数十年的证据将IL-1 B定位为急性和慢性炎症性疾病中的主要调节细胞因子。旨在抑制IL-1信号传导的批准的生物制剂已显示出效率,但安全性可变。最近,靶向IL-1 B上游介质NLRP3激活引起了最大的关注。异常NLRP3激活已证明参与了从神经发生疾病到心脏代谢综合征和癌症的几种病理状况的发展。旨在限制NLRP3功能的药理和遗传策略已被证明在许多临床前疾病模型中有效。这些证据导致了可以针对NLRP3的小型口服分子的生成和临床测试的重要努力。在本报告中,我们讨论了这些分子具有转化潜力的不同特性,并描述了目前可用于筛选NLRP3靶向分子的技术,这些技术突出了每种方法的优势和局限性。
3.4外部评估组(EAG)发现了1项研究,评估了Cari Heart对可疑稳定冠状动脉疾病患者的心脏死亡的预后表现(Oikonomou等人。2021)。这项研究是一项模型开发和验证研究,其中包括3,912人患有CTCA来评估稳定的冠状动脉疾病。这项研究的结果表明,比基于传统临床风险因素(吸烟,高胆固醇血症,高血压,糖尿病,公爵指数,高风险斑块特征和上心脂肪组织体积的存在)的风险模型比风险模型更好。EAG还发现了支持冠状动脉炎症与心脏不良事件风险之间联系的研究。委员会同意,根据Oikonomou等人的结果。(2021),Cari Heart可能会改善心脏死亡的风险预测。(2021),Cari Heart可能会改善心脏死亡的风险预测。
©作者(2020)。由牛津大学出版社(Oxford University Press)代表大脑的担保人出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)分发的一篇开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用,分发和再现,前提是适当地引用了原始工作。
最新版的糖尿病图集是在2021年全世界有超过十亿成年人(20-79岁)患有糖尿病的成年人。预测表明,到2045年,这个数字将增加约50%,超过3/4亿。在此过程中,据估计,糖尿病患病率在2021年为10.5%,在2045年将增加到12.2%。1糖尿病的患病率在我国也在上升。根据1998年进行的基于人群的土耳其糖尿病流行病学(TURDEP-I)调查,其12年的重复版本Turdep-II(于2010年进行),糖尿病的患病率从Turkey的成人人群中从7.2%增加到13.7%。2种糖尿病是全球成人死亡的十大原因之一,而且国家对糖尿病的经济负担很高。3,人们认为与糖尿病有关的全球医疗保健支出在2021年为9660亿美元。1
I. Ambato技术大学,健康科学学院,营养与饮食学生涯,Ambato,厄瓜多尔。 div>II。 div>Ambato技术大学,健康科学学院,营养与饮食学生涯,Ambato,厄瓜多尔。 div>
糖尿病会影响全球4.25亿个人,预计在未来20年中,数字将增加到6亿人(1)。在1型糖尿病(T1D)中,患者经历胰岛素产生降低引起的胰岛素缺乏症,而在2型糖尿病(T2D)中,患者经历了胰岛素抵抗(IR),通常与肥胖有关(2)。导致IR发展的主要因素是增加氧化应激,高血糖和脂质水平升高(3)。尽管有助于控制血糖水平的疗法进步,但心血管并发症仍然是该人群发病率和死亡率的主要原因(2、4、5)。在心脏中,IR会导致钙处理,线粒体功能障碍和代谢不足的失调,导致一系列病理,其中包括心肌 - 心脏情感功能障碍,舒张性障碍功能障碍,心肌细胞死亡,心肌死亡和内膜骨化(6,7,7,7,7,7,7)。与IR相关的血管事件通常与高血压和增强的血栓形成环境有关(8、9)。虽然阻塞性血凝块可以导致心肌梗塞,脑血管事件或关键的肢体缺血,并且由于血小板与止血蛋白之间的复杂相互作用而发生(10)。在这种高度异质的人群中,发展此类并发症的风险是可变的,并取决于一系列因素,包括年龄,糖尿病持续时间,血糖控制和IR。在内分泌学领域的这一研究主题中,我们介绍了8篇文章,旨在探索IR与心血管健康之间的关系。他等人。动脉硬化是糖尿病的众所周知的并发症(11)。检查了放射线间脂肪组织(IMAT)分析是否可以用作指示T2D患者动脉硬化的诊断措施。总共包括549例新诊断的T2D患者,并使用颈动脉斑块负担来表明动脉粥样硬化。构建了三个模型以评估动脉粥样硬化的风险:临床模型,一个放射组学模型(基于胸部CT图像的IMAT分析)和临床放射线组合组合模型(一种整合临床放射学特征的模型)。使用曲线和DELONG测试下的区域比较了这三个模型的性能。临床 - 放射线组合模型和放射线学模型表明,在表明动脉粥样硬化方面的性能更好。作者
