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World File Search System病因
儿童言语障碍的遗传病因
言语的儿童失语（CAS）是原型严重的儿童言语障碍，其特征是运动编程和计划置换。遗传因素对CAS病因产生了实质性贡献，在三分之一病例中鉴定出单基因的致病变异，这意味着迄今为止有20个单个基因。在这里，我们旨在确定与CAS确定的70个无关的概率中的分子因果关系。我们进行了三重奏基因组测序。我们的生物信息学分析检查了单核苷酸，indel，拷贝数，结构和短串联重复变体。我们优先考虑从头开始产生的适当变体或基于计算机预测中会损害的遗传。我们确定了18/70（26％）概率的高置信变体，几乎使CAS的当前候选基因数量翻了一番。在18种变体中，有3个影响了SETBP1，SETD1A和DDX3X，因此确定了它们在CAS中的作用，而其余15个则发生在以前与该疾病不相关的基因中。从头出现了15个变体，三个变体继承。我们为儿童语音障碍的生物学提供了进一步的新见解，强调了CAS中染色质组织和基因调节的作用，并确认与CAS相关的基因在大脑发育过程中得到了共表达。与其他具有重大新变异负担的神经发育障碍相比，我们的发现证实了诊断产量可比甚至更高的诊断产量。数据还支持越来越明显的基因之间的重叠，这些基因赋予了一系列神经发育疾病的风险。了解CAS的病因基础对于结束诊断性的奥德赛至关重要，并确保受影响的个体有望进行精确的医学试验。
perianal瘘；从病因到治疗 - 评论
流行病学瘘 - ano-in-aNO是一种常规的厌食状况，在男性中比女性（每100 000例12.3例）（每10万例5.6例）更为普遍，通常在38岁左右诊断出，峰值发生在20至40岁之间。11,12 IBD，尤其是CD是肛门瘘的主要原因，与溃疡性结肠炎（UC）相比，CD显示出明显更高的静脉瘘（34％）（4％）。12,13在某些情况下，圆锥瘘可以作为CD患者的第一个症状，有时在肠道症状发作之前几年。13,14在CD患者中，即使在肠道症状之前的几年中，圆锥瘘也可以表现为最初的症状。约有25％的全球CD病例表现出植物病变，其中18％涉及瘘管或脓肿等穿透条件。随着疾病持续时间，植物CD的患病率上升。15 Brochard及其同事的法国研究表明，在1、5和10年中，Perianal CD发生的累积概率分别为22％，29％和32％。此外，累积概率
病因治疗恶性黑色素瘤的现状
转移性黑色素瘤是过去十年来对抗癌症的最大成功案例之一。在检查点抑制剂（CPI）和BRAF/MEK抑制剂出现之前，转移性黑色素瘤患者的总体生存期（OS）的中位数为6个月，现在已改善至3年以上（1,2）。但是，许多患者仍在目前批准的疗法上进行进展，并正在研究多种策略以改善这些难治性患者的预后。这些策略之一涉及病房/肿瘤内（IT）注射。转移性黑色素瘤是一种独特的肿瘤，除了一半的患者具有高突变负担（3）和可靶向突变（4）外，还具有多次明显的病变。这为开发许多IT疗法提供了机会，以使其更容易受到CPI的影响。在这篇综述中，我们总结了目前正在研究的疗法，如晚期黑色素瘤。图1总结了选定药物的作用机理。
结直肠癌的病因和发病机理
结直肠癌（CRC）是全球第三大癌症，是最常见的胃肠道恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二常见原因。在2020年，估计有超过190万新的结直肠癌病例和930,000多人死亡发生[1]。观察到发病率和死亡率的较大地理差异。在欧洲，澳大利亚和新西兰，发病率最高，而东欧的死亡率最高。到2040年，大肠癌的负担将增加到每年320万例新病例（增加63％）和每年160万人死亡（增加73％）[2]。尽管CRC的发生率稳步上升，但总体5年生存率目前为50％，在过去30年中，从1971 - 75年的20％中有所提高，大概是由于早期诊断，足够的分期和有效的多模式治疗[2-6]。尽管结肠和直肠癌的疾病似乎是明显的，但在死亡率统计中区分它们存在公认的困难。