摘要:聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)是一种靶向疗法,可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂;然而,PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态(VM)之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成,我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里,我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂,与 BRCA 状态无关。从机制上讲,我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导,从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外,PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之,我们的结果表明,PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
摘要:聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPI)是靶向疗法,可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂;然而,乳腺癌中PARPI与血管生成模仿(VM)之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成,我们评估了Olaparib,Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里,我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂,与BRCA状态无关。从机械上讲,我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导,从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外,PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之,我们的结果表明,通过靶向VM,PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
图2:3D PDAC片段模型的开发。a。微流体芯片Identx3,AimBiotech TM的示意图。B.碎屑上胶原蛋白中癌细胞播种的示意图,随后的球体形成。C. PDAC肿瘤球体从单细胞(D0)与芯片上胶原蛋白成熟7天后发育的明亮场显微镜图像(D0)(D7)。比例尺= 100µm。d-f。 Live/Dead Assay的共聚焦显微镜图像(死=红色; Live = Green),带有(d)3D堆栈的Z-Procotity,在第8天芯片,(E-F)3D共聚焦堆栈重建。比例尺= 100µm。g-i。第二次谐波生成(SHG)显微镜图像肿瘤球体(绿色),周围的胶原基质(红色)3D堆栈(G)的Z-Proctions(g),重建了3D图像(H-I)。比例尺= 50µm。
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癌症/睾丸抗原 (CTA) 代表一组蛋白质,其在生理条件下的表达仅限于睾丸,但在许多人类癌症中被激活。此外,据观察,多个 CTA 的共同表达会使患者的预后恶化。据报道,有五种 CTA 作用于线粒体,我们最近报道了 67 种 CTA 编码的 147 个转录本,这些转录本编码了可能针对线粒体的蛋白质。其中,我们确定了 CT55 编码的两种异构体,其功能尚不明确。首先,我们发现表达野生型 CT55 的肿瘤患者生存率较低。此外,CT55 沉默会显著降低细胞增殖。其次,为了研究 CT55 对线粒体的作用,我们首先表明,由于存在不明确的 N 端靶向信号,CT55 定位于线粒体和内质网 (ER)。然后,我们表明 CT55 沉默会降低 mtDNA 拷贝数并延迟急性耗竭后的 mtDNA 恢复。此外,CT55 启动子的去甲基化会增加其表达,进而增加 mtDNA 拷贝数。最后,我们测量了 NCI-60 细胞系中的 mtDNA 拷贝数,并筛选出表达与 mtDNA 量密切相关的基因。我们将 CT55 确定为第二高的相关性命中。此外,我们还表明,与 siRNA 乱序对照 (siCtrl) 治疗相比,CT55 特异性 siRNA (siCT55) 治疗下调了
