然后,在TNF-I处理的组(24例)和IL-17-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-Cheat则进行了单变量的逻辑分析,并将DAPSA-REM,PASI90和最小疾病活性作为客观变量作为目标变量和血清细胞因子浓度作为爆炸性变量。血清IL-22浓度被确定为有助于IL-17-I-I-I-i-i-i-i-teal群中DAPSA-REM实现的因素。然而,尚未将基线血清细胞因子鉴定为有助于达到TNF-I-READ群体中DAPSA-REM的因素,或在任何一组中的PASI90和PASI90的实现和最小疾病活性(补充表S4)。我们比较了获得DAPSA-REM(12例),未(12例)的患者中的基线血清细胞因子浓度,在TNF-I-I-I-I-I-17-17-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-CHEAT组中则(分别为11例和12例)。结果
炎症是一种保护器官免受各种潜在有害刺激并实现修复的过程。然而,失调的炎症会损害组织并导致疾病,包括癌症。癌症相关炎症的特征是细胞因子产生、白细胞浸润、血管生成和组织重塑——所有这些都是调节肿瘤微环境 (TME) 的关键过程。已知 TME 在肿瘤进展中起着关键作用,针对其免疫成分以获得更好的抗肿瘤反应是免疫治疗的基础。尽管细胞因子在 TME 和肿瘤进展中起着关键作用,但目前只有一种直接涉及细胞因子信号传导的疗法获得 FDA 批准:人重组白细胞介素-2 蛋白,阿地白细胞介素。最近的卡那奴单抗抗炎血栓形成结果研究 (CANTOS) 试验评估了抗白细胞介素-1 β 疗法在动脉粥样硬化疾病中的应用;然而,研究还表明,使用卡那奴单抗阻断白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 可显著降低肺癌发病率。这为肺癌治疗开辟了一条有希望的新途径,目前有几项临床试验正在评估单独使用抗 IL-1 β 疗法或与化疗和/或免疫检查点阻断相结合的策略。
确定神经发育认知表型的早期决定因素具有相当大的个体和社会利益,因为这些表型构成了未来学术成功(1)和创造力(2)的基础。在这种情况下,流体推理技能(或流体智力[GF])特别重要,因为它们与支持学习和问题解决能力的复杂技能密切相关(3)。跨物种的流行病学,临床和实验证据的快速增长和收敛的身体表明,认知功能的个体间差异可以部分地追溯到生命宫内生命时期内发育条件的影响(即胎儿程序概念)(胎儿编程的概念)(4,5)(4,5)。从发展的角度来看,这是可以预期的,因为妊娠代表了一个特别快速的胚胎和胎儿脑发育的时期,在此期间,孕产妇舱室的时间提示了基于认知的神经解剖学特征的规范。
方法和结果:利用 IL-6 信号下调和 LDL-C 降低的遗传评分,将英国生物库中的 408 225 名英国白人分为终生暴露于下调 IL-6 信号、较低 LDL-C 或两者的组。采用析因孟德尔随机化方法探索与心血管疾病(冠状动脉疾病、缺血性中风、外周动脉疾病、主动脉瘤、血管性死亡)风险的关联。与遗传 IL-6 和 LDL-C 评分高于中位数的个体相比,LDL-C 评分低于中位数但 IL-6 评分高于中位数的个体患心血管疾病的几率比 (OR) 为 0.96(95% CI,0.93–0.98)。对于遗传性 IL-6 得分低于中位数但 LDL-C 得分高于中位数的个体,估计 OR 值相似(0.96;95% CI,0.93–0.98)。两个遗传得分均低于中位数的个体患心血管疾病的几率较低(OR,0.92;95% CI,0.90–0.95)。两个得分之间没有相互作用(归因于相互作用指数的相对超额风险,0;协同指数,1;乘积相互作用的 P=0.51)。在测量的 LDL-C 层(<100 或 ≥100 mg/dL)中,遗传性 IL-6 得分低于中位数与较低的心血管疾病风险相关。
我们饶有兴趣地阅读了Simpson等人报道的手稿。1他们首次证明了针对白细胞介素4(IL-4)受体α的单克隆抗体dupilumab在治疗合并腹膜后纤维化的免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)中的显著疗效。考虑到IgG4-RD患者在糖皮质激素减量过程中经常复发,且停药困难,2他们的患者在开始使用dupilumab后2个月内就能停用泼尼松,甚至12个月内保持稳定而无复发,这具有很大的价值。1他们还发现dupilumab在整个治疗过程中没有出现明显的不良反应。我们之前已经揭示了IL-4在IgG4-RD的发病机理中起着重要作用。 3–5 尤其是产生 IL-4 的滤泡辅助 T 细胞有助于该疾病中的 IgG4 类别转换和浆母细胞分化。3–5 Simpson 等人报告的病例将基础研究结果与转化应用联系起来,并揭示了度匹鲁单抗作为 IgG4-RD 患者糖皮质激素减量和复发抑制剂的可能性。我们很高兴看到他们的出色报告,并想提出几个问题以澄清。第一个是关于 IgG4-RD 的诊断。抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎可能与 IgG4-RD 相似,因为 ANCA 相关性血管炎患者通常表现出血清 IgG4 水平升高和 IgG4 阳性 B 细胞浸润以及发炎组织纤维化,而中性粒细胞炎症、肉芽肿性改变、坏死性病变和多核巨细胞不是 IgG4-RD 的常见发现。6 因此,血清 IgG4 水平和病理性 IgG4 阳性 B 细胞浸润的发现可能不足以区分这两种疾病。此外,虽然腹膜后纤维化是 IgG4-RD 患者的主要器官受累之一,但也有报道称出现 ANCA 阳性腹膜后纤维化。 6 ANCA 阳性腹膜后纤维化的临床特征与 IgG4-RD 非常相似,均以老年和男性为主。总之,在最终诊断为 IgG4-RD 之前,需要仔细排除 ANCA 相关性血管炎。在此背景下,我们想询问患者是否有任何 ANCA 相关性血管炎而非 IgG4-RD 的迹象,例如发烧、血液中性粒细胞计数和血清 C 反应蛋白水平升高、ANCA 阳性以及前列腺组织中的中性粒细胞浸润、肉芽肿形成、坏死性血管炎和多核巨细胞。值得注意的是,报告了类似的肉芽肿性多血管炎并发鼻炎、腹膜后纤维化和病理证实的肉芽肿性前列腺炎以及 PR3-ANCA 阳性的病例。7 此外,前列腺炎是肉芽肿性多血管炎最常见的肾外泌尿生殖系统表现。8
