此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi:Biorxiv Preprint
双极(BD)和抑郁症(DD)疾病是严重的精神疾病,会影响社会心理功能,降低生活质量并增加全球数百万全球过早死亡的风险(Ferrari,2022; Greenberg等,2021;Gutiiérrez-Rojas et al。,2020; 2020; 2020; McIntyer et al。,2020)。dd的特征是抑郁症发作(Greenberg等,2021),而BD的特征是抑郁症和躁狂/躁狂发作(McIntyre等,2020)。尽管有明显的临床表现,但在临床实践中准确区分两种疾病仍然具有挑战性,导致至少60%的病例中对躁郁症的初步错误分类,并且平均治疗延迟至少为5年(Dagani等,2017; Drancourt等,2013; Hirschfeld et al。; Hirschfeld et; hirschfeld et al。鉴于诊断不确定性对长期结果的实质影响,对BD和DD之间的神经生物学差异有更深入的了解(Han等,2019; Phillips和Swartz,2014)。
背景与目的:激酶组是指基因组中编码的蛋白激酶的完整集合。最常见的翻译后修饰类型是磷酸化,超过三分之二的人类编码蛋白被蛋白激酶磷酸化。磷酸化作为蛋白质活性的重要调控因子,大大扩展了表观基因组的灵活性。因此,蛋白激酶通常通过参与细胞内途径促进细胞增殖、存活和迁移,并且在过表达或激活时与致癌作用有关。本研究的主要目标是研究激酶在致癌中的作用,并研究其作为药物在治疗各种癌症中的潜力。方法:在本综述中,通过搜索 Scopus、PubMed、Web of Science 和 ScienceDirect 数据库,选择 2010 年至 2022 年之间发表的文章并使用关键词“癌症、人类激酶组、激酶和激酶抑制剂”进行分析。结果:根据研究主题选择了 64 篇文章,由于与主要关键词缺乏相关性,排除了 11 篇文章。本研究调查了激酶在细胞增殖和人类癌症中的作用,并将激酶抑制剂与化疗或放射疗法等其他常见治疗方法相结合,可以作为癌症治疗的一种新方法和有前途的方法。结论:根据本研究的结果,激酶被认为是细胞生长和增殖的最重要组成部分之一,因此它们在过度活跃的癌症过程中发挥着重要作用。本研究表明,控制和抑制激酶家族对克服癌细胞生长具有良好的益处。关键词:人类激酶组、激酶、翻译后修饰、癌症、激酶抑制剂。
新型抗癌药物,包括靶向疗法和免疫检查点抑制剂,已大大改善了癌症的治疗。然而,常规和新的抗癌治疗都会引起心脏不利影响,这仍然是诊所的关键问题。抗癌治疗诱导的心脏毒性会损害血管疾病和血栓栓塞性缺血,功能障碍,高血压,心肌炎和心脏功能障碍,这会导致心力衰竭。重要的是,没有一种防止抗癌疗法的心脏毒性的策略是完全安全和令人满意的。某些临床使用的心脏保护药物甚至可以导致癌症诱导。由于G蛋白偶联受体(GPCR)是临床使用药物的40%的靶标,因此我们在这里讨论结合肾上腺素,腺苷,褪黑激素,香肠,galanin,galanin,apelin,prokineticineticin,prokineticin和Cannabidiol的GPCR的新鉴定的新鉴定的心脏保护剂。我们希望将这些GPCR作为可能转化为抗癌药物引起的人类心力衰竭的潜在靶标的进一步的药物开发研究。
背景:人工智能(AI)正在成为医疗保健中的变革力量,特别是在代谢减肥手术(MBS)和微创手术(MIS)中。本文献综述探讨了这些领域中AI的应用,优势,挑战和未来潜力。方法:进行了30项研究的叙事评论,包括随机对照试验,观察性研究,文献综述和荟萃分析。对AI对手术精度,工作流程效率,并发症和患者结局的影响的关键发现已合成。结果:支持AI的技术可显着提高手术精度,降低并发症发生率和优化的工作流程。AI在术前计划,术中援助和术后监测中的应用显示出一致的优势。但是,道德问题,数据隐私和标准化问题持续存在。结论:MBS和MIS中的AI整合有可能彻底改变手术结果,提高精度并提高效率。解决互操作性,数据安全性和监管障碍对于广泛采用至关重要。关键字:代谢减肥手术,微创手术,人工智能,机器人手术,精密医学,手术效率
在锂离子微生物中,三维Si纳米阳极的应用引起了人们对实现高容量和集成的储能设备的极大兴趣。将SI纳米线与碳结合起来可以通过帮助其在循环过程中的机械稳定性来改善阳极性能。在这里,我们将光刻,低温干蚀刻和热蒸发作为半导体技术中常用的方法,用于制造碳涂层的Si Nanowire阳极。将无定形碳添加到Si纳米线阳极对增加初始面积的容量有影响。但是,可以观察到第100个周期的逐渐减小到0.3 mAh cm -2。验尸后分析揭示了循环后Si纳米线阳极的不同形态。表明碳涂料可以帮助Si纳米线抑制其体积的膨胀,并减少原始Si Nanowire阳极中发现的过量产生的无定形Si颗粒。
肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者通常没有5年的无事件生存期。临床实践中唯一的T-All特定药物是Nelarabine。脱氧鸟苷类似物ARA-G的前药,Nelarabine是一种理性设计的药剂,可用于治疗T细胞恶性肿瘤。最初被批准用于复发/难治性T-ALL,它越来越多地用于T-ALL治疗,目前正在前期治疗中进行评估。虽然纳拉滨的临床使用一直是多个评论文章的主题,但缺乏详细介绍其抗白血病活动的分子基础的临床前数据的详细概述,这对于基于机械的使用至关重要。因此,在本文中,我们对文献进行了半系统评论,并批判性地评估了Nelarabine分子药理学的临床前知识。虽然早期研究将ARA-G三磷酸化为主要活性代谢产物和核DNA合成是关键目标,但仍有许多基本问题仍然可以告知未来对这种疗法的使用。其中包括奈拉滨诱导的DNA病变的性质及其修复,以及其他ARA-G代谢物的细胞靶标及其在效率和毒性中的作用。在当前的T-All化学疗法方案和新兴的抗白血病药物的背景下,对Nelarabine组合疗法进行了研究的关键途径是对Nelarabine组合疗法的研究,我们强调了一些追求的领域。总的来说,我们讨论了从整体上可以从临床前文献中学到的知识,并介绍了我们在T-All中对Nelarabine治疗的未来研究的看法。
强直性肌营养不良症,或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1),是一种多系统性疾病,是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉,还影响许多器官,包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障,这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具,其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA,可消除 CUG 扩增灶,实现 MBNL1/2 的核重新分布,并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明,IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA,并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
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