登革热是一种复杂的arboviral疾病,可能在15世纪至17世纪在非洲的奴隶船上在美洲引入了美洲。登革热病毒(DENV)具有四种不同的亚型DENV1-4,属于Flaviviridae家族Flavivivirus属。严重的病例可以演变成登革热的出血热和登革热综合征,这些综合征通常是致命的,迄今为止尚无有效的治疗。近年来,全球报告了登革热病例的数量急剧增加,每年估计有1亿案病例,预计每3 - 4年一次爆发一次(1)。与全球情景有关的这种形成鲜明对比,与缺乏登革热疫苗可用性(2)来应对这种免疫接种需求。在我们的研究中,我们研究了当前的疫苗开发挑战,从知识治理的角度讨论了技术策略和生产规模,以克服这种僵局。最近在拉丁美洲和加勒比海国家的登革热爆发螺旋出现了很好的说明,案件和死亡人数的迅速增加。尽管以前成功地根除了伊德斯埃及埃及蚊子,但到1962年在美洲的18个国家 /地区,由于构想良好的大陆计划(1947-1970),但从1971年到1999年,蚊子的重新生产和恢复原状完全改变了该地区的流行病学情景。在巴西和拉丁美洲国家中已有近80%的全球案件报告。这些多方面因素已导致媒介的脱位和受感染的人群的发展自2023年初以来,巴西经历了严重的爆发,影响了巴西大多数国家,卫生部长从2024年1月至2024年6月,卫生部长报告了630万例登革热病例(DF)案件,数十年来最高的历史记录(3)。尽管如此,重要的是要强调,尽管在热带地区,这种流行病的集中度,但不应将登革热视为热带地区的独有。Aedes reintroduction and DF outbreak spirals in the Americas and other continents have been attributed to complex interactions of herd immunity with climatic and eco-social determinants, i.e., global warming, El Niño, accelerated urbanization, travel, migration, poverty, lack of basic sanitation, deforestation, and low priority given to vector control activities ( 4 ).
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.14.637444 doi:biorxiv Preprint
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2024.07.18.604114 doi:biorxiv Preprint
a 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院内分泌与糖尿病科 b 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院 INSERM,CIC 1410 c 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院传染病科、内科、皮肤科 d 法国留尼汪圣克洛蒂尔德留尼汪大学 UMR PIMIT(CNRS 9192、INSERM U1187、IRD 249) e 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院临床与转化研究平台f 法国拉鲁尼翁大学医院中心生物化学系,圣皮埃尔,拉鲁尼翁,法国 g UMR 糖尿病动脉粥样硬化血栓形成治疗拉鲁尼翁印度洋 (D ' eTROI) (INSERM U1188),拉鲁尼翁大学 CYROI 平台,圣克洛蒂尔德,拉鲁尼翁,法国
1 南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。 和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。 和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。 和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。 和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。 和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。 和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。 和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。南非夸祖鲁·曼德拉医学院尼尔森R曼德拉医学院,南非德班,华盛顿大学全球卫生系5;美国西雅图,联邦政府大学农业科学研究所6,dos vales do jequitinhonha e Mucuri(UFVJM),UNA´ı,巴西。和7生物科学研究所,联邦米纳斯·格拉斯大学(UFMG),巴西Belo Horizonte。
