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World File Search System硬化症
零星营养性侧硬化症的遗传变异性
随着基因疗法的出现，肌萎缩性侧索硬化症（ALS），基因测试激增了这种缓解。尽管在家族性ALS中，C9orf72，SOD1，FUS和TARDBP的基因测试经验丰富，但探索所有ALS相关基因（SALS）中所有ALS相关基因的遗传变异的大型研究仍然很少。鉴于SAL的复杂遗传结构，在诊断环境中的基因测试是具有挑战性的，其中有一些遗传变异型具有较大和小的效应大小。缺乏基因面板中遗传变异和患者律师律师的解释指南。我们旨在通过将美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）标准应用于全基因组测序数据，从6013个零星ALS患者和2411个匹配的Project Project对照组中，对ALS基因的遗传变异性进行了彻底的表征。我们研究了90个ALS相关基因的遗传变异，并应用了定制的ACMG标准来鉴定病原体IC和可能的致病变异。的变体。此外，我们使用扩展猎人工具确定了C9orf72，ATXN1，ATXN2和NIPA1中重复扩展的长度。我们发现C9orf72在5.21％的SALS患者中重复扩张。在50个ALS相关的基因中，我们没有识别出任何致病性或可能的致病性变异。在5.89％中发现了一种致病性或可能的致病变体，大多数在SOD1，TARDBP，FUS，NEK1，OPTN或TBK1中发现了大多数。在17.33％的病例中检测到ATXN1，ATXN2，NIPA1和/或UNC13A中的孤立危险因素。明显更多的病例至少携带了一种致病性或可能的致病性变异（优势比1.75; p值1.64×10-5）。在71.83％的情况下，我们没有找到任何遗传线索。 发现了2.88％的变体。 这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。 总体而言，我们在38个已知ALS基因中发现了11.13％的ALS患者中的病原和可能的致病变异。 与寡聚假说一致，我们发现在对照组合的情况下，变体的组合明显更多。 许多未知意义的变体可能会导致ALS风险，但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。 这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。 鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长，需要进一步表征SAL的遗传结构。在71.83％的情况下，我们没有找到任何遗传线索。发现了2.88％的变体。这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。总体而言，我们在38个已知ALS基因中发现了11.13％的ALS患者中的病原和可能的致病变异。与寡聚假说一致，我们发现在对照组合的情况下，变体的组合明显更多。许多未知意义的变体可能会导致ALS风险，但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长，需要进一步表征SAL的遗传结构。
多发性硬化症（MS）的未来-HOAG CME
HOAG纪念医院长老会得到加利福尼亚医学协会（CMA）的认可，为医师提供继续医学教育。 HOAG纪念医院长老会指定这项实时教育活动，最多为3.75 AMA PRA类别1 Credit™。 医师应要求其参与活动的程度相称。 HOAG的继续医学教育遵守ACCME的诚信和独立性的标准，在认可的继续教育中。 任何有能力控制CE活动内容的个人，包括教职员工，计划者，审阅者或其他人都必须披露与不合格实体（商业利益）的所有相关财务关系。 在活动开始之前，所有相关的利益冲突都得到了减轻。HOAG纪念医院长老会得到加利福尼亚医学协会（CMA）的认可，为医师提供继续医学教育。HOAG纪念医院长老会指定这项实时教育活动，最多为3.75 AMA PRA类别1 Credit™。医师应要求其参与活动的程度相称。HOAG的继续医学教育遵守ACCME的诚信和独立性的标准，在认可的继续教育中。任何有能力控制CE活动内容的个人，包括教职员工，计划者，审阅者或其他人都必须披露与不合格实体（商业利益）的所有相关财务关系。在活动开始之前，所有相关的利益冲突都得到了减轻。
眼科检查有助于识别多发性硬化症
