XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System病中
阿尔茨海默氏病中的抗淀粉样β疏水肽
细胞内淀粉样β低聚物（AβOS）与阿尔茨海默氏病（AD）发病机理和这种神经退行性疾病中的神经元损伤有关。钙调蛋白与AβO具有非常高的亲和力结合，在Aβ诱导的神经毒性中起关键作用，并已用作AβO-抗抗酸肽设计的模型模板蛋白。Aβ的COOH末端结构域的疏水性氨基酸残基在与具有高亲和力的AβO的细胞内蛋白相互作用中起主要作用。本综述着重于与Aβ末端结合的Aβ-抗疏水性肽及其在大脑中的内源性产生的结合，强调了蛋白酶体作为这种类型肽的主要来源。强调，相对于年龄匹配的健康个体，这些疏水性内源性神经肽的水平在AD患者的大脑中发生了显着变化。可以得出结论，这些神经肽可能成为评估零星AD和/或AD预后风险的有用生物标志物。此外，与Aβ的COOH末端结合的Aβ-抗疏水性肽似乎是先验的新型AD疗法的良好候选者，可以与其他基于药物的疗法结合使用。未来在AD临床管理中使用的观点和局限性。
心脏病中缺氧诱导因子1和线粒体之间的相互作用
缺血性心脏病和心肌病的特征是缺氧，能量饥饿和线形干燥功能障碍。HIF-1充当细胞氧气传感器，调整了代谢和氧化应激途径的平衡，以提供ATP并维持细胞存活。作用于线粒体，HIF-1调节不同的过程，例如能量底物利用，氧化磷酸化和线粒体动力学。反过来，mito软骨稳态修饰会影响HIF-1活性。这是HIF-1和线粒体紧密相互联系以维持细胞稳态的基础。尽管有许多与HIF-1和线粒体联系起来的证据，但机械洞察力远远远离站立，尤其是在心脏病的背景下。在这里，我们探讨了当前对HIF-1，活性氧和细胞代谢如何相互联系的理解，并特别关注线粒体功能和动力学。我们还讨论了HIF在急性和慢性心脏疾病中的不同作用，以强调HIF-1，线粒体和氧化应激相互作用值得深入研究。虽然旨在稳定HIF-1的策略在急性缺血性损伤中提供了有益的作用，但在长时间的HIF-1激活中观察到了一些有害作用。因此，将HIF-1与线粒体之间的联系解密将有助于优化HIF-1调节，并为治疗心血管病理的新观点提供新的治疗视角。
早期糖尿病性视网膜病中神经退行性的细胞和分子机制
1得克萨斯大学里奥格兰德分校背景糖尿病性视网膜病（DR）仍然是美国人时代失明的主要原因。尚未有任何有效的治疗方法可以防止病情发作，只是治疗后期疾病。对疾病早期迹象的研究表明，视网膜神经层的变化是最早的疾病迹象，是在当前定义DR的血管变化之前。这引起了人们对DR涉及的神经变性的发病机理的兴趣。本综述解释了当前对DR中神经元变性的细胞和分子机制的理解，以及针对每种机制研究的潜在药理干预措施。方法进行了文献综述，以查看已定义并与DR相关的神经变性的每个主要细胞和分子途径，有关药理学干预措施的最新研究以及视网膜神经细胞与糖尿病中的微腔之间的关系，以促进神经变性。文章来自PubMed或最新的文章。结果多元醇，PKC，己胺和年龄途径已显示在高血糖中上调。多元途径描述NADPH，这是谷胱甘肽再生所必需的。神经细胞变得无法忍受ROS。果糖和山梨糖醇积聚在细胞中，导致肿胀。epalrestat，FDA批准糖尿病神经病以靶向醛糖还原酶，具有DR的潜力。PKC和rage途径促进了产生ROS的NADPH氧化酶。PKC-抑制剂Ruboxistaurin一直在临床试验中治疗糖尿病性视网膜病。己糖胺途径中间葡萄糖对线粒体有毒，并促进过氧化葡萄糖。benfotiamine，一种B1衍生物，可能会抑制年龄，PKC和六胺途径。dm会导致pro-nGF/ngf比率的不平衡，从而促进凋亡。