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住友制药美国公司在
复发/难治性急性白血病 马萨诸塞州马尔伯勒，2024 年 12 月 9 日 -- 住友制药美国公司 (SMPA) 今天在第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上展示了支持进一步开发 nuvisertib 和 enzomenib 的新临床数据，nuvisertib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性骨髓纤维化 (MF) 的在研小分子，enzomenib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性急性白血病的在研口服小分子。正在进行的 nuvisertib 单药治疗 (N=74) 复发/难治性 MF 患者 1/2 期研究的初步数据显示，nuvisertib 耐受性良好，没有剂量限制性毒性 (DLT)。可评估患者的初步数据显示，临床活性包括脾脏体积缩小（SVR25 为 22.2%）、症状减轻（TSS50 为 44.4%）、骨髓纤维化（47.8% 的患者）和血红蛋白（25% 的患者）和血小板计数（27.6% 的患者）改善。呈现的其他数据显示，nuvisertib 治疗可随着时间的推移导致显着的细胞因子调节（例如 EN-RAGE、IL-18、MIP-1β 和脂联素），与脾脏和症状反应相关。这项全球研究已扩大到评估 nuvisertib 与首个获批的 Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂芦可替尼的添加，以及与最近获批用于治疗贫血 MF 患者的 JAK 抑制剂 momelotinib 的联合使用，以评估安全性和潜在临床活性。北卡罗来纳大学的 Joshua Zeidner 博士还在会议上介绍了 enzomenib 1/2 期研究的初步临床和转化数据。安全性人群包括 84 名急性白血病患者，其中大多数（94%，79/84）患有急性髓系白血病 (AML)。研究人群多种多样，其中 47.6% 为非白种人（40/84），并且接受过大量治疗，平均接受过 3 种治疗方案。
呼吸道合胞病毒疫苗，佐剂（AREXVY）...
研究/设计 一项大型 3 期试验 (AReSVi-006)，受试者为接受 AREXVY (n=12,467) 或安慰剂 (n=12,499) 治疗的 ≥ 60 岁患者。主要终点是疫苗效力 (VE)，通过比较接种疫苗至少 14 天后疫苗接种者和安慰剂接种者中 RSV-LRTD 的 IR/1000 PY。其他终点包括需要医疗护理的 RSV-LRTD、住院治疗和死亡 规模较小的支持性试验评估了免疫原性、安全性和免疫持久性，并评估同时接种流感疫苗对安全性和免疫原性的影响。人群 AReSVi-006 招募了 60 岁或以上的免疫功能正常的患者。患有先前存在的慢性疾病的患者只要身体状况稳定就可以入组。免疫功能低下的患者被排除在外。人口统计 中位年龄 70 岁；男性（48%）；种族（79% 白种人、9% 黑人、8% 亚裔）。参与者随访了 2 个完整的 RSV 季节（平均每个患者随访 15 个月），39% 患有至少 1 种合并症（心肺 20% [COPD、哮喘、其他慢性呼吸道疾病或慢性心力衰竭]，内分泌/代谢 26% [糖尿病、肝脏或肾脏疾病]）。66% 的患者被归类为低/中等风险。干预单次肌肉注射 vs. 安慰剂（0.5 毫升）结果 AREXVY 在第 1 季节将患 RSV-LRTD 的风险降低了 83%（7 例 vs. 40 例），在第 2 季节降低了 56%（20 例 vs. 91 例）。2 个季节的总体 VE 为 75%（30 例 vs. 139 例）[95% CI 60,85]。12 个月时重新接种疫苗并没有比单剂提供额外的保护。亚组人群（≥ 65 岁、≥ 70 岁、患有≥ 1 种合并症的人群）也显示出显著益处。在 2 个季节中，疫苗对需要就医的 RSV-LRTD 的有效性为 78%（12 例 vs. 63 例）。因 RSV 住院的人数仅有 6 人（疫苗组 1 人，安慰剂组 5 人）（无显著差异）