“当听到眼科医生发现 MS 时，每个人都很惊讶。” Janna 是一位作家，出生在萨克拉门托，2012 年被正式诊断为多发性硬化症。当我们听说她 18 个月前因眼科检查而开始患病时，我们想了解更多信息，于是坐下来采访了 Janna 和她的眼科医生，了解了整个故事。 “我惊呆了，说不出话来，哭了起来。” 2012 年，Janna 被诊断为多发性硬化症……一种影响中枢神经系统的疾病。 “当听到眼科医生发现 MS 时，每个人都很惊讶。” 2011 年，她开始感到左眼疼痛，同时眼色也发生变化。 “我订婚了，当时的未婚夫 Jeremy 说，好的，我会打电话给我的眼科医生，我会带你第一时间去看他。” “她出现的所有症状，尤其是眼球运动时再次出现疼痛，都表明她患有多发性硬化症，即 MS。” Todd Adair 医生，Janna 的眼科医生
晚发多硬化症 - 多参数MRI特性
结果。MS发作迟发的患者的脑实质分数（BPF）（P <0.001）和灰质分数（GMF）值（P = 0.008）的患者低于TOMS组。两组之间的白质分数（WMF）值没有统计差异（p = 0.572）。LOMS和TOMS患者在峰值高度（P = 0.018），峰位置（P <0.001）和MTR平均值（P <0.001）上有所不同。LOMS患者的NaA+NaAg和NaA+NaAg/Cr的浓度较低（分别为p = 0.009和p <0.001）。在平均最小值（P = 0.346）和平均GPC+PCH（P = 0.563）方面，两组之间没有发现统计差异。我们没有发现T1-和T2-病变负荷的统计差异（分别为p = 0.1，p = 0.3），尽管LOMS组的T1/T2病变比较高。
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 8 型
肌萎缩侧索硬化症 8 型 (ALS8) 是一种罕见的家族性 ALS 亚型，由囊泡相关膜蛋白相关蛋白 B (VAPB) 基因突变引起，特别是 p.P56S 突变。与散发性 ALS 相比，该病的特点是病情进展较慢、发病较早，并具有独特的临床特征，例如严重痉挛、肌束震颤、姿势性震颤以及认知和行为障碍。尽管目前的药物选择（例如利鲁唑、依达拉奉和苯丁酸钠/牛磺熊二醇）提供了适度的益处，但它们未能解决 ALS8 的潜在遗传机制。新兴的基因疗法、基于 RNA 的干预措施和干细胞方法有望实现精准治疗，但在临床应用中面临挑战。症状管理策略（包括呼吸、营养和心理支持）对于改善患者预后和生活质量至关重要。尽管在了解 ALS8 的遗传和分子发病机制方面取得了重大进展，但其稀有性、表型多变性和有限的临床数据对治疗进展构成了挑战。本篇叙述性综述重点介绍了当前的治疗策略、ALS8 的独特临床轨迹以及创新、亚型特异性干预的潜在途径，强调需要采取多学科和有针对性的方法来优化对这种独特的 ALS 亚型的治疗。
多发性硬化症的眼底自动荧光变化
视网膜是中枢神经系统（CNS）的扩展，与中枢神经系统共享共同的胚胎学起源。神经感觉视网膜和中枢神经系统从神经外胚层发展[1]。使用非侵入性视网膜成像方式诊断和监测神经退行性疾病的兴趣越来越大。多发性硬化症（MS）是一种自身免疫性疾病，其特征是CNS的炎症，脱髓鞘以及神经元和轴突变性，可能会出现视觉症状。视网膜变化也可能反映神经退行性疾病[2-6]。研究表明，多发性硬化症中不同视网膜神经层的感情。green等人在MS中具有视网膜组织，并描述了多发性硬化症中神经节和内部核细胞层核损失的视网膜广泛的视网膜[7]。尽管MS是一种脱髓性疾病，人类视网膜缺乏髓磷脂，但炎症
用于多发性硬化症临床实践的闭环监测和预防应用：以人为中心的多发性硬化症的设计跌倒in Insig
背景：跌倒在多发性硬化症（MS）的人中很常见，造成伤害，害怕跌倒和失去独立性。尽管有针对性的干预措施（物理疗法）可以帮助您，但患者不足和临床医生不处理此问题。患者生成的数据，结合临床数据，可以支持跌倒的预测并及时干预（包括转介到专门的物理疗法）。要采取行动，必须有效地将此类数据交付给临床医生，并在患者的特定情况下进行量身定制。目的：本研究旨在描述多发性硬化症的设计和开发的迭代过程，以识别该闭环应用程序的临床和技术特征，旨在支持流线的跌倒报告，及时的跌倒评估，以及全面的跌倒评估，以及全面的和持续的跌倒预防工作。方法：利益相关者从事以人为本的设计的双钻石过程，以确保与用户需求保持一致的技术功能。患者和临床医生的访谈旨在使用能力，机会，动机和行为（COM-B）框架来引起对能力阻滞剂和助推器的见解，以促进随后的映射到行为改变车轮。为了支持普遍性，与跌倒有关的其他临床状况（老年，骨科和帕金森氏病）的患者和专家也参与其中。根据每一轮反馈迭代设计，并在常规临床访问期间测试了最终模型。结果：30名患者和14名临床医生的样本至少提供了1轮反馈。为了支持跌倒报告，患者赞成使用REDCAP（研究电子数据捕获； Vanderbilt University）建造的简单每两周调查，以支持带有自己的设备可访问性 - 具有可选的附加背景（跌倒的严重性和位置）。为了支持对瀑布的评估和预防，临床医生喜欢一个临床仪表板，其中有几个关键的可视化小部件：纵向瀑布
