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ZHENKE WU - zhenkewu@umich.edu
在各种科学领域的研究，包括传染病流行病学，自身免疫性疾病，心理健康，行为健康和癌症。我还在探索生成AI与生物统计学之间的交集。我对现代贝叶斯潜在可变方法的进步充满热情，敏锐的重点是开发工具，这些工具应对低低收入和中等收入国家（LMIC）占主导地位的关键公共卫生挑战。我的贡献包括一般方法的开发以及为全球最新的儿科肺炎病因学估计量身定制的公共访问软件，该软件估计了七个以下非洲和东南亚国家（https://perchresults.org/）。此外，与人口统计学家合作，我使用计算机编码的口头au- topsy（https://openva.net/）率先提出了针对死亡的域名自适应死亡率估计。最近，我一直在与非洲数据科学计划合作（https://www.datascienceafeafrica.org/），为肯尼亚的医疗保健工作者提供数字心理健康。这项努力借鉴了我在介绍性和预测移动健康方面的专业知识，这是通过美国的开创性研究（Intern Health研究 - 世界上最大的多年微态度试验和护理人员生活质量研究）磨练的。我喜欢拥抱和驾驶LMIC文本中提出的独特挑战，并抓住其中的机会来塑造统计如何影响有意义的变化。
回顾外周血非编码RNA作为精神分裂症的生物标志物：评论
精神分裂症（SCZ）是一种复杂而异质的神经精神疾病，缺乏客观的诊断指标，病原体尚不清楚。遗传因素可能对病情发展产生重大影响。在SCZ患者的辅助诊断过程中获得活检的脑组织可能是不可能的，但外周血的收集更容易获得，更易于实施。近年来，RNA测序技术的开发和应用使寻求SCZ的生物标志物变得更加可行。有新兴的证据表明某些非编码RNA（NCRNA）在SCZ患者的外周血和健康对照组中截然不同。尽管这些机制尚不清楚，但这些异常表达的NCRNA可能与SCZ的发作和发展密切相关，并且对于SCZ的诊断和治疗可能具有重要意义。因此，我们回顾了在SCZ患者的外周血中发现的不同类型的NCRNA的表达，并探讨了其作为SCZ诊断生物标志物的潜在应用。SCZ患者的外周血中差异表达的NCRNA不仅可以作为SCZ的潜在诊断生物标志物和治疗靶标，而且还可能对了解SCZ发展的分子机制和SCZ复杂的病因学的理解有影响。直接从外周血获得的早期诊断生物标志物对于及时诊断和治疗SCZ具有重要意义。我们的综述将增强对SCZ的分子机制的理解，并有助于鉴定出有望的NCRNA，以识别SCZ诊断和治疗的外周血中的NCRNA。
注意力缺陷多动障碍（ADHD）的唤醒失调和执行功能障碍
注意力缺陷/多动症（ADHD）是一种异质性神经发育状况，它继续具有难以捉摸的病因学背景。许多现存的模型和理论历史上旨在解释导致多动症行为的许多因素。最公认的假设之一是执行功能障碍理论，将执行控制的减少与多巴胺能信号网络的结构和操作功能障碍相关联。然而，行政职能并不总是在多动症中受损，文献描述了其他症状通常报告表明，患有多动症的人似乎会遭受更普遍的赤字。最近引起了广泛关注的另一项现有研究系列，确定ADHD会使脑唤醒状态失调，这将解释其通常观察到的认知缺陷和行为症状，被描述为状态调节理论，该理论现已包括自主功能的度量。本文根据其经验证据，描述了一些重要方面，这些方面构成和挑战了这两个最有影响力的理论结构，即执行功能障碍和国家监管，这意味着需要重新评估用于分类个人并建立ADHD诊断的规范。在ADHD生物学和/或性能标记的研究中仍然存在大量有争议的结果，这可能是由于在同一诊断中的这种异质性和可变性所致。需要解决这些问题并建立新修订的ADHD诊断标准至关重要，因为治疗成功取决于准确识别基本的神经生理因素，以便在治疗中适当解决它们。
第15章心理健康状况和...