抽象的气候变化预计会对公共卫生构成重大威胁,特别是1种媒介疾病。尽管最近的登革热负担急剧增加,但有2个轶事与气候变化联系,但过去和将来的人为Cli-3伴侣变化对登革热的影响仍然很差。为了评估气候变暖4和登革热之间的联系,我们组装了一个涵盖亚洲和美洲21个国家的数据集,发现5在温度和登革热发生率之间存在非线性关系,而在较低温度下(低于20°C)的6个变暖的影响最大(大约20°C),高峰发生率在27.8°C,并在27.8°C处降低了7次降低7次,并在7次降到7次。使用这种推断的温度反应,我们估计,在我们9个研究国家中,His -8种气候变化平均增加了18%(11-27%),而未来的变暖可以将其进一步提高49%(16-136%)(16-136%)至76%至76%10(27-239%)(27-239%)在低度或高度排放量的情况下,以确保某些情况下的速度为11的中期,以下情况下的速度为11(27-239%)。变暖和其他目前的热区域看到了12个撞击甚至小小的下降。在排放最高的情况下,我们估计目前有26200万人居住在这21个国家的登革热发病率预计由于气候变化到本世纪中叶而高出14倍以上的地方。这些见解强调了其在其大部分地方范围内的登革热负担上的15条人为变暖,为公共卫生计划提供了16个基础,并制定了由于气候变化而减轻未来风险17的策略17。18
抽象的气候变化预计会对公共卫生构成重大威胁,特别是1种媒介疾病。尽管最近的登革热负担急剧增加,但有2个轶事与气候变化联系,但过去和将来的人为Cli-3伴侣变化对登革热的影响仍然很差。为了评估气候变暖4和登革热之间的联系,我们组装了一个涵盖亚洲和美洲21个国家的数据集,发现5在温度和登革热发生率之间存在非线性关系,而在较低温度下(低于20°C)的6个变暖的影响最大(大约20°C),高峰发生率在27.8°C,并在27.8°C处降低了7次降低7次,并在7次降到7次。使用这种推断的温度反应,我们估计,在我们9个研究国家中,His -8种气候变化平均增加了18%(11-27%),而未来的变暖可以将其进一步提高49%(16-136%)(16-136%)至76%至76%10(27-239%)(27-239%)在低度或高度排放量的情况下,以确保某些情况下的速度为11的中期,以下情况下的速度为11(27-239%)。变暖和其他目前的热区域看到了12个撞击甚至小小的下降。在排放最高的情况下,我们估计目前有26200万人居住在这21个国家的登革热发病率预计由于气候变化到本世纪中叶而高出14倍以上的地方。这些见解强调了其在其大部分地方范围内的登革热负担上的15条人为变暖,为公共卫生计划提供了16个基础,并制定了由于气候变化而减轻未来风险17的策略17。18
登革热具有显着的全球健康影响,在过去的50年中,发病率急剧增加,影响了100多个国家。缺乏特定治疗或广泛适用的疫苗强调了迫切需要创新策略。这种观点重新评估了当前的证据,该证据通过自然抗体(NABS),尤其是宿主的肠道微生物组(GM)引起的抗A -GAL抗体,支持对登革热病毒(DENV)的双重保护概念。这些抗A -GAL抗体具有双重目的。首先,他们可以直接识别DENV,因为已经观察到蚊子衍生的病毒颗粒携带-GAL,从而为人类感染提供了保障。其次,它们具有通过与载体的微生物组相互作用并触发感染 - 遭受恐怖分子的状态来妨碍病毒发育的潜力。一侧的人GM和NAB之间的复杂相互作用,另一侧的NAB和矢量微生物组提出了一种新型方法,使用NABS直接靶向DENV并同时破坏载体微生物组,以降低病原体的传播和载体的能力,从而阻止DENV传输周期。
登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播,但它们也是有效的媒介,并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里,为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白,我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中,1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中,在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控,在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节,确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组,确定了两种蚊子中表达的免疫基因,并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活,将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
感染登革热病毒后,终生血清型特异性免疫可能并非总是会发生,但这种影响的真实程度尚不清楚。对法属波利尼西亚孤立岛屿上 20 多年的单型流行病的分析表明,虽然有症状的登革热感染风险确实符合同型免疫和异型继发感染疾病风险增加的经典范式,但将免疫力减弱纳入其中可提高流行病学模型捕捉观察到的流行病动态的能力。这不仅表明将免疫力减弱纳入经典模型可以揭示对自然登革热病毒感染的免疫反应的重要方面,而且对登革热流行地区的疫苗开发和实施也具有重大影响。