基于 CRISPR/Cas9 的疾病建模和 T 淋巴细胞和造血干细胞白细胞介素 7 受体 alpha 严重联合免疫缺陷的功能校正(DOI:10.1089/hum.2023.100)
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目的:评估眼科疾病(OSD)疗效(OSD)疗效。患者和方法:这项前瞻性观察性研究包括接受骨关节炎并患有干眼(DE)的患者。主要结果是角膜染色评分。次要结果是眼表疾病指数(OSDI)得分,撕裂时间(TBUT),泪液渗透压(OSM),Schirmer的测试结果,介体1α(IL-1α),介体IL-1α(IL-1β)(IL-1β)和撕裂中的IL-1β(IL-1β)和IL-1RA剂量(IL-1RA)水平。所有测量均在基线和2个月的随访访问中进行。线性混合模型用于检查所有参数的效果,并将对数转换模型用于IL-1α,IL-1β和IL-1RA分析。结果:招募了34例患者(31名女性和3名男性)。The corneal staining score improved by 1.29 points (P=0.022, 95% confidence interval [95% CI] 0.19 to 2.40) after 2 months, and the OSDI score improved by 17.2 points (P<0.001, 95% CI 10.82 to 23.58) but TUBT decreased by 0.66 seconds (P=0.021, 95% CI 0.10 to 1.22).在泪OSM和Schirmer的测试中没有观察到显着差异。IL-1RA没有统计差异,IL-1α显着增加了80%(p = 0.260),而IL-1β显着降低了99.21%(p <0.001)。结论:透明蛋白可以改善角膜染色并降低泪液中的IL-1β水平,这反映了更好的症状。对于OSD和骨关节炎患者,二氧化碳蛋白可能是一种有希望的替代治疗方法。关键字:透气蛋白,干眼症,白介素-1,眼表疾病
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月15日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.10.561753 doi:Biorxiv Preprint
免疫炎症机制是抗抑郁药理学的有希望的靶标。基于报道的免疫细胞异常,我们定义了用插件低剂量介入室2(IL-2)的抗抑郁剂增强治疗,这是自身免疫性条件中经过证明的抗炎性疗效的T细胞生长因子,从而增加了固定性的CD4+ T细胞的蛋白质产生,并可能纠正细胞的良性consect to compers tobers tose cops tose cobs tose discord copt in sford deford inofe dectord inofe dectord inofe deford sefort deford。我们进行了单中心,随机,双盲,安慰剂控制的II期试验,评估了低剂量IL-2在MDD或BD患者中的安全性,临床功效和生物学反应。36连续招募的情绪障碍单位的住院患者以2:1的比例随机分配,以接收Aldesleukin(12 MDD和12 BD)或安慰剂(6 MDD和6 BD)。主动治疗在两个诊断组中对持续的SSRI/SNRI治疗的抗抑郁反应显着增强,并扩大了Treg,Th2和Naive CD4+/CD8+免疫细胞计数的种群。在治疗的前五天迅速诱导细胞计数的变化,并预测抑郁症严重程度的改善。未观察到严重的不利影响。这是支持以下假设的RCT证据,即增强T细胞系统的治疗可能是纠正与情绪障碍相关的免疫炎症异常并增强抗抑郁反应的成功方法。
一部分参与者还接受了心血管磁共振(CMR)扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量,并确定了与LTL相关的大量遗传变异,这对于潜在的因果推断很有用(MR分析)。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations be- tween LTL and cardiac morphology, function, and geometry, including LVM, global ventricular volume and size, left ven- tricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum体积和心房排空体积,(2)LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联,使用MRR,以及(3)LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