多发性硬化症患者的葡萄膜炎：病例系列
我们饶有兴趣地阅读了 Wawrzyniak 等人的论文 [1]，其中作者研究了多发性硬化症 (MS) 与其他自身免疫性疾病的共存。尽管他们发现其队列中存在甲状腺自身免疫、风湿病和炎症性肠病等常见合并症，但他们并未报告葡萄膜炎。我们想分享一系列患有葡萄膜炎随后患上 MS 的患者。我们坚信，尽管葡萄膜炎通常被视为另一种自身免疫性疾病的征兆，例如结节病、克罗恩病、系统性红斑狼疮或强直性脊柱炎，但它可能是 MS 与其他非典型综合征一起出现的另一种初始表现 [2]。对于无明确病因的葡萄膜炎患者，若随后患上 MS，则尚不清楚葡萄膜炎应作为 MS 前驱症状或 MS 表现进行治疗，还是作为并发自身免疫性疾病的独立风湿病体征进行治疗。另一方面，中枢神经系统脱髓鞘可能是葡萄膜炎患者使用肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂的并发症。毫无疑问，葡萄膜炎是一种跨学科疾病，通常需要神经科医生、眼科医生和风湿病学家的合作。葡萄膜炎是葡萄膜的炎症——葡萄膜是眼内的血管层，包括虹膜、睫状体和脉络膜。炎症过程还可能影响其他结构，例如视网膜、巩膜、角膜、玻璃体，以及在 MS 的情况下很重要的视神经。根据炎症活动的主要部位，葡萄膜炎可分为：前葡萄膜炎（影响虹膜和睫状体）、中间葡萄膜炎（主要影响玻璃体）、后葡萄膜炎（影响视网膜和/或
肌萎缩性横向硬化症中的多面基因 -
Building on the fi rst Volume of Multifaceted Genes in Amyotrophic Lateral Sclerosis- Frontotemporal Dementia, this new Research Topic includes papers focusing on the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in European ancestry populations, the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion mutation.Broce等。通过鉴定出与C9ORF72相似的区域共表达模式的基因，探索了ALS-FTD光谱中共有遗传风险的神经解剖学基础。旨在阐明为什么某些大脑区域易受C9ORF72连接的ALS -FTD中神经退行性的影响，作者发现了C9ORF72相关的基因网络，该网络也跟踪了C9ORF72重复扩张载体中的皮质厚度。最后，他们表明该网络富含脑细胞群体和已知在ALS-FTD中有选择性易受伤害的区域，并研究了所涉及的分子途径。另一个有趣的方面涉及c9orf72 Als-ftd中的中间长度重复等位基因。它们的精确作用仍然未知，但是这些等位基因比重复扩展要频繁得多。因此，如果他们构成疾病风险，那么ALS患者的显着比例可能会受益于针对C9ORF72重复扩张的发育治疗方法。在芬兰人口中，Kaivola等人。识别一个单倍型，其中包含一个中等长度等位基因的子集，从而增加了ALS的风险。作者还在Finngen Biobank队列中表明，这种单倍型会降低80岁以后的生存，这可能对ALS-FTD以外的其他神经退行性疾病有影响。该研究主题还集中于其他造成疾病的遗传基因座。特别是Miura等人的研究。报告了携带p的ALS-FTD的零星案例。 VCP基因中的ARG89TRP错义变体。VCP遗传变异物被预测会改变这种氨基酸残基，以前已经在被诊断为FTD-DISTAL肌病的患者中发现，并且使用ALS，进一步证明该基因可以引起表型多效性。这强调了在ALS和FTD患者中研究VCP遗传变异的重要性，即使在没有这些疾病家族史的患者中。
CD19：系统性硬化症的一个有希望的靶点
系统性硬化症 (SSc) 是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫失调、血管损伤和纤维化。B 细胞通过自身抗体产生、细胞因子分泌和 T 细胞调节在 SSc 中发挥重要作用。抗拓扑异构酶 I 和抗 RNA 聚合酶 III 等自身抗体对 SSc 具有特异性，并与皮肤和肺部受累等临床特征有关。B 细胞耗竭疗法，尤其是利妥昔单抗等抗 CD20 抗体，已显示出在治疗 SSc、改善皮肤和肺部疾病症状方面的好处。然而，另一种 B 细胞标记物 CD19 表达更广泛，已成为自身免疫性疾病的一个有希望的靶点。CD19 靶向疗法，例如 CAR T 细胞和 Uplizna ® (inebilizumab)，已显示出在治疗包括 SSc 在内的难治性自身免疫性疾病方面的潜力。Uplizna ®