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World File Search System癌细胞
e d i a靶向癌细胞
背景：流行病学研究表明，血脂水平和脂质对他汀类药物的反应存在性别差异。先前的研究表明，在清道夫受体B类1类（Scarb1）基因的RS5888单核苷酸多态性（SNP）以性别特异性方式与血清脂质水平相关。目前的研究被接受以检测急性冠状动脉综合征（ACS）患者接受Percu taneos冠状动脉干预（PCI）的患者中SCARB1 RS5888 SNP对Atorvastatin对Atorvastatin的血清脂质反应的性影响。方法：招募了158例无关的ACS患者（108名男性，50名女性），所有患者在PCI后每天接受Atorvastatin 20 mg/每天接受Atorvastatin。RS5888 SNP的基因分型是通过聚合酶链反应和直接测序进行的。血清脂质谱是在治疗前和平均随访时间为一年后确定的。结果：基线血清总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白（APO）AI水平高于男性的AI水平（P <0.05）。用阿托伐他汀，血清TC，LDL-C和APOB处理后，降低了ApoAI（p <0.05）。男性和女性之间阿托伐他汀对血清脂质水平的影响不同，而女性在TC，LDL-C和APOB水平的降低量较大（p <0.05）。男性和女性之间RS5888 SNP的基因型频率没有差异。atorvas tatin反应与男性的RS5888 SNP无关（p> 0.05）。尽管如此，在使用20 mg/day atorvastatin后，我们观察到携带RS5888 t贵族的女性，我们观察到TC，LDL-C和APOB水平的降低较大（p <0.05）。结论：这项研究表明，在患有PCI的ACS的女性患者的Atorvastatin治疗后，Scarb1 rs5888 t-Allele与血清TC，LDL-C和APOB的降低相关。关键字：特定性别，脂质，阿托伐他汀，清道夫受体B类1类，多态性，冠状动脉疾病
通过褪黑激素靶向癌细胞
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科学家揭示癌细胞如何劫持T细胞
研究人员使用一种名为 GW4869 的化合物阻止癌细胞释放细胞外囊泡，这种化合物可抑制小细胞外囊泡样外泌体的产生。在他们的模型中应用这种抑制剂后，癌细胞向 T 细胞的线粒体转移显著减少。这种干预措施有助于防止 T 细胞吸收受损的线粒体，从而减少其功能障碍。
用于靶向癌细胞线粒体的嵌合纳米粒子
近年来，线粒体因其在许多重要生物现象中的作用而获得了与疾病相关的生物医学研究的广泛认可，包括代谢、生物合成、细胞存活/死亡程序、信号通路等。1-4因此，在癌症等疾病状态下靶向和扰乱线粒体功能已成为一种新的治疗策略。5-7有趣的是，线粒体含有自己的一组 DNA、RNA 和核糖体，可通过保守的线粒体转录和翻译途径合成 OXPHOS 相关蛋白。8-10因此，破坏与小分子路线相关的线粒体“中心法则”被发现有助于改善治疗结果和克服耐药性。11,12然而，在癌细胞的细胞环境中选择性靶向线粒体仍然是一项艰巨的任务
癌细胞自主 cGAS-STING 反应赋予耐药性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2021 年 10 月 23 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2021.10.23.465546 doi：bioRxiv 预印本
类似多肽杀死阿霉素耐药癌细胞
利用增强渗透和滞留 (EPR) 效应以及主动热靶向方法 (15-17, 21)，将药物直接注射到肿瘤部位。从而增加肿瘤中载药药物的相对浓度，提高药物的治疗指数，减轻患者不可接受的毒性 (12, 22)。这种靶向的一个显著例子可以在以前的研究 (21) 中找到，其中将荧光标记的 CPP-ELP 注射到 S2013 肿瘤小鼠体内。一组动物在注射 CPP-ELP 后立即接受红外 (IR) 激光对肿瘤进行高温治疗，使肿瘤核心的温度达到 42 °C，而另一组动物则免于高温治疗。这项研究表明，肿瘤的红外加热使肿瘤产生的热量增加 2-3 倍
miR-92a-3p调节顺铂诱导的癌细胞死亡