美国胆道癌流行病学模式：2001 年至 2015 年
摘要背景：胆道癌 (BTC) 包括肝内胆管癌 (ICC)、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹部癌 (AVC)。尽管 BTC 在美国很少见，但在某些人群中的发病率正在增加且升高。本研究按年龄、性别、种族/民族、地理区域和解剖部位研究了美国的 BTC 流行病学。方法：使用美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果计划以及疾病控制和预防中心的国家癌症登记计划数据库评估了 2001 年至 2015 年的 BTC 发病率、患病率、死亡率和生存率。发病率和死亡率以年龄标准化率计算和报告。数据按年龄、解剖部位、地理区域和种族/民族进行评估，并使用连接点回归模型预测年龄调整后的 BTC 发病率和死亡率趋势。结果：研究期间 BTC 发病率增加（年百分比变化 = 1.76，95% 置信区间 [1.59–1.92]），ICC 增幅最高（6.65 [6.11–7.19]）。未指明的 BTC 发病率最初增加，但最近开始下降。西班牙裔、亚裔/太平洋岛民、黑人或美洲印第安人/阿拉斯加原住民种族/民族的 BTC 死亡率高于白种人/民族。ICC 患者的死亡率最高（年龄标准化率 = 1.87/100,000 人年 [1.85–1.88]）。所有 BTC 的五年生存率为 15.2%，范围从 8.5% (ICC) 到 34.5% (AVC)，诊断时患有远处疾病的患者生存率 (3%) 低于患有区域性 (19.1%) 或局部晚期疾病 (31.5%) 的患者。结论：BTC 发病率增加，所有亚型的生存率都很低，ICC 患者的死亡率最高。这凸显了 BTC 患者中严重且不断增加的未满足需求。治疗方案有限，尽管研究免疫疗法、靶向疗法和替代化疗组合的临床研究正在进行中。流行病学见解可能会改善患者护理并为 BTC 的新疗法的整合提供信息。关键词：胆道癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹部癌
基因治疗和囊性纤维化
摘要 囊性纤维化是一种遗传性疾病，主要见于高加索人群 [1]，但也见于不同种族。囊性纤维化会影响某些器官，尤其是那些具有上皮细胞的器官。囊性纤维化疾病主要影响呼吸道和消化道。[2] 产生粘液的细胞会分泌更粘稠的粘液。这是囊性纤维化疾病的主要影响。虽然这种粘液更粘稠，但它会对细胞周围有粘液层的器官造成问题。[1] 主要发生在肺部，由于粘液更粘稠，由于肺层上粘液过多，个人无法将氧气输送到细胞。这导致患者需要接受治疗以调节血氧水平。胰腺的情况则有所不同。传输胰腺消化酶的小管无法通过，因为较厚的粘液会堵塞管道。[1]相对而言，消化酶无法通过，患者有消化问题，并且大多营养不良。由于这种限制寿命并可能致命的疾病是遗传性的，因此目前尚无明确的治疗方法。然而，随着技术的发展，基因治疗被认为是囊性纤维化患者最有希望的解决方案。囊性纤维化囊性纤维化是一种由基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。这种突变发生在囊性纤维化跨膜传导调节基因（也称为 CFTR）中，该基因位于 7 号染色体上。[3] 此外，这种疾病被认为是白种人中最致命的遗传病。