NGF眼滴显示通过标准化比例来治疗DME的希望。BDNF比率也以相同的方式影响。持续补充BDNF会抑制光感受器的死亡，但是常规注射无效。DM发作后一周在视网膜组织中看到升高的TNF-升高，刺激外部凋亡。eTanercept，TNF-抑制剂，似乎会减慢DR的进展。高血糖下调用于神经元存活的PI3K/AKT途径。胰岛素促进了这种保护侵蚀凋亡的途径，但同时促进了凋亡。muller细胞和小胶质细胞被高血糖激活并释放炎症介质并引起谷氨酸兴奋性毒性。Muller细胞激活在DM发作后1.5个月，在6周内瞬时BBB分解以及胶质反应性提高。tau调节是由星形胶质细胞介导的。异常TAU引起星形胶质细胞功能障碍并导致神经元死亡。一生氧化物被ROS形成毛的硝酸盐并创造神经毒性环境而被灭活。VEGF促进了低水平的神经元存活，但通过高水平的BDNF和GNDF降解而凋亡。升高的ROS可促进VEGF并抑制其保护作用。结论已经描述了细胞和分子的糖尿病性视网膜血管病之前神经退行性的几种机制。许多研究详细介绍了导致视网膜血管病的神经退行性途径的潜力。继续研究哪种机制是开发有效治疗以防止DR发作的必要条件。
硫化氢（H2S）作为心血管疾病中潜在治疗剂的作用：叙事评论
心血管疾病（CVD）是全球发病率和死亡率的主要原因之一，继续寻找新型治疗剂对于应对这一全球健康挑战至关重要。在过去十年中，硫化氢（H₂S）在医学研究领域引起了极大的关注，因为它已被证明是心脏保护气体信号分子。它以内源产生的燃气递质加入一氧化氮和一氧化碳。至于其机制，H₂S通过在称为硫化的过程中对靶蛋白上的半胱氨酸残基的翻译后添加到半胱氨酸残基来发挥作用。因此，观察到的H₂S的生理作用包括血管舒张，抗凋亡，抗炎，抗氧化作用以及离子通道的调节。各种研究都观察到H₂S在心肌梗塞，缺血 - 重新灌注损伤，心脏重塑，心力衰竭，心律失常和动脉粥样硬化等疾病中的心脏保护益处。在这篇综述中，我们讨论了各种CVD中H₂的机制和治疗潜力。
疾病中的17p删除：（p53）协会的罪恶感
单词17染色体（DEL17P）短臂的单相关缺失是预后较差的癌症的复发异常。与血液学恶性肿瘤有关的最佳研究，相关的功能结果主要归因于TP53的损失和/或功能障碍，TP53位于17p13.1，但位于17p上其他基因的删除的较大影响较大。17p是基因组中最大的基因密集区域之一，包括TP53之外的肿瘤抑制基因，对于细胞存活和增殖所必需的基因，以及小和长的非编码RNA。在本综述中，我们利用数据驱动的方法来划定多种癌症中17p删除的程度，并确定常见的功能丧失基因特征。我们讨论了产生的杂合性丧失（LOH）和单倍依的效率如何影响细胞的行为，但也可以确定有可能通过治疗性利用的脆弱性。最后，我们强调了DEL17P的新兴动物和同源细胞系模型如何为癌细胞行为提供关键的生物学见解。
在炎症性风湿病中经济高效地使用生物和靶向合成 DMARD 需要考虑的要点：综合评估的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
R2A-Postdoctoral研究人员（G1）在脂质运输和疾病中。
在“脂质贩运和疾病（巴塞罗那IDIBAPS）”小组中提供了博士后研究职位，可以参加ERC授予的“脂质液滴作为先天免疫枢纽（DRIMMS）”项目。这项研究将由ICREA教授阿尔伯特·波尔（Albert Pol）监督，这是由我们的小组和罗伯特·G·帕顿（Robert G. Parton）（澳大利亚皇后区）和卡罗琳·登甘格（Caroline Demangel）（巴黎）组成的国际财团“脂质液滴含疫免疫小组”的一部分。候选人必须拥有生物学，医学或类似博士学位。特征。在研究项目的设计和开发方面的先前经验将受到积极的重视。合同将包括六个月的试用期，薪水将由IDIBAPS规定（根据以前的经验，36,000至42,000）。在以下领域/技术中的经验将被积极评价：