76％的结直肠癌患者被诊断出65至85岁，但由于采用西方饮食和生活方式，就会影响发展中国家的年龄较小[1,7]。男性直肠癌的发生率更高，女性的结肠癌发生率更高。在结肠内约有50％的癌症发生在左侧，右侧25％。在4％至5％的病例中，有同步病变，2％至3％的发生癌。零星结直肠癌占病例的近70％。直肠（37％）和乙状结肠（27％）继续是癌的主要部位，与p53基因突变的发病率更高，可能是因为造成癌变的时间更长[8]。CRC通常始于粘膜上皮细胞的非癌性增殖。这些称为息肉的生长逐渐生长10至20年，然后成为癌变（腺瘤 - 癌序列）[9]。，所有腺瘤中只有大约10％的腺瘤发展为侵入性癌症，尽管随着息肉的增长，风险会增加。由这种息肉引起的侵入性癌症是腺癌，占所有CRC的96％。将近75％属于一个中等分化的组织学类别（Broder的2或3级），而分化不佳（Broder的4级）代表了5％的少数族裔[10]。只有5％与遗传条件有关，例如Lynch综合征或家族性腺瘤性息肉病（FAP），其特征在于DNA错配修复基因和微卫星不稳定性，其中20％至30％的病例具有没有相关或已知的种系突变的家族性格[11]。这是通过以下事实证实的。
长期2型糖尿病的亚型的病因
糖尿病是一种异源性疾病[1，2]，具有明确定义的类别，例如1型糖尿病（T1D），成人（LADA）的潜在自身免疫性糖尿病和单生类型。其余患者在T2D下合并在一起。然而，T2D患者出现了广泛的临床症状，以及对葡萄糖稳态有直接影响的一系列变量。患者可能在生命的早期或晚期发展T2D [3]。他们可能苗条，超重，肥胖或病态肥胖[4-6]。该疾病的特征是胰岛素分泌或胰岛素抵抗或两者兼而有之。可能快速或缓慢进展，可能是轻度或严重的。它可能会导致一个或多种结局的并发症[2]。因此，一小中的临床范例 - 所有患者都会导致管理和治疗失败[7]。因此，需要将T2D亚型分为不同，定义明确的组[8]，以更好地了解与该疾病相关的潜在机制，治疗反应和预测。几项研究试图使用各种方法，例如统计聚类算法，临床特征，遗传学和生物标志物[9-17]，试图鉴定欧洲欧洲裔患者的T2D亚型。T2D聚类也在其他种族中得到了补充[18-22]。在大多数研究中，T2D的亚型基于新诊断的患者[9-17]，但在短期疾病患者中测试了簇的时间稳定性[13，16，23]。很少有研究尝试在长期疾病中进行T2D亚型[3，21 - 24]，以避免疾病进展的不同率和并发症的影响[3，25 - 29]。大多数研究还使用了无监督的K-均值硬聚类方法，将数据点确定分配给单个簇，并报告了不同的亚型[9、11-13、18-22]。然而，其他一些研究采用了无监督的软聚类方法，具有属于多个群集的数据点的可能性，并报告了具有相当大的重叠的T2D亚型[14-17]。在这项研究中，我们继续使用未加强的软聚类算法来研究T2D的异质性。
病因和谷氨酸型I型
与其他难以捉摸的疾病相比，科学家对遗传疾病（例如I型I型谷酸尿症）的原因进行了鲜明的理解。分子生物学和生物化学的快速进步使得可以轻松识别患者的遗传异常成为可能。目前在美国和/或欧洲批准了一些遗传疾病的基因疗法，但许多其他遗传疾病仍然无法治愈。此外，基因疗法通常非常昂贵，这对于经济上劣质家庭和居住在发展中国家的患者而言，它们无法访问。根据佛法大师Jun Hong Lu的说法，遗传疾病被认为是业障疾病，并且由于Dharma为业界海洋提供治疗，因此将遗传疾病视为可治疗。解决业力疾病的方法涉及消除体内的业力和掌控精神，从而为患者带来了重大的补偿。选择了由线粒体酶谷胱甘肽脱氢酶（GCDH）基因中的致病变异引起的谷氨酸I型I型，选择说明患有遗传状况的孩子如何从母亲的Dharma实践中受益。2。简介
从生物，神经和心理治疗观点对ASPD的病因和治疗从生物，神经和心理治疗观点对ASPD的病因和治疗
