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阿片类药物工作组会议
癌症、高热、脓毒症、肌萎缩侧索硬化症、溺水、急性心肌梗死、不明原因的婴儿猝死、枪伤、心房颤动、腹膜炎、呼吸窘迫综合征、自缢、黑色素瘤、慢性阻塞性肺病、刺伤、癫痫、十二指肠溃疡、外周血管疾病、器质性脑综合征、蛛网膜下腔出血、缺血性肠梗阻、绞窄、脑积水、触电、药物中毒、钝器伤、溃疡穿孔、肝硬化、脑血管意外、宫内胎儿死亡、暴露、白血病、帕金森病、营养不良、髋部骨折、腺癌、脾破裂、获得性免疫缺陷综合征、中毒、胃肠炎、肺栓塞、对乙酰氨基酚中毒、碳一氧化碳、尿脓毒症、病毒性肝炎、短暂性脑缺血发作、钝性头部创伤、腹主动脉瘤、高血压、盐酸苯环利定、骨髓炎、病态肥胖后遗症、神经母细胞瘤、淋巴瘤、酮症酸中毒、绞痛、葡萄球菌性脑膜炎、脑病、胰腺炎、恶性黑色素瘤、高钾血症、急性肾衰竭、间隔缺损、心肌梗死、胆囊炎、过敏性休克、肺炎、镰状细胞性贫血、多系统器官衰竭
审查SGLT2在心力衰竭中抑制SGLT2，并保留了射血分数 - 新的边境
左心室功能障碍的急性，瞬态发作是Takotsubo综合征的特征。它代表所有急性冠状动脉综合征（ACS）的所有病例中的2％，并且主要发生在绝经后妇女中，通常是遵循明显的身体或情感压力源。可以根据临床症状和血管造影的冠状动脉疾病诊断。心室术仍然是诊断的金标准。尽管其短暂性特征特征塔takotsubo综合征不应被视为良性疾病，因为并发症发生在几乎一半的患者中，而死亡率达到4-5％。最近，由于大规模释放儿茶酚胺导致心肌功能障碍，Takotsubo综合征也可能导致永久性心肌损伤。已经采取了不同的机制来解释这种迷人的综合征，例如斑块破裂和血栓形成，冠状动脉痉挛，微循环功能障碍，儿茶酚胺毒性以及心肌存活途径的激活。这里仍然存在一些需要研究的Takotsubo综合征：心脏与大脑之间的复杂关系，永久性心肌损害的风险以及心肌细胞的损害。我们的综述旨在阐明这种复杂疾病的病理生理学和机制，以管理诊断和治疗算法，以在医生和患者之间产生功能协同作用。
阿尔茨海默氏病的遗传和零星形式的空间和单核转录组分析
阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理取决于环境和可遗传的因素，其分子病因仍然不清楚。在这里，我们提出了对后期发作的零星AD和唐氏综合症（DSAD）的空间转录组（ST）和单核转录组调查。研究DSAD提供了一个机会，可以增强我们对AD转录组的理解，并可能弥合遗传小鼠模型和零星AD之间的差距。我们确定了可能是皮质层依次限定病理积累的转录组变化。空间共表达网络分析揭示了短暂性和区域限制的疾病过程，包括在皮质上层层中失调的神经胶质炎症程序，与AD遗传风险和淀粉样蛋白相关的过程有关。细胞 - 细胞通信分析在信号网络失调中进一步上下文化了该基因程序。最后，我们从淀粉样蛋白AD鼠标模型中生成了ST数据，以识别具有构象上下文的淀粉样蛋白淀粉样蛋白 - 淀粉样蛋白转录组的变化。
什么是血管狭窄？
•主动脉壁（主动脉瘤/假性动脉瘤，解剖或破裂）•心脏不规则（心律不齐）•出血•死亡•死亡•支架内感染•内膜炎（心内膜炎）•用于植入的动脉造成植入的动脉，脑部动静，肿瘤，或者抚养肌动蛋白，或者是脑部的动脉，或者脑部的动脉，或者脑部的动脉，或者抚养肌动脉症。