1动物菌丝病的预防和控制剂的关键实验室(农业和农村事务部),霍贝里农业科学学院动物饲养和兽医研究所,特殊ONE,Nanhuyaoyuan,Hongshan地区,洪山区,Wuhan 430064,中国; DJF0825@163.com(J.D.); wangzui@webmail.hzau.edu.cn(Z.W.); lili_0215@126.com(L.L.); luqin198909@126.com(Q.L.); jinxinxin@webmail.hzau.edu.cn(X.J.); Cheery2221@163.com(X.L.); shhb1961@163.com(H.S.)2 Hubei Hongshan Laboratory, Wuhan 430064, China 3 Department of Animal Medicine, College of Life Science and Food Engineering, Hebei University of Engineering, Handan 056038, China 4 Department of Microbiology and Immunology, Dalhousie University, Halifax, NS B3H 4R2, Canada * Correspondence: zhaixg1966@163.com (X.Z.); qingping0523@163.com(q.l.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
抽象背景:对于许多脑部疾病,一部分患者共同表现出皮质脑结构和循环免疫标记水平升高的改变。这可以部分由共同的遗传结构驱动。因此,我们研究了将全球皮质表面积和厚度与血液免疫标记物联系起来的表型和遗传关联(即白细胞计数和血浆C反应蛋白水平)。方法:使用线性回归来评估30,823个英国生物库参与者的表型关联。全基因组和局部遗传相关性。使用混合器估算了共享特质侵蚀遗传变异的数量。使用共同的遗传结构使用连接性的假发现率框架评估,并将映射基因包括在基因组富集分析中。结果:皮质结构和血液免疫标记物主要表现为反表型相关。存在适中的全基因组遗传相关性,其中最强的是C反应蛋白水平(R G_SURFACE_AREA = 2 0.13,错误发现率 - 校正后的P = 4.17 3 10 2 3; R G_THICKNESS = 2 0.13,错误发现率 - 错误发现率 - 纠正的P = 4.00 3 10 2 2 2)。同时,局部遗传相关性显示出正相关和负相关的镶嵌物。白细胞平均分别分别具有表面积和厚度的遗传变异的特征侵蚀遗传变异的平均共享46.24%和38.64%。总体而言,单核细胞计数表现出与皮质大脑结构的最大遗传重叠。此外,表面积与血液免疫标记共享55个独特的基因座,而厚度共享15。一系列基因富集分析涉及神经元,星形胶质细胞和精神分裂症相关的基因。结论:发现表明皮质大脑结构和血液免疫标记的共有遗传基础,对神经发育和理解与大脑相关疾病的病因有影响。
背景:冠状病毒是一种攻击免疫系统的病毒,尤其是人类呼吸系统。老年人患冠状病毒疾病19(covid-19)的高风险,随着年龄的增长,他们在感染COVID-19时会出现严重症状的风险。白细胞在针对异物的免疫系统中发挥作用。老年人的白细胞计数将减少。另一方面,白细胞的增加起着临床症状的作用,在感染Covid-19时,可以作为身体免疫的预测指标。目的:确定已确认COVID-19的老年患者的总白细胞计数,并在有或没有呼吸机的情况下住院。方法:这项研究是一项横断面设计研究,涉及苏拉巴亚综合医院的93名老年患者。结果:结果表明,有和没有呼吸机的老年住院老年患者的白细胞数量没有差异(P值= 0.756)。70岁以上的年龄增加了需要呼吸机高达1.7倍的患者的风险。最高的白细胞计数为20.880/mm 3,最低为3.760/mm 3。对于低白细胞计数,呼吸机组老年患者的白细胞计数比例分别为1:3。结论:白细胞计数是疾病进展的预测指标的重要参数,并有助于制定有关预防细胞因子风暴的治疗策略的决策。
一部分参与者还接受了心血管磁共振(CMR)扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量,并确定了与LTL相关的大量遗传变异,这对于潜在的因果推断很有用(MR分析)。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations between LTL and cardiac morphology, function, and geom- etry, including LVM, global ventricular volume and size, left ventricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum volume, and心房排空体积,(2)LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联,以及(3)LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