摘要:中枢神经系统(CNS)被认为是一种免疫学上独特的部位,鉴于其由血脑屏障(BBB)广泛保护,因此很大程度上是一个独特的部位。随着我们对外围免疫系统和中枢神经系统之间复杂相互作用的了解,正在填充免疫特权的机制。在这里,我们研究了树突状细胞(DC)与BBB在稳定状态的条件下的相互作用,并观察到与非迁移DC相比,转移的DC显示出激活的表型和更强的T细胞刺激能力。接下来,我们的目的是在整个BBB移民后的DC激活过程中获得进一步的见解。我们研究了DC与内皮细胞的相互作用,以及肌动蛋白细胞骨骼重组的参与。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片,但在BBB迁移过程中,内皮细胞被标记为内皮细胞,我们发现,通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组,这显着损害了整个BBB的范围内的DC,并在BBB上跨越了dc的范围,dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。 这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解,最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片,但在BBB迁移过程中,内皮细胞被标记为内皮细胞,我们发现,通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组,这显着损害了整个BBB的范围内的DC,并在BBB上跨越了dc的范围,dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解,最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。
引言自身免疫性肾病患者经常出现间质炎症 (1)。肾脏浸润免疫细胞,包括单核细胞 (2-4)、B 细胞 (5, 6) 和 T 细胞 (7) 与纤维化和肾衰竭 (8) 有关,因此是公认的发病率和死亡率风险因素 (9)。肾内 T 细胞识别肾脏特异性抗原并在局部增殖 (10-12)。局部微环境因素,包括缺氧 (13) 和营养浓度 (14, 15),可能在炎症条件下发生改变,调节浸润 T 细胞的存活和发病机制 (16, 17)。细胞代谢已成为 T 细胞命运和功能的重要决定因素 (18, 19)。组织驻留细胞对营养物质的竞争性吸收可能通过改变营养物质的可用性来重塑局部免疫反应(20),这意味着在肾脏中,肾小管上皮细胞(TEC)、系膜细胞、内皮细胞和足细胞等驻留细胞不仅可能作为受害者,也可能是肾脏炎症发展的积极贡献者(21)。
摘要背景:苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白,可中和白细胞介素 (IL)-17A,因此可有效治疗银屑病。然而,由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要,因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例,旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍:一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后,在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩,在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间,每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论:接受 IL-17 阻滞剂(如苏金单抗)治疗的患者应仔细监测,以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词:口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂(抗 IL-17)
摘要背景:苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白,可中和白细胞介素 (IL)-17A,因此可有效治疗银屑病。然而,由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要,因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例,旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍:一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后,在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩,在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间,每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论:接受 IL-17 阻滞剂(如苏金单抗)治疗的患者应仔细监测,以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词:口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂(抗 IL-17)
正在发生的冠状病毒病 (COVID-19) 大流行迫切需要采取干预措施来改善重症患者的预后。由于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染的特征是肺粘膜失调,而粘膜稳态受白细胞介素 (IL)-13 活性的严重影响,我们探索了最近的发现,表明 IL-13 的产生与疾病严重程度成正比。我们认为过量的 IL-13 会通过以下方式促进严重/致命的 COVID-19 的进展:(1) 促进表达炎性细胞因子的免疫细胞的募集,引起细胞因子风暴,导致肺组织广泛破坏,(2) 直接促进导致气道过度炎症和阻塞的组织重塑,以及 (3) 使免疫系统无法发展赋予有效抗病毒免疫力的高质量细胞毒性 T 细胞。这些因素可能累积导致严重的肺部不适、多器官衰竭和死亡。在此,我们建议重新利用现有的 IL-13 抑制干预措施,包括常用于治疗过敏性肺部炎症的抗体疗法以及基于病毒载体的方法,以缓解疾病。由于许多此类策略之前已被证明既安全又有效,因此这可能被证明是一种极具成本效益的解决方案。对患者的相关性:仍然迫切需要建立能够可靠改善 COVID-19 患者预后的医疗干预措施。我们探索了 IL-13 在维持肺粘膜稳态中的作用,并提出其在病毒感染期间的失调可能会传播严重疾病的特征——进一步的探索可能为宝贵的治疗方法提供平台。