身体（血肿）•感染•从主要肺动脉（肺动脉狱中监禁的侧面分支）堵塞船舶•主要动脉阻塞（判入氏锁骨下动脉）•心脏病发作（心肌梗塞）•对肺动脉的损伤（肺动脉疾病），或者肺动脉症或pse脑部疾病，脑部/ pse脑部/疾病均出现，脑部/ pse脑部脑部/脑海中均出现，脑海中的脑海中，• stent (Stent fracture with loss of structural integrity) • Failure to deliver the stent to the site of the narrowing or movement of the stent, which may require surgical removal (Stent malposition dislodgement/migration or embolization requiring transcatheter or surgical adjustment or retrieval) • Tissue growth inside the stent, leading to a return of the vessel narrowing (Stent stenosis) • Reduced or blocked blood supply to the brain （中风或短暂性缺血发作）•血凝块（血栓形成）•血管穿刺/损伤/解剖/破裂/撕裂
AAV基因治疗50型遗传性痉挛性截瘫
有10,000多种单独的稀有疾病，大多数没有治疗。个性化的基因疗法代表了他们的治疗方法。我们通过建立为遗传性痉挛性截瘫50型（SPG50）的单个患者开发的基因替代疗法，为超稀有疾病提供个性化治疗的路线图。通过多中心合作，创建了基于腺相关的基于腺相关的基于腺相关的病毒基因治疗产物，该基因携带AP4M1基因并在诊断的3年内成功地固定地置于4岁患者，作为单患者1阶段1试验的一部分。主要终点是安全性和耐受性，次要终点评估了功效。给药后12个月，该治疗的耐受性良好。未观察到严重的不良事件，其中包括短暂性中性粒细胞减少症和梭状芽胞杆菌的艰难梭菌胃肠炎，但经历了解决。初步疗效措施表明疾病病程的稳定。需要更长的随访来确认安全性并提供有关治疗功效的更多见解。总体而言，本报告支持SPG50基因疗法的安全性，并为稀有疾病的精确治疗开发提供了见解。临床试验注册：NCT06069687。
幻影综合症中的甲状腺功能减退症
抽象幻影综合征是一种罕见的多系统疾病，其特征是各种表现，例如骨髓增生，感染的易感性，增长迟缓，肾上腺低质性低位症，生殖器异常和肠病。在文献中，有罕见的动作障碍病例。我们介绍了一个6.5岁的女孩，她的身材矮小。随访时，她表现出多种内分泌问题，包括短暂性甲状腺功能减退症，原发性甲状腺功能减退症和功能障碍以及多系统的参与。进一步的研究表明，骨髓中的复发性杂感病，低IgM水平和瞬时单肌。整个外显子组测序显示SAMD9的杂合致病变体（C.2159del; p.asn720thrfster35）。随访期间观察到的其他并发症包括髓质肾上腺炎，低磁性血症，高镁尿症，低磷酸血症，肾小球过滤率降低和肾病性蛋白尿。患者还患有高血糖，该血糖蛋白通过低剂量胰岛素进行治疗。这种情况强调了诊断挑战和在幻影综合征中观察到的各种表型表现。关键词：功能障碍，甲状腺功能减退症，幻影综合征，单肌7，SAMD9
弗雷明汉研究：事件标准
FRAMINGHAM 研究事件标准 1. 心血管疾病 如果在之前没有患过冠心病、间歇性跛行、充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作等疾病的情况下，出现了这些疾病的明确表现，则认为发生了心血管疾病。所有这些事件的标准如下所示。在随访期内出现一种以上心血管表现的个人，仅在发生第一次事件时才算是一个新发病例。 2. 冠心病 如果三位研究者组成的小组（Framingham 终点审查委员会）在审查病例时，一致认为有以下其中一种冠心病的明确表现，则诊断为受试者患有冠心病 (CHD)：心肌梗死、冠状动脉供血不足、心绞痛、CHD 猝死、非 CHD 猝死。在第 1 次检查中已患有先天性心脏病的人被排除在患先天性心脏病风险人群之外，但可能有资格参加流行先天性心脏病的研究。第 1 次检查中已患有先天性心脏病是指第 1 次检查中诊断出以下任何一种：明确的心绞痛、明确的心肌梗死病史、心电图确定的心肌梗死、心电图确定的可疑心肌梗死、心电图和病史确定的冠状动脉供血不足。