3.1慢性肾脏疾病(CKD)是涉及异常肾功能或结构的长期疾病。它受合并症的影响,尤其是2型糖尿病。2型糖尿病中的多余葡萄糖会进一步影响肾脏功能并加速CKD进展。在严重的情况下,有时需要透析或移植。据估计,大约300万人在英国患有2型糖尿病,其中约有20%需要肾脏疾病治疗。临床专家评论说,与仅CKD的人相比,患有CKD和2型糖尿病患者具有发病率的额外风险(包括末期肾脏疾病)和早死亡。这特别是因为它们患心血管疾病的风险更高。临床专家补充说,治疗的目的是减慢疾病进展。They described current treatments, which focus on lifestyle changes, using angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin-receptor blockers (ARBs), as well as increasing use of sodium–glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors because of the recent recommendations in the NICE guideline on the management of type 2 diabetes in adults (NG28) and Dapagliflozin治疗慢性肾脏疾病(TA775)的良好技术评估指南。临床专家强调,尽管目前的疗法,但由于肾功能逐渐恶化的残留风险,需要对CKD和2型糖尿病患者进行其他疗法。他们还强调了需要管理并发症,例如脚溃疡和由周围血管疾病引起的截肢。除
在年平均最高温度下,每年增加 +0.010c的趋势。但是,年度平均值和年平均最低温度没有年度趋势。季节性趋势在表2.2中注明(Rathore等,2013 2)。另一项分析37年的IMD数据(1969-2005)表明温度的变化在空间上也有所不同(表2.1)。考虑到表2.3(1969-2005)中分析的时间段是Rathore等人2013(1951-2010)进行的工作的一个子集,因此本报告中进一步工作的最高温度升高为+0.01 0 C每年+0.01 0 c。然而,观察到平均最低温度和平均温度没有年度趋势的原因(表2.2)是由于不同季节的变化程度不同,这也是由于西孟加拉邦的六个空间不同的农业气候区域的气候反应程度不同,这是从表2.3
肌萎缩性侧索硬化症也称为ALS或Lou Gehrig氏病是一种致命的神经退行性疾病,其特征是脊髓和大脑中神经细胞的进行性变性。als可以说是影响神经和肌肉功能的疾病最具灾难性的,因为它无法治愈。
摘要 我们介绍了一系列关于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 遗传学和药物遗传学的三篇文章。在第一篇文章中,我们讨论了与人类表型相关的 G 蛋白亚基和辅助蛋白的遗传变异;在第二篇文章中,我们在此基础上讨论了“G 蛋白偶联受体 (GPCR) 基因变异和人类遗传疾病”,在第三篇文章中,我们概述了“G 蛋白偶联受体药物基因组学”。在本文中,我们将在由辅助蛋白和 G 蛋白的致病变异导致的人类遗传疾病的背景下,回顾配体结合、GPCR 活化、失活以及受体运输到膜的过程。在不同表型中检查了编码 G 蛋白 α 和 β 亚基的基因的致病变异。编码修饰或组织 G 蛋白偶联的辅助蛋白的基因变异与疾病有关;这些包括 G 蛋白信号调节器 (RGS) 变异对高血压的贡献; G 蛋白信号传导激活剂 III 型变体在缺氧等表型中的作用;RGS10 基因变异对身材矮小和免疫功能低下的影响;以及 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 变体(如 GRK4)在高血压中的作用。本文概述了编码参与 GPCR 信号传导的蛋白质的基因变异,这些变异可能与人类表型相关的结构和功能变化。