摘要。反社会人格障碍（ASPD）涵盖了违背社会规范的行为和认知。ASPD起源于童年，一直持续到成年。先前的研究强调了ASPD的高流行，尤其是在监狱人口中。神经生物学研究阐明了ASPD异常行为的结构性脑异常。ASPD与童年的经历，遗传学和社会因素的发展联系，具有家庭影响，从而发挥了重要作用。是具体的，许多研究表明，ASPD与儿童创伤和学校欺凌密切相关。心理治疗规定，对ASPD的暴力和异常行为有效，而药物治疗迄今无法证明其有效性。认知行为疗法（CBT）和基于心理化的治疗（MBT）在解决ASPD方面都表现出功效，提供了有希望的治疗途径。本研究表明，鉴于其复杂的病因和治疗挑战，早期干预和教育对于管理ASPD的影响至关重要。了解ASPD的多方面性质和采用各种治疗方法可以增强受影响的个人和整个社会的结局。
发作心力衰竭和假定的非缺血性病因
抽象目的确定基线特征可预测左心室射血分数（LVEF）的恢复患者，该患者被诊断出患有射血分数降低（HFREF）和假定的非缺血性病因的患者。方法我们前瞻性招募的患者被诊断为超声心动图（LVEF≤40％），随后接受心脏MRI。如果患者有冠状动脉疾病史（侵入性冠状动脉造影术> 70％），心肌梗死，冠状动脉血运重建或角质症状，则将被排除在外。在心脏MRI评估中，患者被归类为持续的HFREF或心力衰竭，射血分数提高（HFIMPEF，LVEF> 40％，≥10％，≥10％的绝对改善）。临床特征。逻辑回归以识别与LVEF恢复相关的变量。通过接收器操作特征曲线分析确定了QRisk3分数和基线LVEF预测LVEF恢复的最佳截止。结果总共诊断出407例HFREF患者，在心脏MRI评估中（中位数为63天，IQR 41-119天），有139（34％）获得HFIMPEF。患者的平均年龄为63±12岁，男性为260（63.9％）。在多元逻辑回归中，Qrisk3分数（HR 0.978; 95％CI 0.963至0.993至0.993，p = 0.004）和基线LVEF（HR 1.044; 95％CI 1.015至1.073，p = 0.002）都是Hfimpef的独立预测指标。基线LVEF≤25％的患者中，只有22（21.8％）回收。在基线LVEF 25–40％的患者中，Qrisk3评分> 18％与缺乏恢复有关（HR 2.75; 95％CI 1.70至4.48，p <0.001）。此外，QRISK3评分与缺血性高脂蛋白增强的存在有关（HR 1.035; 95％CI 1.018至1.053，p <0.001）。结论Qrisk3评分有助于识别患有未诊断血管疾病的HFREF患者。基线LVEF或高QRISK3评分的患者的左心室恢复的可能性较小，应优先考虑早期心脏MRI和密切监测。
癌症相关脱发：从病因到整体管理
简单总结：虽然脱发并不是一种威胁患者生命的疾病，但它对患者的生活质量有着至关重要的影响，特别是在心理和社会方面。事实上，尽管脱发长期以来一直被认为是患者管理中可以接受的副作用，但以患者为中心的治疗方法的逐渐出现，加上对相关病理生理过程的更好了解，使人们对脱发有了更好的认识，无论是在预防方面还是在缓解方面。因此，癌性脱发可能是多因素的：医源性（特别是通过常规化疗）、维生素/营养缺乏引起的，甚至由疾病本身引起。因此，在这篇最新的评论中，我们通过考虑所涉及的不同机制及其频率以及提供的各种治疗方法，详尽地介绍了脱发。
肥胖和心脏缺陷：病理生理学和病因
自1980年代以来，全球肥胖流行病是众所周知的，大多数国家的肥胖发生率都在上升。肥胖直接导致发生心血管危险因素，例如血脂异常，2型糖尿病，高血压和睡眠问题。肥胖症除其他心血管危险因素外，还有助于心血管疾病（CVD）和心血管疾病死亡率的发展。最近的研究表明，按腰围测量的腹部肥胖是CVD的危险因素，它与体重指数无关。随着脂肪组织的发展过多，个人的心脏结构和功能会经历一系列适应性和变化。肥胖是一种长期代谢疾病，与CVD有关，更多的住院和更多的死亡。即使在高血压或持续性结构性心脏问题的情况下，很明显，当脂肪过多时，心脏的结构和功能会以多种方式变化。除了间接影响外，肥胖症还对心血管系统还具有许多直接和间接影响，这使得人们更有可能生病或死亡。总体脂肪和心率之间可能没有直接联系，因为当体内脂肪百分比上升时，心率下降。肥胖者的高心输出量主要是由于中风量的增加引起的，以满足脂肪组织的代谢需求。心肌病是由肥胖对心脏的直接影响引起的。这称为adipositas cordis。超重和肥胖可能会引起或与许多心脏问题有关，例如冠状动脉疾病，心脏骤停和猝死。