[4] 由于这种疾病是隐性的，所以父母双方必须都患有这种疾病，或者父母双方都必须隐性携带该基因。在这种情况下，后代必须同时拥有两个隐性基因才会患有囊性纤维化疾病。根据突变类型，携带 CFTR 突变基因的患者可能会出现不同的症状。同样，疾病的严重程度或症状在什么年龄出现也不同。当患者的 CFTR 基因中存在两个功能丧失突变时，他们的疾病被称为经典囊性纤维化。在这种情况下，患者表现为鼻窦慢性细菌感染、胰腺消化分泌不足、男性不育和汗液中氯化物浓度过高。[5] 囊性纤维化患者的肺和胰腺中的粘液水平异常。这种粘液会导致器官充血、组织损伤和感染。除了胰腺和肺部，它还会导致汗腺、胆管、男性生殖系统和肠道等器官的疾病。[4]
爱尔兰 2024
执行摘要 1. 简介 爱尔兰社会相对同质，但正变得越来越多元化。根据 2022 年的人口普查，在略低于 515 万的人口中，1 69% 信奉罗马天主教，14% 无宗教信仰（比 2016 年增加了 63%），其余人信仰其他各种宗教。77% 的人口自称是“白种爱尔兰人”，32,949 人（不到 1%）自称是爱尔兰旅行者。总体而言，502,081 人表示他们属于“任何其他白种人背景”。2022 年人口普查首次记录了罗姆族，确定有 16,059 名罗姆人居住在爱尔兰。在其他新的族裔背景类别中，20,115 人被认定为阿拉伯人，94,434 人被认定为印度人/巴基斯坦人/孟加拉人。有 67,456 人自认为是“黑人或黑人爱尔兰人 - 非洲人”（比 2016 年增加了 17%），另有 8,699 人自认为是“黑人或黑人爱尔兰人 - 任何其他黑人背景”。总共有 26,828 人属于“亚洲人或亚洲爱尔兰人 - 华人”族裔，44,944 人自认为是“亚洲人或亚洲爱尔兰人 - 任何其他亚洲背景”。超过 110 万人（约占总人口的 22%）记录有残疾。2 爱尔兰共有 10,393 对同性伴侣，与上次人口普查相比增加了 72%。2022 年，非爱尔兰公民的数量增加了 1%，达到 631,785 人，占总人口的 12%。波兰、英国、印度、罗马尼亚和立陶宛公民是前五大国籍群体。 20 世纪 90 年代末，爱尔兰的反歧视法得到了显著扩展。1998 年《就业平等法》（EEA）3 和 2000 年《平等地位法》（ESA）4 规定了九种歧视理由，并成立了一个名为平等局的平等机构，以及一个专门审理反歧视投诉的论坛——平等法庭。2014 年 11 月，爱尔兰人权与平等委员会 (IHREC) 5 成立，作为爱尔兰的国家平等机构，取代了平等局。该机构拥有与其前身同等的权力，也是国家人权机构。 2015 年，平等法庭连同几个就业权利机构一起被纳入工作场所关系委员会 (WRC)。6 2023 年判例法没有重大发展。IHREC 发布了第二份意见书，供政府审查爱尔兰反歧视法，该审查于 2021 年开始，预计将于 2024 年产生立法草案。该意见书列出了约 55 项建议，涵盖对法律实质的修改，例如包括额外理由和提供交叉索赔、获得司法措施和加强实施机制（第 7.6.(c) 节）。 2. 主要立法 爱尔兰宪法规定了法律面前人人平等的保证，没有具体说明歧视理由。它被调用的频率相对较低。7
2023 年至 2024 年 ESPAUR 报告
2023 年，抗菌素耐药性 (AMR) 负担（通过确定因其公共卫生重要性而选定的生物体 1 的抗生素耐药率计算得出）比 2019 年的水平高出 3.5%。这主要是由于大肠杆菌（AMR 负担病原体中最常见的耐药性菌血症原因，2023 年为 68%）的比例变化。AMR 负担在大流行开始时最初有所减少，随后有所上升，自 2020 年以来，报告的耐药性菌血症逐年增加。