单个Pass跨膜蛋白CD33富含吞噬细胞和造血细胞类型,例如单核细胞。CD33被认为与免疫细胞功能,对阿尔茨海默氏病的敏感性和罕见的白血病有关。拮抗或遗传消融CD33来治疗阿尔茨海默氏病,血液学癌和作为富集遗传性血细胞的选择机制。要了解慢性CD33损失或消融的影响,我们描述了由于功能变异的种系损失而确认缺失CD33的个体。通过使用现有的外显子组生物库和定制表型的基于Phewas的方法,使用归类型(RBG)研究,我们表明CD33功能丧失会改变循环的白细胞计数和分布,尽管有温和,并且没有明显的临床疗法。这些发现表明,在人类中,慢性CD33拮抗/消融可能是安全的。
目的:这项随机临床试验旨在研究胸腺喹酮在Nigella sativa提取物中的化学预防性作用,在临床上,组织学和分子水平上管理口服白细胞。方法:总共将48例口服白血病患者随机分配给三组; A组以10 mg/kg的剂量接受了三个月的Nigella sativa提取物,持续了三个月,B组相同的干预措施,但使用Nigella sativa提取物为5 mg/kg剂量,最后C组是安慰剂组。评估的结果是通过免疫组织化学进行的临床改善,组织学改善(发育不良程度)和分子生物标志物KI-67和caspase-3。结果:与安慰剂组相比,A组和B组病变大小的统计学显着降低。在分子水平上,与安慰剂组相比,两个尼氏菌组组的KI-67表达在统计学上显着降低。与其他组相比,A组A组中caspase-3的统计学显着增加。结论:Nigella sativa提取物中的胸喹酮是一种有前途的化学预防剂,可用于口服白细胞的管理(该试验在临床上进行了注册。
Alexis Chenouard,Marie Rimbert,Nicolas Joram,CécileBraudeau,Antoine Roquilly等。胸腔手术年鉴,2021,111(5),第1636-1642页。10.1016/j.athoracsur.2020.05.071。hal-04706563
摘要 目的:确定白细胞介素 (IL)-10 基因 -592 C/A 多态性与 2 型糖尿病 (T2DM) 患者糖尿病肾病 (DNP) 之间的关联。研究设计:比较观察研究。研究地点和持续时间:巴基斯坦拉合尔梅奥医院和爱德华国王医科大学肾脏病科(与生物化学和生物医学科学高级研究中心 (ARCB) 合作),2021 年 1 月至 12 月。方法:该研究包括 282 名患有 T2DM ≥5 年且年龄≥40 岁的患者。患有和不患有 DNP 的患者分别分为 A 组和 B 组(每组 n = 141)。样本采集后,首先从全血中提取脱氧核糖核酸(DNA),然后通过特异性引物进行扩增,最后通过聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行基因分型。使用中位数和四分位距(IQR)描述偏态数据,使用频率描述分类数据。使用Mann-Whitney U检验进行数据组间比较。使用卡方检验建立关联。结果:A组患者的中位年龄为50.0(12)岁,B组患者的中位年龄为54.0(11)岁。A组男女性分布为39(27.7%)/ 102(72.3%),B组男女性分布为49(34.8%)/ 92(65.2%)。IL-10基因-592 C / A多态性在A组72(51.0%)中出现的频率高于B组63(44.7%),但无统计学意义(p = 0.283)。结论:本研究表明,T2DM患者IL-10基因-592位点的单核苷酸C / A多态性不会影响(增加/减少)其患DNP的易感性。
本评论探讨了白介素30(IL-30)和白介素-27(IL-27)在炎症和自身免疫性疾病中的作用,重点是牛皮癣。应结合分析两种共存的细胞因子,因为它们的作用在体内是拮抗作用。IL-27表现出不同的抗炎机制,但对IL-30功能的理解仍然有限。研究表明,IL-27可能在调节牛皮癣中发挥作用,但发现不一致。IL-30显示出缓解银屑病病变和抑制炎症反应的希望。但是,重新搜索IL-30参与自身免疫性疾病会带来相互矛盾的结果。本文提供了有关细胞因子之间复杂相关性,它们在牛皮癣的发病机理,炎症,致癌作用和自身免疫性疾病中的作用之间的复杂相关性的文献综述,并提供了IL-27和IL-30之间的相互作用的详细图片,以发现针对Psoriasis和其他自动及其他自动化疾病的新型治疗靶标。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635395 doi:bioRxiv 预印本
