ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。 ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。 大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。 ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。
1.3 T HIS W ORK ................................................................................................................................................ 21
a 英国牛津大学医学科学部儿科系;b 瑞典哥德堡阿斯利康公司寡核苷酸化学、发现科学、生物制药研发部;c 加拿大安大略省麦克马斯特大学化学与化学生物学系;d 英国伦敦 MiNA 治疗学、翻译与创新中心;e 瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系药物科学研究所;f 英国伦敦 Sixfold 生物科学、翻译与创新中心;g 瑞典卡罗琳斯卡医学院生物科学与营养系;h 瑞典哥德堡阿斯利康公司机械与结构生物学、发现科学、生物制药研发部;i 德国维尔茨堡亥姆霍兹 RNA 感染研究中心(Hzi)亥姆霍兹感染研究所(Hiri); j RNA 生物学组,维尔茨堡大学分子感染生物学研究所,德国维尔茨堡
在癌症免疫疗法中已经看到了令人印象深刻的进步。尽管乳腺癌(BC)长期以来一直被认为是非免疫原性的,但治疗BC治疗的免疫疗法现在已成为一种新的有希望的治疗方法,具有巨大的潜力。这得到了各种免疫疗法的大量完整和正在进行的临床前和临床研究的支持。然而,临床肿瘤学和基本癌症研究之间的显着差异会损害对癌症免疫学和免疫疗法的理解,从而阻碍了癌症治疗研究和发育。要以最佳的方式利用累积的可用数据,必须整合在卑诗省免疫疗法及其临床陷阱中发挥作用的两种基本机制。然后,临床试验必须经过精心设计,以适当的常规和免疫治疗策略组合。尽管有重大改进的空间,但此更新的评论详细介绍了迄今为止从长凳到床边可用的免疫治疗工具,希望这将导致重新思考和优化卑诗省患者的护理标准。
新辅助化学免疫性疗法已彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略,并确定可能对这种先进治疗的候选者具有重要的临床意义。目前的多机构研究旨在开发一种深度学习模型,以预测基于计算机断层扫描(CT)成像的NSCLC中对新辅助免疫疗法的病理完全反应(PCR),并进一步探讨了拟议的深度学习签名的生物学基础。在2019年1月至2023年9月,总共有248名接受新辅助免疫疗法的参与者在Ruijin医院,Ningbo Hwamei医院接受NSCLC的手术,然后在Ruijin医院进行NSCLC手术和Zunyi医科大学的后医院。在新辅助化学免疫性疗法之前的2周内进行了成像数据。鲁伊因医院的患者被分为培训集(n = 104)和6:4比率的验证集(n = 69),而宁波·霍马伊医院(Ningbo Hwamei Hospital)和祖尼医科大学(Zunyi)医科大学的其他参与者则是外部队列(n = 75)。在整个人群中,在29.4%(n = 73)的病例中获得了PCR。我们对PCR预测深度学习签名曲线下的区域(AUC)为0.775(95%的置信间隔[CI]:0.649-0.901)和0.743(95%CI:0.618-0.869)的验证集和外部队列中的0.5%(95%)(95%)(95%)(95%)(95%)。临床模型的0.689)和0.569(95%CI:0.454-0.683)。此外,较高的深度学习评分与微环境中细胞代谢途径和更多抗肿瘤免疫的上调相关。我们开发的深度学习模型能够预测NSCLC患者的新辅助化学免疫性疗法。