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。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636647 doi:Biorxiv Preprint
摘要。经过杀虫剂处理的网(ITN)仍然是控制疟疾传播的关键干预措施,但是蚊子对这些干预措施的响应蚊子的行为适应性尚未完全理解。这项研究检查了抗杀虫剂(IR)和杀虫剂敏感的(IS)Anopheles gambiae菌株(OL)网络(OL),一种氯菊酯浸渍的ITN的飞行行为,而不是未经处理的净(UT)。使用机器学习(ML)模型,我们以高精度(0.838)和ROC AUC(0.925)对蚊子飞行进行了分类。与假设OL的行为变化会随着时间的推移而加剧的假设,我们的发现表明,IR的复杂,不稳定的飞行路径和已处理的网络周围的蚊子发作。SHAP分析确定了OL暴露的三个关键预测特征:飞行角变化中零交叉的频率,飞行角度变化的第一个四分位数以及水平速度的零交叉。这些暗示了破坏性的飞行模式,表明杀虫性刺激。虽然蚊子表现出快速,无序的轨迹,并且大部分在30分钟内死亡,但在整个2小时的实验中,IR蚊子持续存在,但表现出类似的干扰行为,表明抗性并未完全触及局部破坏。我们的发现挑战文献表明,苄氯菊酯在溶液形式中的驱虫性,而不是在纳入净纤维中时支持刺激性或接触驱动的效果。未来的工作应将这些方法扩展到其他ITN,以进一步阐明蚊子行为和杀虫疗法之间的复杂相互作用。这项研究强调了基于ML的轨迹分析对于理解蚊子的价值,可以完善ITN的配置并评估旨在破坏蚊子飞行行为的新型主动感。
目的:应用于癌症治疗的纳米技术是纳米医学研究的一个越来越多的研究领域,具有磁性纳米粒子介导的抗癌药物输送系统,提供了最小可能的副作用。到此,使用无标记的共聚焦拉曼光谱研究了商业钴金属纳米颗粒的结构和化学性质。材料和方法:通过XRD和TEM研究了钴纳米颗粒的晶体结构和形态。用鱿鱼和PPM研究了磁性特性。共聚焦拉曼显微镜具有高空间分辨率和组成灵敏度。它是一种无标记的工具,可在细胞内追踪纳米颗粒,并研究无涂层的钴金属纳米颗粒与癌细胞之间的相互作用。通过MTT测定法评估了钴纳米颗粒对人类细胞的毒性。结果:MCF7和HCT116癌细胞和DPSC间充质干细胞的超paragnetic CO金属纳米颗粒摄取通过共聚焦拉曼显微镜研究。拉曼纳米颗粒特征还可以准确检测细胞内的纳米颗粒而无需标记。观察到钴纳米颗粒的快速吸收,然后观察到快速凋亡。通过针对人类胚胎肾脏(HEK)细胞的MTT测定法评估其低细胞毒性,使它们成为有望发展目标疗法的候选者。结论:无标签的共聚焦拉曼光谱可以准确地将CO金属纳米颗粒定位在细胞环境中。此外,在20MW的激光照射下,波长为532nm,可以使局部加热导致细胞内钴金属纳米颗粒的燃烧,从而为癌症光疗法开放新的途径。研究了无表面活性剂钴金属纳米颗粒与癌细胞之间的相互作用。癌细胞中易于的内吞作用表明,这些纳米颗粒在产生其凋亡方面具有潜力。这项初步研究证明了钴纳米材料在纳米医学中应用的可行性和相关性,例如光疗,高温或干细胞递送。关键字:拉曼光谱,钴纳米颗粒,癌细胞,干细胞,细胞摄取,凋亡,无标签工具
摘要:背景:Mito-metformin10 (MM10) 是通过将三苯基膦阳离子部分通过 10 碳脂肪族侧链连接到二甲双胍而合成的,是一种靶向线粒体的二甲双胍类似物,最近被证明可以改变胰腺导管腺癌中的线粒体功能和增殖。在这里,我们假设这种化合物可以降低前列腺癌细胞的耗氧率 (OCR),增加线粒体 ROS 水平,缓解肿瘤缺氧,并使肿瘤放射敏感。方法:在体外通过 EPR (9 GHz) 评估 PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞中的 OCR 和线粒体超氧化物生成。在 MM10 暴露之前和之后评估还原和氧化谷胱甘肽。在 PC-3 肿瘤模型中使用 1 GHz EPR 血氧仪测量体内肿瘤氧合情况。在最大复氧时对肿瘤进行照射。结果:24 小时暴露于 MM10 显著降低了 PC-3 和 DU-145 癌细胞的 OCR。在 PC-3 中观察到线粒体超氧化物水平增加,但在 DU-145 癌细胞中没有增加,这一观察结果与两种癌细胞系中谷胱甘肽水平的差异一致。体内,在开始治疗后 48 和 72 小时,PC-3 模型(每日注射 2 mg/kg MM10)中的肿瘤氧合显著增加。尽管对肿瘤缺氧有显著影响,但与单独照射相比,MM10 与照射相结合并没有增加肿瘤生长延迟。结论:MM10 改变了前列腺癌细胞的 OCR。MM10 对超氧化物水平的影响取决于细胞系的抗氧化能力。在体内,MM10 减轻了肿瘤缺氧,但没有影响对放射的反应。