A的作用的分子机制,其对免疫疗法抗性的影响以及潜在的干预措施,强调了需要创新方法来规避低氧驱动的免疫抑制在癌症治疗中。
摘要背景:精准癌症药物 (PCM) 通常用于昂贵且通常疗效一般的超说明书治疗,使用与终末期癌症肿瘤基因组相匹配的药物,这给医疗资源带来了挑战。我们将 MetAction PCM 研究的健康影响、成本和成本效益与两项外部随机对照试验中接受最佳支持治疗 (BSC) 的对照人群的相应数据进行了比较。方法:我们设计了三个分区生存模型来评估医疗保健成本和质量调整生命年 (QALY) 作为主要结果。成本效益计算为 PCM 相对于 BSC 的增量成本效益比 (ICER),年度支付意愿 (WTP) 阈值为 56,384 欧元(605,000 挪威克朗)。单向和概率敏感性分析解决了不确定性。结果:我们估计了 MetAction 患者的总医疗成本(与下一代测序 (NGS) 设备和人员工资、针对可操作肿瘤目标的患者的分子匹配药物以及对响应患者的随访有关)和健康结果,以及 BSC 病例的成本(与估计住院有关)和结果。增量 QALY 的 ICER 是 WTP 阈值的两倍或更多,并且对 NGS 程序的成本降低相对不敏感,而降低药物价格将对具有成本效益的 PCM 策略做出重大贡献。结论:模型表明,PCM 的高 ICER 是由 NGS 诊断和分子匹配药物的成本驱动的,该策略很可能具有成本效益,不受 WTP 限制的影响。将药物费用减少到标价的一半可能会导致 ICER 达到 WTP 阈值。这可以激励公私合作伙伴关系分担 PCM 中的药物成本,目前正在进行的欧洲举措就是一个例子。
基于铁的纳米材料(INM),由于其特殊的磁性,出色的生物相容性和功能,已在肿瘤诊断和治疗中已发展为强大的工具。我们在此处概述了诸如氧化铁纳米颗粒,元素掺杂纳米复合材料和铁基有机框架(MOFS)等INM如何显示多功能性,以改善肿瘤成像和治疗。在成像方面,INM提高了磁共振成像(MRI)和光声成像(PAI)等技术的灵敏度和准确性,并支持多模式成像平台的开发。关于治疗,INM在高级策略中起着关键作用,例如免疫疗法,磁性高温和协同组合疗法,这些疗法有效地克服了肿瘤诱导的耐药性并降低全身毒性。INM与人工智能(AI)和放射线学的整合进一步扩展了其精确肿瘤识别,治疗优化和扩增治疗监测的能力。INM现在将材料科学与先进的计算和临床创新联系起来,以实现下一代癌症诊断和治疗学。