虽然大多数癌症免疫疗法策略都具有适应性免疫,尤其是与肿瘤相关的T细胞,反应患者的一小部分和癌症的类型,以及严重不良影响的可能性限制了其使用情况。迫切需要更有效和一般的干预措施。最近,事实上的先天免疫记忆被称为“受过训练的免疫力”,已成为一个新的研究焦点,并有望成为实现对癌症长期治疗的强大工具。受过训练的免疫诱导剂(如BCG和真菌葡萄糖)已被证明能够避免抑制性肿瘤微环境(TME),增强T细胞反应,并最终导致肿瘤退化。在这里,我们回顾了当前对受过训练的免疫诱导的低估,并突出了紧急颗粒,干扰素G和组织特异性诱导的关键作用。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。 我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。 我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。
结果:最终分析中包括三个RCT(Keynote-671,Nadim II和Aeegean)。PIO group (neoadjuvant platinum-based chemotherapy plus perioperative immunotherapy) exhibited superior ef fi cacy in OS (hazard ratio [HR]: 0.63 [0.49-0.81]), EFS (HR: 0.61 [0.52, 0.72]), objective response rate (risk ratio [RR]: 2.21 [1.91, 2.54]), pathological complete response (RR:4.36 [3.04,6.25]),主要病理反应(RR:2.79 [2.25,3.46]),R0切除率(RR:1.13 [1.00,1.26])和辅助治疗速率(RR:1.08 [1.08 [1.01,1.15])与PP组(NeoAdjuvivant Plasity Plaser Plaser Plaser Planeboers plyoper plyoper plyoper plyoper)相比。在亚组分析中,EFS几乎在所有亚组中都倾向于PIO组。BMI(> 25),T阶段(IV),N阶段(N1-N2)和病理反应(具有病理完全反应)是PIO组的有利因素。在安全评估中,PIO组表现出更高的严重AE(28.96%比23.51%)和AES导致治疗中断(12.84%比5.81%)。同时,尽管总的不良事件,3-5级不良事件和致命的不良事件倾向于有利于PP组,但差异在统计学上并不显着。
免疫疗法代表了一种开创性的治疗方法,基于免疫系统干扰肿瘤进展的内在能力,这为子宫内膜癌的治疗打开了水平。但是,免疫疗法的临床效率受到患者耐药性的发展受到阻碍。对免疫疗法的耐药性是多因素机制,包括调节免疫检查点分子的肿瘤细胞中的遗传和表观遗传改变,导致免疫监测逃避。肿瘤微环境可以协调免疫抑制环境,减轻免疫反应并促进肿瘤进展。要克服子宫内膜癌中的免疫治疗性,我们必须揭示肿瘤细胞,宿主免疫系统和肿瘤微环境之间复杂相互作用的机制。必须开发对免疫治疗反应的预测生物标志物的识别和能够逆转抗药性途径的创新剂。我们的评论总结了有关肿瘤微环境细胞作用及其调节分子在免疫检查点抑制剂的治疗作用的机制中的积累数据,包括抗治疗性。我们在这里提出的主要问题 - 哪一组患者最有利于在子宫内膜癌中获得持久的免疫疗法反应?
缺氧诱导因子-1 A(HIF-1 A)在促进细胞对缺氧的适应中起关键作用,深刻影响了免疫血管微环境(IVM)和免疫疗法结果。HIF -1 A介导的肿瘤缺氧驱动血管生成,免疫抑制和细胞外基质重塑,创造了一种环境,可促进肿瘤进展和对免疫疗法的抗性。HIF-1 A调节关键途径,包括血管内皮生长因子的表达和免疫检查点上调,从而导致肿瘤 - 纤维化淋巴细胞功能障碍以及募集免疫抑制细胞(如调节性T细胞和髓样细胞)和髓样细胞的抑制细胞。这些改变降低了检查点抑制剂和其他免疫疗法的效率。最近的研究强调了针对HIF-1 A的治疗策略,例如使用药理学抑制剂,基因编辑技术和进行缺氧的治疗方法,这在增强对免疫疗法的反应方面表现出了希望。本评论探讨了IVM中HIF-1 A的作用的分子机制,其对免疫疗法抗性的影响以及潜在的干预措施,强调了需要创新方法来规避低氧驱动的免疫抑制在癌症治疗中。
材料和方法:这项随机对照开放的两臂试验包括IVF患者,并在胚胎转移前评估了免疫子宫内膜环境和精确治疗(ET)。2015年10月至2023年2月,有493名患者入学。子宫内膜活检。子宫内膜免疫促进涉及子宫内膜中细胞因子生物标志物的分析。如果诊断出免疫子宫内膜失调,则计算机随机化将患者分配给常规ET(无视免疫发射)或个性化ET(具有适合免疫功能的精确治疗)。主要分析的重点是使用改良意图对治疗人群(MITT)证明精度治疗的优势,不包括没有ET的患者。主要终点是ET第一次尝试后的活出生率(LBR)。