2023 年，肠杆菌目（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌）共占 AMR 负担的 83%，其次是革兰氏阳性菌（肠球菌属、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌），占 14%。与往年一样，2023 年英格兰各地区菌血症的耐药性负担存在显著差异，伦敦地区的耐药性菌血症发生率最高（每 100,000 人 41.5 人），而西南地区最高（每 100,000 人 25.9 人）。按种族分层患者时，负担也存在差异，亚洲或亚裔族群报告的耐药率最高（39.4%），几乎是白种人（20.1%）的两倍。2023 年，大肠杆菌菌血症对多种抗生素的耐药性与 2019 年相比有所增加。特别是，42.9% 和 15.8% 的分离株分别对阿莫西林克拉维酸钾和第三代头孢菌素具有耐药性，因此它们在经验性脓毒症治疗中的作用需要仔细考虑。 2019 年至 2023 年间，肺炎克雷伯菌中大多数主要抗生素类别的抗生素耐药性也有所增加。2023 年，患有选定的 2 型革兰氏阴性菌血症的患者 30 天全因死亡的总体粗病死率为 15.5%，感染对一种或多种 AMR 负担定义的抗生素有耐药性的菌株的患者的全因死亡率 (16.9%) 显着高于感染敏感菌株的患者 (15.1%)。 2023 年，无菌部位感染产碳青霉烯酶菌 (CPO) 的 30 天全因死亡率为 22.9%。自 2021 年以来，所有样本类型中报告的产碳青霉烯酶菌 (CPO) 率翻了一番（2021 年：每 100,000 人 4.7 例，而 2023 年：每 100,000 人 10.1 例）。2024 年初，全球抗菌素耐药性监测系统新出现的抗菌素耐药性报告 (GLASS-EAR) 向 GLASS-EAR 登记的抗菌素耐药性 (AMR) 国家联络点发出了信息请求，以快速评估当前的全球情况，因为在多个国家报告的携带碳青霉烯酶基因的高毒力肺炎克雷伯菌 (hvkp) ST23 分离株的鉴定有所增加
肺炎球菌 21 价结合疫苗 (CAPVAXIVE) 专著 2024 年 11 月
研究/设计 PCV21 获得批准，使用了多项研究的免疫桥接数据，比较了免疫反应，如 OPA 几何平均抗体滴度 (GMT) 和接种后 30 天内与其他肺炎球菌疫苗相比 OPA 反应增加 ≥ 4 倍的个体比例。所有研究均为随机、盲法活性对照试验。没有可用的临床疗效数据。ACIP 于 2024 年 2 月完成了对 6 项研究（STRIDE-3/4/5/6/7 和 1 项 2 期试验）的 GRADE 审查。第 2 阶段：在 508 名 ≥ 50 岁未接种疫苗的成年人中，PCV21 与 PPSV23 的免疫原性/安全性 STRIDE-3：在 2356 名 ≥ 50 岁未接种疫苗的成年人（队列 1）或 300 名 18-49 岁（队列 2）中，PCV21 或 20 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV20) 的免疫原性/安全性。这是支持 FDA 针对 IPD 和肺炎的适应症的关键研究。 STRIDE-4：在 2162 名 18-49 岁患有潜在慢性疾病（会增加 IPD 风险）的成人中，PCV21 与 PPSV23 的免疫原性/安全性/批次一致性 STRIDE-5：在 1080 名 ≥ 50 岁的成人中，PCV21 和流感疫苗同时接种的免疫原性/安全性 STRIDE-6：在 717 名 ≥ 50 岁且曾接种过至少一次肺炎球菌疫苗的成人中，进行免疫原性/安全性测试。根据之前的肺炎球菌疫苗接种情况，受试者被随机分为 3 个组。组 1 = 之前的 PPSV23，比较 PCV21 与 PCV15，组 2 是之前的 PCV13，并将 PCV21 与 PPSV23 进行比较，组 3 接受了开放标签 PCV21（之前曾接触过除 PPSV23 以外的任何肺炎球菌疫苗）。 