逮捕，并协助患有转移的精神疾病人们到卫生机构之间。本章中使用的选定术语的含义：»心理教育（心理教育）涉及通知患者及其家人或支持系统有关其疾病的信息，并提供解决问题，沟通和自信技能培训。目标是使理解，自我保健，危机管理，预防自杀和预防复发。应提供有关病因学因素，体征和症状，复发的早期迹象，治疗选择，遵守治疗的需求以及长期课程和结果，并考虑个人及其家人的文化，信念和应对机制。以以人为本的方式确定和管理有关疾病及其治疗的神话和误解。 提供有关管理困难行为和紧急情况的建议，并消除了污名。 心理教育可能需要几个个人，家庭或团体会议，具体取决于疾病的复杂性以及个人及其家庭 /支持系统对问题的理解。 建议注册辅导员，职业治疗师和/或社会工作者参与。 »风险评估是指患者对患者潜在潜力的临床判断： - 自杀或自我伤害 - 对他人的侵略或暴力 - 受到他人的攻击 - 高风险性行为以以人为本的方式确定和管理有关疾病及其治疗的神话和误解。提供有关管理困难行为和紧急情况的建议，并消除了污名。心理教育可能需要几个个人，家庭或团体会议，具体取决于疾病的复杂性以及个人及其家庭 /支持系统对问题的理解。建议注册辅导员，职业治疗师和/或社会工作者参与。»风险评估是指患者对患者潜在潜力的临床判断： - 自杀或自我伤害 - 对他人的侵略或暴力 - 受到他人的攻击 - 高风险性行为
生长因子，细胞受体，细胞内激酶和与注意力缺陷多动障碍（ADHD）相关的转录因子
3。LindströmK，Lindblad F，Hjerna。早产和注意力缺陷/多动障碍。儿科。2011; 127：858-865。4。ertürkE，işıkü，sirin fb。ADHD中血清VEGF，IGF-1和HIF-1α水平的分析。 J Atten Disord。 2023; 28：58-65。 5。 Swanson JM，Kinsbourne M，Nigg JT等。 注意缺陷/多动症脑成像，分子遗传和环境因素以及多巴胺假说的病因学亚型。 Neuropsychol Rev. 2007; 17：39-59。 6。 Halperin JM，BédardAV，Curchack-Lichtin J. ADHD的预防性干预措施神经发育的观点。 神经疗法。 2012; 9：531-541。 7。 Galvez-Contreras A，Campos-OrdoñezT，González-CastañedaR等。 自闭症和注意力缺陷/多动症障碍中生长因子的改变。 前部精神病学。 2017; 8：126。 8。 Arnsten AF，Pliszka Sr。儿茶酚胺对与注意力缺陷/多动障碍和相关疾病的治疗相关的前额叶皮质功能的影响。 Pharmacol Biochem行为。 2011; 99：211-216。 9。 Wilens TE，Faraone SV，Biederman J.成人的注意力缺陷/多动症。 JAMA。 2004; 292：619。 10。 Huang X，Wang M，Zhang Q等。 谷氨酸的作用ADHD中血清VEGF，IGF-1和HIF-1α水平的分析。J Atten Disord。2023; 28：58-65。5。Swanson JM，Kinsbourne M，Nigg JT等。病因学亚型。Neuropsychol Rev.2007; 17：39-59。 6。 Halperin JM，BédardAV，Curchack-Lichtin J. ADHD的预防性干预措施神经发育的观点。 神经疗法。 2012; 9：531-541。 7。 Galvez-Contreras A，Campos-OrdoñezT，González-CastañedaR等。 自闭症和注意力缺陷/多动症障碍中生长因子的改变。 前部精神病学。 2017; 8：126。 8。 Arnsten AF，Pliszka Sr。儿茶酚胺对与注意力缺陷/多动障碍和相关疾病的治疗相关的前额叶皮质功能的影响。 Pharmacol Biochem行为。 