非小细胞肺癌的特征是预后的特征很大程度上是由于诊断和顽强的耐药性。因此，鉴定癌细胞对现有治疗的敏感性的新分子决定因素对于制定新有效的组合治疗策略尤为重要。microRNA（miRNA）是一类小型非编码RNA，已被确定为各种细胞过程的主调节剂，这些过程在肿瘤起始，进展和转移中起关键作用。这以及它们在许多不同的癌症中的广泛放松管制，引发了对miRNA作为癌症管理的新型治疗靶标的热情，尤其是在具有Kras突变的耐火癌患者中。在这项研究中，我们进行了功能丧失筛查方法，以鉴定miRNA，其沉默促进了肺腺癌（LUAD）细胞对顺铂的敏感性。我们的结果特别表明，针对MiR-92A-3P的反义寡核苷酸是致癌的miR-17〜92簇的成员，导致KRAS突变的LUAD细胞对顺铂的敏感性最大增加。另外，我们证明了这种miRNA细节调节了具有不同遗传改变的各种肿瘤细胞系的凋亡阈值和增殖能力。总体而言，这些数据表明，针对miR-92a-3p的靶向可能是克服实体瘤治疗耐药性的有效策略。
药物诱导的癌细胞耐药性适应过程
a. 生成药物适应系的实验设计示意图。通过增加药物浓度（从 1 到 320 μM）对 Kuramochi 细胞系进行挑战。标明了具体剂量和治疗持续时间。从代表性显微镜图像（放大 5 倍，比例尺 = 50 μm）显示了细胞形态。b. 适应系的细胞活力显示了 9 天治疗期间对 olaparib 的反应。剂量范围与生成线所用的剂量范围相同。所有数据点均相对于载体处理的对照（针对每个相应的线）进行了标准化，并代表 3 个独立实验（每个实验 6 个技术重复）的平均值及其各自的标准误差线 (sem)。c. 适应细胞系平均转录组之间的 Spearman 相关性。d. 各个系上的 scRNA-seq 数据的 UMAP 表示。颜色和数字表示由 Louvain 聚类确定的亚群。e.根据适应系中 Spearman 等级相关系数对亚群进行聚类。标明了定义的五种主要转录状态。f. 适应系中五种状态下每个群体的细胞频率。图 1e 中显示的亚群聚类结果基于属于特定亚群的细胞分配到各自的状态。
CRISPR/Cas9 介导的癌细胞 TERT 破坏
摘要：哺乳动物端粒长度主要受端粒酶调控，端粒酶是一种由逆转录酶（TERT）和RNA亚基（TERC）组成的核糖核蛋白。TERC在所有细胞中均有组成性表达，而TERT表达则在时间和空间上受到调控，因此在大多数成年体细胞中，TERT处于失活状态，端粒酶活性无法检测到。大多数肿瘤细胞激活TERT作为阻止进行性端粒磨损的机制，以实现增殖永生。因此，失活TERT被认为是一种有前途的癌症治疗方法。在这里，我们应用CRISPR / Cas9基因编辑系统靶向癌细胞中的TERT基因。我们报告称，TERT的破坏严重损害了癌细胞在体外和体内的存活率。 TERT 在肿瘤细胞中的单倍体不足足以导致体外端粒磨损和生长迟缓。在体内，TERT 单倍体不足的肿瘤细胞在移植到裸鼠后未能形成异种移植物。我们的工作表明，基因编辑介导的 TERT 敲除是治疗癌症的潜在治疗选择。
预测癌细胞对TEAD自动甲虫素的反应...
图1。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。 （a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。 块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。 非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。 （b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。 显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。 响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。 （c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。 使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。 （d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。（a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。（b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。（c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。（d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。