L.-J. Palmieri,J。Lavolé,S。Dermine,C。Brezault,M。Dhooge等。 晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择:化学疗法,靶向疗法或免疫疗法。 药物和治疗学,2020,210,pp.107517-。 10.1016/j.pharmthera.2020.107517。 hal-03490320L.-J.Palmieri,J。Lavolé,S。Dermine,C。Brezault,M。Dhooge等。晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择:化学疗法,靶向疗法或免疫疗法。药物和治疗学,2020,210,pp.107517-。10.1016/j.pharmthera.2020.107517。hal-03490320
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序,促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里,我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测,以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标,以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant,以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台,发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中,NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关,并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关,并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法,能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
系 生物医学科学 学位 哲学博士 在提交本论文以部分满足北达科他大学研究生学位的要求时,我同意本大学图书馆应免费提供本论文供查阅。我还同意,指导我论文的教授(如果教授不在,则由系主任或研究生院院长)允许我出于学术目的进行大量复制。双方了解,未经我的书面许可,不得为获取经济利益而复制、出版或以其他方式使用本论文或其中的任何部分。双方了解,在对我论文中的任何材料进行任何学术使用时,应给予我和北达科他大学应有的认可。
材料和方法:在这项实验研究中,将MDA-MB-231和4T1 TNBC细胞与骨髓衍生的MSC共同培养,并收集了TA-MSC条件培养基(CM)。TA-MSC CM处理的TNBC细胞进行迁移和侵袭测定。上皮 - 间质转变(EMT)标记。使用锥虫蓝色排除技术测量细胞增殖,而细胞周期分布和凋亡通过流式细胞仪评估。通过皮下在BALB/c小鼠的右侧与4T1细胞对MSC的地下共注射MSC对TA-MSC对肿瘤体积,存活率和肺转移的影响(每组n = 5)。使用慢病毒颗粒作为救援实验进行肿瘤内白细胞介素12(IL-12)免疫疗法。分析了TA-MSCS RNA-SEQ数据集(PRJEB27694),以检测从欧洲核苷酸档案数据库下载的转移相关的肿瘤基因。用于验证RNA-seq数据分析,使用RT-PCR在TA-MSC,TNBC细胞和肿瘤组织中评估候选癌基因的表达水平。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1 法国雷恩第一大学欧仁·马奎斯抗癌中心,法国国家健康与医学研究院,UMR_S 1242,COSS(化学,癌变应激信号),35042 雷恩,法国;bevantkevin@gmail.com(KB);matthis.desoteux@univ-rennes1.fr(MD)2 埃及开罗大学国家癌症研究所癌症生物学系,开罗 11796,埃及;abdelhadynci@gmail.com 3 埃及开罗大学学生医院医学实验室部,开罗 11796,埃及;drsabrin2007@gmail.com 4 埃及米斯尔科技大学(MUST)应用健康科学技术学院医学实验室技术系,Al-Motamayez 区,十月六日邮政信箱 77,埃及* 通讯地址:ayman.metwally@must.edu.eg(AMM); cedric.coulouarn@inserm.fr (CC) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
该版本的版权持有人于2025年1月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.06.606911 doi:Biorxiv Preprint
开放获取声明:这是一篇根据知识共享署名-非商业-禁止演绎 4.0 国际许可证 (CC BY-NC-ND 4.0) 发布的开放获取文章,该许可证允许在非商业用途下复制和发布该文章,但必须严格遵守以下规定:不得进行任何更改或编辑,并正确引用原始作品(包括通过相关 DOI 和许可证链接到正式出版物)。请参阅:https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。
目的:本研究研究了三个基于全身炎症指标的预后意义,即肺免疫预后指数(LIPI),改良的格拉斯哥预后评分(MGP)和泛 - 免疫炎症(PIV) - 具有广泛的小型细胞癌症(Es-Spllince)的患者(pan-primune-platemative offient)。方法:这项回顾性研究包括135名ES-SCLC患者。LIPI,MGP和PIV。Kaplan-Meier和Cox回归分析用于评估这些指数与无进展生存率(PFS)和总生存期(OS)的关联。结果:与分数为0相比,LIPI评分为2的患者的OS(P = 0.002)和PFS(P = 0.001)明显较差。在MGP或PIV和生存结果之间未观察到没有显着关联。多变量分析确定了LIPI,预防性颅骨照射和女性是独立的预后因素。lipi得分两个与较差的OS(HR:2.18; P = 0.016)和PFS(HR:2.20; P = 0.012)相关,而PCI和女性性别则是有利的预后因素。结论:LIPI是接受一线基于铂金化疗的ES-SCLC患者的独立预后因素。将LIPI纳入临床实践可以改善风险分层并指导个性化治疗策略。关键词:小细胞肺癌;预后因素;肺免疫预后指数;修改的格拉斯哥预后评分,泛免疫 - 炎症值
Connor Kent, Qiang Shen , Zhipin Liang, Gabrielle Vontz, Caiyue Li, Lei Liu Department of Genetics, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112 Background: Aberrant glucose and energy metabolism of cancer cells, a phenomenon referred as the Warburg effect in which most cancer cells produce energy predominantly through aerobic长期以来,在细胞质中的糖酵解是癌细胞的能源生产和合成代谢生长的主要代谢过程,并记录在促进乳腺癌(BC)发育。然而,失调的糖酵解如何促进卑诗省的发展仍然不确定。我们发现线粒体外膜蛋白的Mitoneet或Cisd1具有新颖的功能作为氧化还原酶。mitoneet构成了先前未知的NADH氧化的胞质途径,从而扩大了NAD+池,导致胞质醇中异常增加的糖酵解和ATP/能量产生,使Mitoneet成为势能能源代谢的调节剂。这项研究旨在确定Mitoneet是否充当癌基因,以促进胞质糖溶解,氧化磷酸化以及乳腺癌的增殖和进展。方法:用慢病毒载体转导MDA-MB-231细胞,该载体提供了旨在敲除CISD1的CRISPR-CAS9系统。糖酵解酶和氧化磷酸化复合物通过蛋白质印迹确定。使用ADP/ATP比率测定试剂盒(AB65313)对ADP与ATP的比率进行了量化。通过在6个井板中播种1000个细胞,孵育7个并用晶体紫罗兰色进行克隆生成测定。 单词计数:288/300克隆生成测定。单词计数:288/300MTT分析以评估细胞活力。结果:与对照相比,CISD1基因敲除MDA-MB-231细胞显示出菌落形成降低,氧化磷酸化复合物表达降低,增殖和生存力降低以及ADP/ATP的比率增加。在CISD1敲除MDA-MB-231中,丙酮酸脱氢酶表达增加了。结论:Mitoneet表达的降低会导致三阴性BC细胞系的生存力,增殖和产生降低,进一步支持我们相信Mitoneet作为一种驱动乳腺癌增殖和通过异常能量代谢的癌症的癌基因。