2011; 99：211-216。 9。 Wilens TE，Faraone SV，Biederman J.成人的注意力缺陷/多动症。 JAMA。 2004; 292：619。 10。 Huang X，Wang M，Zhang Q等。 谷氨酸的作用2007; 17：39-59。6。Halperin JM，BédardAV，Curchack-Lichtin J.ADHD的预防性干预措施神经发育的观点。神经疗法。2012; 9：531-541。7。Galvez-Contreras A，Campos-OrdoñezT，González-CastañedaR等。自闭症和注意力缺陷/多动症障碍中生长因子的改变。前部精神病学。2017; 8：126。8。Arnsten AF，Pliszka Sr。儿茶酚胺对与注意力缺陷/多动障碍和相关疾病的治疗相关的前额叶皮质功能的影响。 Pharmacol Biochem行为。 2011; 99：211-216。 9。 Wilens TE，Faraone SV，Biederman J.成人的注意力缺陷/多动症。 JAMA。 2004; 292：619。 10。 Huang X，Wang M，Zhang Q等。 谷氨酸的作用Arnsten AF，Pliszka Sr。儿茶酚胺对与注意力缺陷/多动障碍和相关疾病的治疗相关的前额叶皮质功能的影响。Pharmacol Biochem行为。2011; 99：211-216。9。Wilens TE，Faraone SV，Biederman J.成人的注意力缺陷/多动症。JAMA。 2004; 292：619。 10。 Huang X，Wang M，Zhang Q等。 谷氨酸的作用JAMA。2004; 292：619。10。Huang X，Wang M，Zhang Q等。 谷氨酸的作用Huang X，Wang M，Zhang Q等。谷氨酸的作用
新型口服二氧化硅疫苗诱导粘膜免疫的疗效评估
猪hyopneumoniae是猪Enzootic肺炎的主要病因学剂，在全球猪生产中广泛传播。它的预防对生产系统引起了极大的兴趣，因为它在肺组织中的定殖导致了巨大的生产损失。这项研究旨在将30头猪的溶质性脱落和急性期反应比较不同的疫苗接种方案：使用纳米结构的中孔二氧化硅（SBA-15）作为佐剂（n = 10）的实验性口服疫苗； 24天大的肌肉内市售疫苗（n = 10）；在对Hyopneumoniae的实验挑战之后，对照组（n = 10）。喉和鼻拭子，并在感染后7、10、14、14、17、23、28、35、42和49天收集口服液体，以通过qPCR监测病原体排泄。鼻拭子还用于检测ELISA的抗杀菌性IGA。血液样本以监测急性相蛋白。疫苗接种后七天在两个免疫组中观察到抗体反应，而对照组在挑战后4周对这种免疫球蛋白呈阳性。肺病变评分在免疫组中相似，低于对照中观察到的。SBA-15辅助口服疫苗提供了免疫学反应，减少了Hyopneumoniae的脱落，并通过降低的肺部病变证实了粘膜保护。这项研究为针对Hyopneumoniae的疫苗开发提供了有用的数据。
计算机模拟证明阿尔茨海默病中神经元超倍体的病理特征
当受到压力时，终末分化的神经元容易重新激活细胞周期并变成超倍体。这一过程在阿尔茨海默病 (AD) 中得到了充分证实，它可能参与了该病的病因学。然而，尽管神经元超倍体 (NH) 具有潜在重要性，但它对大脑功能的影响及其与 AD 的关系仍然不清楚。我们在理解 NH 病理影响方面迈出的重要一步是开发出神经元表达致癌基因的转基因小鼠作为 AD 的模型系统。对这些小鼠的分析表明，神经元中强制细胞周期重新进入会导致 AD 的大多数特征，包括神经纤维缠结、A β 肽沉积、神经胶质增生、认知丧失和神经元死亡。然而，与病理情况（其中相对较少比例的神经元变成超倍体）相反，这些小鼠中的神经元细胞周期重新进入是普遍的。我们最近开发了一种体外系统，其中在分化神经元中诱导细胞周期的比例降低，模拟体内情况。这种操作表明，NH 与受影响神经元的突触功能障碍和形态变化相关，并且膜去极化有助于超倍体神经元的存活。这表明，突触沉默的超倍体神经元在电活性神经网络中的整合允许它们存活，同时扰乱网络本身的正常功能，这是我们在计算机中测试的假设。从这个角度来看，我们将讨论这些方面，试图让读者相信 NH 代表了 AD 中的一个相关过程。