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我们利用孟德尔随机化(MR)来评估白细胞端粒长度(LTL)和肌醇侧面硬化症(ALS)之间的因果关系以及基因组范围研究的汇总统计数据(n = 〜38,000 n = 〜38,000 for ltl and 〜31,000 for ltl and 〜81,000,欧洲人群中的ltl;我们进一步评估了脂质在从LTL到ALS的途径中的介导作用。在欧洲人群中,ALS上LTL的每标准偏差降低为1.10(95%CI 0.93-1.31,p = 0.274),在亚洲人群中为0.75(95%CI 0.53–1.07,p = 0.116)。在欧洲人口中的LTL和额颞痴呆之间也发现了这种无效的关联。但是,我们发现LTL对ALS的间接影响可能是由低密度脂蛋白(LDL)或总胆固醇(TC)介导的欧洲人群。这些结果对广泛的灵敏度分析是可靠的。总的来说,我们的MR研究不支持LTL与ALS风险之间的直接因果关系,而是为LDL或TC对LTL和ALS在欧洲人群中的影响提供了暗示性的证据。
识别问题:明确定义网络问题的症状和范围,包括受影响的设备、服务和网络性能下降。 检查基本连接:验证设备、电缆和网络设备之间的物理连接,确保它们安全且正常运行。 测试网络连接:使用诊断工具测试网络连接,ping 设备和网站以检查网络可达性。 分析网络日志:查看网络日志和事件日志以识别任何错误消息、警告标志或可疑活动。 查阅文档:参阅网络设备、软件和协议的相关文档以了解配置设置和故障排除指南。 寻求专家帮助:如果您无法独立解决问题,请联系网络专业人员或技术支持寻求帮助。
重度抑郁症(MDD)是最常见的致残性精神疾病,其特征是悲伤、快感缺乏、冷漠、易怒、动力丧失、注意力不集中和决策能力下降、行为绝望、认知异常和意志力缺乏[1-3]。世界卫生组织估计,2019 年全球精神疾病负担沉重,其中 2.64 亿人患有抑郁症,4500 万人患有躁郁症。约 5000 万人患有痴呆症,2000 万人患有精神分裂症和其他精神病。这些数据表明精神健康对全球人口产生重大影响。智力障碍和自闭症谱系障碍是儿童和青少年中常见的神经发育问题[4]。它是全球发病率的第二大原因,引起了相当大的公共卫生问题[5]。与一般人群相比,MDD 患者的自杀风险高出近 20 倍 [6]。青春期后,女性患 MDD 的风险是男性的两倍。女性发作的频率往往高于男性,而女性发作时间较长、治疗反应不同或复发率更高 [1,7]。MDD 是一种有多种病因的复杂疾病。虽然精神疾病的确切病因通常仍然未知,但各种理论结合了各种假设。了解这些状况涉及行为、感受、感知和思想,而精神疾病则需要考虑社会标准、文化价值观和宗教习俗 [4]。许多研究已经证明了 MDD 背后存在许多复杂且相互关联的分子通路。所考虑的途径或系统包括应激、炎症、单胺、兴奋性和抑制性神经传递、遗传学、表观遗传学、环境因素、神经营养因子和神经发生、阿片类系统、线粒体功能障碍、髓鞘形成、肠脑轴、下丘脑-垂体 (HPA) 轴等。[8]。糖皮质激素受体功能障碍引起的 HPA 轴过度活跃、神经发生受损和海马体积减少是导致 MDD 的因素。神经营养因子是参与神经元网络的生成、支持和可塑性的生长因子,脑源性神经营养因子 (BDNF) 是神经营养因子成员,属于神经营养因子家族,可激活原肌球蛋白相关激酶 (Trk) 和 p75 受体 [8]。神经营养生长减少(表现为 BDNF 水平低),是导致 MDD 的重要原因 [9]。单胺类物质(尤其是 5-羟色胺 (5-HT)、去甲肾上腺素和多巴胺)水平降低,表明与 MDD 相关的潜在机制 [8]。MDD 患者血液和脑脊液 (CSF) 分析结果表明,促炎细胞因子、炎性细胞因子、趋化因子和可溶性粘附分子水平升高。此外,与健康个体相比,MDD 患者的肿瘤坏死因子-α (TNF- α) 水平也更高 [ 4 ]。另一项研究报告称,MDD 患者血清 IL-3 水平升高,脂质运载蛋白-2 浓度降低 [ 10 ]。Menezes Galvão 等人报告称,与健康对照组 (HC) 相比,MDD 患者的血清皮质醇 (SC) 浓度和血清唾液皮质醇觉醒反应 (CAR) 升高 [ 11 ]。