r e v i e w在2型糖尿病中的甘油三酸酯 - 葡萄糖指数及其并发症
摘要：2024年诺贝尔生理学或医学奖（Nobel）因发现MicroRNA（miRNA）作为基因表达的基本调节剂而授予的奖励，它在包括自身免疫性状况（如Sjögren'sRepany（SD）等自身免疫性状况中，焦点了它们在疾病过程中的关键作用。SD是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺的淋巴细胞浸润，导致明显的腺功能障碍和各种系统性作用。最近的研究表明，miRNA在SD发病机理，策划免疫细胞活性，上皮细胞完整性和调节炎症途径中起着至关重要的作用。与恶化的免疫反应，腺体损伤，上皮细胞功能障碍和持续炎症有关，将这些小的RNA分子定位为疾病进展中的核心参与者。本综述综合了有关miRNA在SD中作用的最新发现，强调了某些miRNA如何促进免疫失调，上皮功能障碍和疾病慢性。此外，我们还探讨了miRNA作为疾病活动的生物标志物的潜力，反映了免疫和上皮健康，并作为新的治疗靶标。通过巩固最近的进步，我们旨在提供有关miRNA参与SD的全面观点，并强调基于miRNA的策略来改变SD的诊断，管理和治疗。关键词：Sjögren病，microRNA，免疫失调，上皮完整性
人工智能对代谢减肥手术（MB）和微创手术（MIS）的影响 r E V I W o r i g i n a l r e s a r c h opg/stark/rankl单核苷酸多态性在类风湿关节炎中：与疾病易感性的关联，BON o r i g i n a l r e s e a r c h在强迫症和apoE基因多态性之间的联系 o r i g i n a l r e s a r c h脂联素悖论在非肥胖症中比肥胖的糖尿病微血管并发症患者更为明显 亚洲设置中的迭代共同设计方法 非肥胖患者的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的患病率和危险因素的患病率和危险因素 o r i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i n a r r e s a r c h o r i g i n a l r e s a r c h在母体血清皮质醇与母体胰岛素抵抗和胎儿超声特征之间的关系 o r i g i n a l r e s e a r c h关联在甲状腺甲状腺甲状腺素指数的敏感性和糖尿病性视网膜病中的甲状腺功能低下患者2
背景：人工智能（AI）正在成为医疗保健中的变革力量，特别是在代谢减肥手术（MBS）和微创手术（MIS）中。本文献综述探讨了这些领域中AI的应用，优势，挑战和未来潜力。方法：进行了30项研究的叙事评论，包括随机对照试验，观察性研究，文献综述和荟萃分析。对AI对手术精度，工作流程效率，并发症和患者结局的影响的关键发现已合成。结果：支持AI的技术可显着提高手术精度，降低并发症发生率和优化的工作流程。AI在术前计划，术中援助和术后监测中的应用显示出一致的优势。但是，道德问题，数据隐私和标准化问题持续存在。结论：MBS和MIS中的AI整合有可能彻底改变手术结果，提高精度并提高效率。解决互操作性，数据安全性和监管障碍对于广泛采用至关重要。关键字：代谢减肥手术，微创手术，人工智能，机器人手术，精密医学，手术效率