与疾病相关的小胶质细胞在帕金森氏病中的新兴作用
与疾病相关的小胶质细胞（DAM）是中枢神经系统神经退行性疾病的各个阶段出现的小胶质细胞。大坝，在该测序中，它们的特征是它们在淀粉样蛋白β斑块附近的独特定位及其吞噬细胞和脂质 - 金代谢特征。不幸的是，大坝的激活和病因仅在AD的背景下才能理解，在AD的背景下，在髓样细胞2上表达的受体（TREM2）（Trem2）是淀粉样蛋白β的受体，似乎是小胶质过渡到大坝状态的关键调节剂。尽管依赖AD中的Trem2，但DAM仍出现在其他神经退行性疾病中，其中TREM2可能不是关键参与者。这就提出了一个问题，即在所有神经退行性疾病中还是在神经退行性病理中存在异质性，是否存在大坝在所有神经退行性疾病中确实相同。可以利用帕金森氏病模型（PD）来划定对大坝病因学和激活以及大坝功能的研究的关键差距的研究，以补充AD模型中的研究。尽管关于大坝的高度不充分不足，但PD具有其蛋白质聚集相关病理的模式，例如AD，可以作为与AD发现的时空比较，以确定大坝的性质。可以指导这种调查未来的实验工具是多词模型。采用一种复合方法，重点是在染色质或mRNA水平和相关蛋白质输出下探索大坝的触发器，因此有可能强烈表征并坚定地回答什么是大坝的问题。
童年和青春期的产前压力和外在行为：系统评价和荟萃分析
积累的证据表明，怀孕期间的心理困扰与外在化结果的后代风险有关（例如，反应性/侵略性行为，多动症和冲动性）。跨研究的效应大小差异很大。澄清这些矛盾是指导预防工作的精确性并为公共卫生政策提供信息的必要条件。进行了一项荟萃分析，进行了55项纵向研究，以研究产前心理困扰（焦虑，抑郁和感知的压力）与后代外部化行为之间的关联。结果表明，产前困扰对外在行为的显着影响（R = .160）。调整产后遇险后，产前效应大小的大小在很大程度上保持不变（r = .159），这意味着在外在行为的病因学中，心理困扰的独特效果。节制测试表明，产前作用不会根据怀孕期间的心理困扰的类型和时间而变化。从产前到产后时期的苦难不稳定会预测更大的影响。产前效应与外在频谱障碍的共同合并症一致，尽管对于非侵略性规则破坏（与侵略性）行为的效果似乎较小。在所有发展时期都持续存在着重要的关联，在幼儿时代看起来稍大一些。我们在外在行为的发展和心理生物学理论，提供初步的临床和公共卫生含义的背景下讨论了这些结果，并突出了未来研究的方向，包括对具有种族和社会经济上更加多样化家庭的纵向研究的需求。
具有牙源性起源的脑脓肿
抽象目标最近的研究表明，具有牙源性起源的脑脓肿（CA）患者正在上升。ever，CA患者的表征通常很差，并且病因学背景未知。这项研究的目的是识别和表征基于微生物学，放射线学和/或临床发现可能具有牙源性起源的CA患者。材料和方法这是一项基于人群的队列研究，分析了CA患者的回顾性和前瞻性数据。进行了全景X光片（PR）或计算机断层扫描（CT）扫描的X射线照相检查。CA患者具有牙源性起源的患者需要满足以下入院标准：（1）口腔病理状况是存在的唯一存在的细菌感染，（2）口服微生物是从大脑中的脓性渗出液中分离出来的，以及（3）辐射学和/或/或/或/或/或/或/或临床记录。结果总共可能包括44例患者，其中25例（57％）的特征是具有牙源性起源的Ca。两种糖尿病（T2D）（p = 0.014）和Anginosus链球菌组（SAG）（p <0.01）的微生物在具有牙源性起源的患者中过多地代表。结论牙源性感染可能比以前假定的更大程度地导致CAS。t2d在牙源性患者中的代表性过高。当从脑脓液中分离出SAG的微生物时，CA患者具有易感性的牙源性或鼻窦感染。临床相关性鉴定具有牙源性CA的患者将有助于理解传染病的病因，并强调保留口腔健康的重要性。