真核生物携带三种类型的结构性维持(SMC)蛋白复合物,冷凝蛋白,粘着素和SMC5/6,它们是ATP依赖性运动蛋白,通过DNA环挤出重塑基因组。SMCS调制DNA超螺旋,但仍未完全了解如何实现这一目标。在这里,我们提出了一个单分子磁性镊子测定法,该测定法直接测量每个回路 - 分解步骤中单个SMC诱导的扭曲程度。我们证明,所有三个SMC复合物都将相同的较大的负扭曲(即,链接数变化δk k k k占-0.6在每个回路 - 排除步骤中)中的挤压循环,与步长大小无关。使用ATP-Hydrolsyssys突变体和不可用的ATP类似物,我们发现ATP结合是ATPase循环期间的扭曲诱导事件,它与产生力的环路 - 分解步骤相吻合。所有三种真核SMC蛋白诱导相同数量的扭曲表明这些SMC复合物中常见的DNA环境解开机制这一事实。
基因的抽象条件表达和表型的观察仍然是生物学发现的核心。当前方法可启用开/关或不确定的分级基因表达。,我们开发了一个“脾气好”的控制器WTC 846,用于精确可调,分级,生长条件在酿酒酵母中基因的独立表达。受控的基因是由核酸脑抑制的强烈半合成启动子表达的,这也抑制了其自身的合成。基础表达被第二秒消除,“零”阻遏物。自动层环降低细胞对细胞的变化,同时通过化学诱导剂对蛋白质表达进行精确调整。WTC 846 allelic strains in which the controller replaced the native promoters recapitulated known null phenotypes ( CDC42, TPI1 ), exhibited novel overexpression phenotypes ( IPL1 ), showed protein dosage-dependent growth rates and morphological phenotypes ( CDC28, TOR2, PMA1 and the hitherto uncharacterized PBR1 ), and enabled cell cycle同步(CDC20)。WTC 846定义了一个“表达夹”,可以通过实验者在细胞蛋白丰度范围内调整蛋白质剂量,而设定点周围的变化有限。
标题 真核核糖体中药物结合残基的天然变异 作者 Lewis I. Chan 1,& 、Chinenye L. Ekemezie 1,& 、Karla Helena-Bueno 1 、Charlotte R. Brown 1 、Tom A. Williams 2,* Sergey V. Melnikov 1,* 附属机构 1 纽卡斯尔大学生物科学研究所,英国泰恩河畔纽卡斯尔,NE2 4HH 2 布里斯托尔大学生物科学学院,英国布里斯托尔,BS8 1TQ & 贡献相同 通讯 * 通讯地址:tom.a.williams@bristol.ac.uk 和 sergey.melnikov@newcastle.ac.uk 摘要 针对真核核糖体的药物作为研究工具和针对癌症、真菌和其他致病性的潜在疗法正变得越来越重要真核生物。然而,由于缺乏比较研究,我们目前不知道有多少真核生物拥有与人类相同的核糖体药物结合位点,以及有多少与人类有显著差异。目前,这种知识上的差距因真核生物基因组中存在假基因而加剧,由于我们无法区分真正的突变、假基因和测序伪影,使得这些比较分析具有挑战性。在本研究中,我们通过使用一种利用物种间进化关系的新方法解决了这个问题。使用这种方法,我们确定了 8,563 种代表性真核生物中 58 种核糖体药物结合残基的序列变体,追溯了这些变异的进化历史,从 20 亿年前真核生物的出现到它们随后分化成不同的谱系。出乎意料的是,我们发现酵母和人类(通常用作研究核糖体/药物相互作用的模型真核生物)与大多数其他真核生物不同,因为 rRNA 替换主要发生在动物和真菌中,但在大多数其他真核生物中不存在。此外,我们证明了以前在常见病原体利什曼原虫和疟原虫中发现的结构变异,这些变异被视为少数真核生物物种所特有的,但实际上为大量真核生物所共有。值得注意的是,一些真核生物谱系的核糖体药物结合位点与人类的差异比人类与细菌的差异更大。总体而言,我们的研究提供了真核生物核糖体药物结合位点进化的最完整概述(在单个物种、单个残基和单个药物的水平上),确定了与人类相比具有结构不同的核糖体药物结合位点的真核生物谱系。这些发现为利用核糖体靶向药物作为研究工具和开发针对真核寄生虫的谱系特异性抑制剂开辟了新的途径。
真核生物coi M 13 f_lco 1490 (M 13 f)ggtcaaatcatattgg 1 658 bp又は815bp m 13 r_hco 2198 m 13 r_hcoout 13 R(R)TAACTTCAGGGGTGTGTGICCAAAAAAAAAAATCA (M 13 R)GTAATATATSGRTGDGCTC 1 2
■知识产权:Tokugan 2022-196304“生产基因组编辑的细胞和促进杂交的方法”,Tokugan 2024-057389“核酸裂解酶,核酸,矢量,矢量,辅助套件,用于修改核酸和核酸的方法3。碎片,套件和方法用于产生基因工程的真核细胞”,未发表的应用,Tokugan 2024-057383“产生突变体,基因表达方法和真核生物细胞的方法”,未发表的应用,■公立资助的项目的名称,使用的名称:Young Scientist(a):2017-2019,挑战2.2022.202 Ental Research b:2023-2027
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在过去的几十年中,全球自身免疫性疾病的流行迅速增长。越来越多的证据将肠道营养不良与各种自身免疫性疾病的发作联系起来。由于高吞吐量测序技术的显着进步,肠道微生物组研究的数量有所增加。但是,它们主要集中在细菌上,因此我们对人肠道微生物生态系统中真核微生物的作用和意义的理解仍然非常有限。在这里,我们选择了Graves疾病(GD)作为一种自身免疫性疾病模型,并研究了肠道多杀伤力(细菌,真菌和生物学家)从健康控制,患病和药物治疗的康复患者中的微生物群落。结果表明,GD中的生理变化增加了细菌社区组装的分散过程,并增加了真核社区组装的均匀选择过程。恢复的患者与健康对照组具有相似的细菌和原生动物,但没有真菌的社区组装过程。此外,与细菌相比,真核生物(真菌和生物学家)在肠道生态系统功能中起着更重要的作用。总体而言,这项研究简要了解了真核生物对人类肠道和免疫稳态的潜在贡献及其对治疗干预措施的潜在影响。
该团队由拥有 20 多年酒店业经验的 Rich Linford 领导。Rich 曾在多个不同行业工作过,包括酒吧、俱乐部、婚礼场地、高端餐厅、休闲餐厅、休闲和 QSR 场所。在这些行业中,他曾涉足所有业务职能,包括前台、后台、菜单开发和采购。他最近受雇于 Everyman,担任“食品和饮料主管”,负责监督 2014 年至 2022 年期间食品和饮料项目所有要素的增长,包括超过 1000 万英镑的采购预算。