最终指导草案 - 用于先前治疗的子宫内膜,胆道,结直肠,胃或小肠癌的pembrolizumab,具有高度卫星的不稳定性或不匹配修复缺陷,第10页
背景:直肠癌或直肠肿瘤是从直肠内壁发展而来的肿瘤,这是肛门末端的大肠的结论部分。这些肿瘤通常以良性息肉开始,并且可能会在几年内发展成为恶性肿瘤。直肠癌的原因是多种多样的,基因突变是关键因素。这些突变导致不受控制的细胞生长,导致肿瘤会传播并损害健康的组织。年龄,遗传倾向,饮食和遗传条件是危险因素之一。治疗直肠癌对于预防严重的健康问题和死亡至关重要。未经治疗,它会导致肠道阻塞,转移并使患者的生活质量恶化。有效的治疗方法取决于找到合适的药物组合以改善治疗结果。鉴于癌症生物学的复杂性,治疗通常将手术,化学疗法和放射线与选择靶向不同肿瘤生长机制的药物结合在一起,旨在减少肿瘤并限制副作用。癌症治疗的持续进步凸显了需要进行持续研究的新药组合,为患者提供改善的康复前景和更好的生活质量的需求。这种背景封装了对直肠肿瘤,其起源,治疗的紧迫性和寻求有效药物疗法的详细而简洁的理解,为治疗进步和患者护理的影响铺平了道路。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年3月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.02.583131 doi:Biorxiv Preprint
文本2中的变化:先前使用的直肠切除术的所有线已更改为直肠切除,并突出显示。评论3:吻合术的主要风险发生在吻合处时,即直肠下直肠(即超低AR与低或高前切除术相比。在此类社论中做笔记将是一件好事。回复3:这是一个很好的观点,现在已添加到社论中。文本3:第2页,第78-50行的变化,现在请阅读:“吻合式的开拓性是结直肠手术中最具破坏力和潜在的生命危险并发症之一,其风险在接受骨盆吻合的患者中,例如超出前静脉吻合的患者,与那些经历了更大的成分相比,它的风险是与之相比的。也添加了参考。评论4:上面我评论的另一个原因是,当不需要转移骨骼时,包括我目前的练习在内的许多中心不会使用MBP来进行高AR和一些低AR,但只需要在手术前进行磷酸盐灌肠或进行术中直肠术前进行术中的直肠冲洗。如今,时代的使用量越多,导致MBP的使用量较小。回复4:这是另一个很好的观点,现在已经反映在社论中。文本4:第5页,第132-134行中的变化现在为:“特别是,一些外科医生和中心根据肿瘤的水平练习MOABP的可变性,选择在低肿瘤患者中使用,但没有使用这些更近端的直肠病变。”
介绍和调查在2022年7月30年代初期,他的一名白人在英格兰西南部的一家性健康诊所举行,最近有腹股沟淋巴结肿大,直肠出血和直肠疼痛的历史。检查显示明显的直肠放电,不外部或粘膜皮肤病变。他接受了2周的强力霉素和1周的aciclovir的经验治疗。这次服用的直肠拭子对MPOX的测试呈阳性,并得到了常规的隔离建议,使得在2周内简单地恢复。他接受了两剂的jynneos天花疫苗接种,作为民族宽度程序的一部分,这是该介绍后1周的第一剂,在此之后的10周后给予了第二剂。在2022年11月,他重新出现了3天
复发,在癌症治疗中仍然是一个限制,这降低了CRC患者的存活率(3)。此外,癌细胞由异质种群组成,包括癌细胞作为具有自我更新能力的亚群。癌症的这些特征与肿瘤的发育和进展以及治疗衰竭有关(4,5)。因此,需要发现和开发新型疗法和分子靶标,对于开发有效的治疗策略,以防止治疗结直肠癌。酪氨酸 - 蛋白激酶Met(C-MET)是一种异源型跨膜酪氨酸激酶受体,被称为肝细胞生长因子受体(HGFR),并由MET原始癌基因编码。c-Met激活了多个信号转导途径,例如RAS GTPase(RAS),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和Notch信号通路,并通过它们调节了癌细胞的增殖,存活和运动性(6)。另外,在各种癌症中,C-MET的异常表达也有报道,例如CRC,非小肺癌,胃癌和乳腺癌(7-10)。此外,C-MET过表达与肿瘤的增殖,侵袭和血管生成有关(11,12)。crizotinib是一种针对多种受体酪氨酸激酶(RTK)的小分子抑制剂,例如C-MET,间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1受体(13)。此外,克佐替尼通过抑制下游效应子功能和诱导细胞凋亡,在非小细胞肺癌(NSCLC),结肠癌,胃癌和神经胶质瘤中显示抗癌作用(14)。此外,克里唑替尼对C-MET的抑制可以通过衰减下游信号通路和细胞周期停滞来提高CRC对放射疗法的敏感性(15)。细胞prion蛋白(PRP C)是一种在包括神经细胞在内的多种细胞类型中表达的糖基磷脂酰肌醇连接的细胞表面蛋白(16),并且与多种细胞功能有关,例如应激保护,增殖和细胞
结直肠癌(CRC)可以分为四个共有的分子亚型(CMS),其中CMS1的预后最佳,与CMS4形成鲜明对比,CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。 在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
3。柔性乙状结肠镜检查:一种程序,将小,细长,柔性,照明的管插入直肠中,以检查直肠和下部的结肠(sigmoid colon)(sigmoid colon)(sigmoid colon),以了解任何息肉或癌症的迹象。4。计算机断层镜(CTC)/虚拟结肠镜检查:一种非侵入性成像测试,使用CT扫描来创建结肠和直肠的详细图像。(频率:每5年一次。)5。双对比钡灌肠(DCBE):将钡和空气引入结肠和X射线的成像测试,以识别异常。(频率:每5年一次。)
免疫疗法涉及利用免疫系统阻止肿瘤进展的治疗干预。这些包括检查点抑制剂、T 细胞操作、细胞因子、溶瘤病毒和肿瘤疫苗。在本文中,我们概述了结直肠癌 (CRC) 免疫疗法的最新发展以及人工智能 (AI) 在此背景下的作用。其中,微卫星不稳定性 (MSI) 可能是全球最受欢迎的 IO 生物标志物。我们首先讨论肿瘤的 MSI 状态、其对患者管理的影响及其与免疫反应的关系。近年来,一些有抱负的研究已经使用 AI 从常规诊断幻灯片的数字全幻灯片图像 (WSI) 中预测患者的 MSI 状态。我们对关于从苏木精和伊红染色的诊断幻灯片的数字化 WSI 中预测 MSI 和肿瘤突变负担的 AI 文献进行了调查。我们详细讨论了 AI 方法,并阐述了它们的贡献、局限性和推动未来研究的关键要点。我们进一步将这项调查扩展到其他 IO 相关生物标志物,如滤液中的免疫细胞和替代数据模式,如免疫组织化学和基因表达。最后,我们强调了 CRC 免疫疗法未来可能的发展方向,以及 AI 有望加速这一探索,造福患者。