STRIDE 7：313 名 HIV 感染成人中 PCV21 与 PCV15 + PPSV23 的免疫原性/安全性。其他试验可用或正在进行，但未包含在 ACIP 分析中（STRIDE-8、9 和 10）人口统计所有研究中，平均年龄 54 岁；男性（43%）；种族（76% 白种人、10% 黑人、10% 亚洲人）34% 患有至少一种已知会增加肺炎球菌疾病风险的预先指定的合并症（糖尿病、肾脏疾病、慢性心脏病、慢性肺病、慢性肝病、酗酒）结果在所有试验中，PCV21 在共享疫苗 ST 中始终具有可比的 OPA GMT，并且对于 PCV21 独有的绝大多数 ST 具有更高的 OPA GMT，无论是 PCV 疫苗初次接种还是之前接种过疫苗的受试者，都符合非劣效性标准。 STRIDE 3 是 FDA 用于批准 PCV21 的主要试验。在该试验中，GRADE 对建议接受 PCV 治疗的患者进行了评估：
埃塞俄比亚糖尿病患者的糖尿病酮症酸中毒负担及其预测因素：系统评价和荟萃分析
糖尿病包括一系列常见的代谢紊乱，其特征是持续的高血糖水平，涉及碳水化合物、脂质和蛋白质加工的严重功能障碍 [1]。该病是导致终末期肾病、因创伤导致的下肢截肢、成人失明以及心血管疾病易感性增加的主要原因 [2]。糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 是一种由糖尿病引起的严重且可能危及生命的并发症。它在患有 1 型糖尿病的个体中最为常见，但也可能发生在患有 2 型糖尿病的患者中 [3]。虽然糖尿病酮症酸中毒通常与 1 型糖尿病有关，但也有在 2 型糖尿病患者中出现的病例。尽管 1 型糖尿病患者通常会经历更严重的酸中毒，但 2 型糖尿病患者也可能需要酸中毒治疗，因为他们可能发展为糖尿病酮症酸中毒 [4]。不依从、新发糖尿病、感染（特别是肺炎和尿路感染）以及酗酒、创伤、肺栓塞、心肌梗死和某些药物（包括皮质类固醇和抗精神病药物）等因素都可能诱发 DKA [5]。不同研究中，糖尿病酮症酸中毒的发生率为每 1000 人年 0 至 56 例。该病在女性和非白种人人群中更为常见，使用注射胰岛素的患者发病率高于使用皮下胰岛素输注泵的患者 [6]。糖尿病酮症酸中毒是儿童和年轻人死亡的主要原因，约占死亡人数的 50%，其中一半发生在 24 岁以下的个体中 [7]。DKA 的治疗消耗了大量资源，估计每年总费用为 24 亿美元 [8]。 2013 年，非洲约有 1980 万人（4.9%）患有糖尿病。世界卫生组织 (WHO) 预测，2000 年埃塞俄比亚将有 80 万糖尿病病例，到 2030 年将增至 180 万。1970 年至 2011 年埃塞俄比亚的研究表明，糖尿病患病率约为 2%，在某些情况下，40 岁及以上人群的患病率会上升到 5% 以上。最近，WHO Steps 在埃塞俄比亚开展了一项全国性调查，共有 2153 名参与者，调查报告显示糖尿病患病率为 6.5% [9]。在埃塞俄比亚这样的低收入国家，医疗保健挑战源于资源有限和医院胰岛素供应不足，影响了对患者的彻底检查。再加上经济条件有限，尤其是首次因糖尿病住院期间营养不良，在对糖尿病酮症酸中毒进行强化胰岛素治疗时，可能会导致不良后果，类似于再喂养综合征 [ 10 ]。尽管目前已有一项关于埃塞俄比亚糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 的系统综述和荟萃分析 [ 11 ]，先前研究的纳入标准是年龄在 15 岁及以上。该标准导致一些相关的已发表文章被排除在外。因此，DKA 通常发生在糖尿病诊断时，年龄较小的儿童风险最高，可能是因为这个年龄段的糖尿病症状更容易被忽视 [12,13]。因此，当前的综述更加全面和包容。这项荟萃分析的见解有助于确定有效的干预措施，以减轻埃塞俄比亚 DKA 的严重程度和负担。