侵入性肠道微生物的毒力短视图
为什么微生物损害其宿主是进化生物学的一个基本问题，与我们对传染病的理解广泛相关。已经提出了几种假设来解释这种“毒力的进化”。从这个角度来看，我们在人类肠道微生物组的特定背景下重新检查了这些假设之一，即短暂的进化。根据简短的视觉进化假设，毒力是殖民宿主中生态位膨胀的产物，该宿主在该宿主中的膨胀产物，在该宿主中，共生微生物的变异在组织和感染引起发病率或死亡率的部位中建立种群。这种进化很短 - 视而不见的是，感染这些组织和部位的进化变体不会传输到其他宿主。我们提出的具体假设是，某些导致侵入性感染和疾病的细菌是居住在肠道菌群中的共生细菌的短暂性进化的产物。我们提出了支持该假设的观察结果，并讨论了评估其对与肠道菌群特定成员相关的感染和疾病的一般应用所固有的挑战。然后，我们描述了如何使用基因组数据和动物模型实验来检验该假设，并概述了该研究将如何提供有关毒力的进化和遗传基础的基本信息，以及深入研究的细菌，却知之甚少，却知之甚少，包括人类和其他哺乳动物的肠道微生物。
BrainOK：使用机器学习预测脑卒中
摘要 - 中风，也称为脑血管意外或 CVA，是指大脑的一部分失去血液供应，而缺血的脑细胞控制的身体部分停止工作。这种血液供应的丧失可能是由于血流不足而导致的缺血性，也可能是由于脑组织出血而导致的出血性。中风是一种医疗紧急情况，因为中风可能导致死亡或永久性残疾。有治疗缺血性中风的机会，但治疗需要在中风迹象出现后的最初几个小时内开始。如果怀疑有中风，患者、家人或旁观者应立即启动紧急医疗服务。短暂性脑缺血发作 (TIA 或小中风) 描述的是短暂的缺血性中风，症状会自行缓解。这种情况还需要紧急评估，以尽量降低未来中风的风险。根据定义，如果所有症状在 24 小时内消失，中风将被归类为 TIA。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，中风是全球第二大死亡原因，约占总死亡人数的 11%。为了预测生存率，我们的 ML 模型使用数据集根据性别、年龄、各种疾病和吸烟状况等输入参数来预测患者是否可能患中风。与大多数数据集不同，我们的数据集侧重于可能具有脑卒中主要风险因素的属性。
2020 年 3 月 10 日
导致死亡的综合终点事件，以及综合终点事件的单个组成部分，以及其他综合终点事件，如心血管死亡或因心力衰竭恶化住院，以及缺血性致命或非致命性中风或短暂性脑缺血发作。• FOURIER 证明了依洛尤单抗在主要综合终点事件，以及心血管死亡、心肌梗死或中风等关键次要综合终点事件方面优于安慰剂。然而，对于每个终点事件，治疗效果都很小（依洛尤单抗和安慰剂在每个终点事件上的绝对差异为 1.5%），这种差异的临床意义尚不清楚。• DBC 指出，FOURIER 中观察到的 LDL-C 大幅降低导致主要心血管事件减少相对较小，并且没有降低死亡风险。• GLAGOV 的主要结果是从基线到第 78 周动脉粥样硬化体积百分比的变化，次要结果包括第 78 周总动脉粥样硬化体积的名义变化，或第 78 周时斑块消退的参与者。虽然 GLAGOV 达到了其主要结果，证明了 evolocumab 在减少动脉粥样硬化体积百分比方面优于安慰剂，但这一发现的临床意义尚不清楚。• 有关 Repatha™ 系统评价的详细信息，请参阅 CDEC 最终建议：https://www.cadth.ca/evolocumab-0。