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World File Search System磷酸肌醇
DCC-3116，一种自噬的第一类选择性ULK1/2抑制剂，与试剂盒抑制剂ripretinib结合使用，可诱导G
AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。
实体瘤管道
TNBC，三阴性乳腺癌； CCR8，CC趋化因子受体8; CD3，分化3群； CRC，结直肠癌； CSF-1R，刺激性因子-1受体； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DKK1，Dickkopf-1; DLL3，类似三角洲的配体3; ESCC，食管鳞状细胞癌； FGFR，成纤维细胞生长因子受体； GBRCAM，种系BRCA突变； GC-GEJC，胃癌 - 糖食管癌； HCC，肝细胞癌； 1L，第一行； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； NSCLC，非小细胞肺癌； PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶； PI3KΔ，磷酸肌醇3-激酶三角洲； PSOC，铂敏感的卵巢癌； RAF，快速加速的纤维肉瘤； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原； VEGFR，血管内皮生长因子受体。
通过脂质信号传导揭示细胞组织和组织结构原理的基因组工程资源
摘要磷酸肌醇（PI）是真核生物和基因中细胞组织的关键调节剂，其中调谐PI信号传导与人体疾病机制有关。在培养细胞中的生化分析和研究已经鉴定出大量可以介导PI信号传导的蛋白质。然而，这种蛋白质在调节体内细胞过程和后生动物发育中的作用尚待理解。在这里，我们描述了一组基于CRISPR的基因组工程工具，这些工具允许在后生动物开发过程中以空间和时间控制来操纵这些蛋白质中的每种蛋白质。我们证明了这些试剂在果蝇眼中分别耗尽了一组103种蛋白质，并确定了控制眼睛发育的几个新分子。我们的工作证明了该资源在正常发育和人类疾病生物学过程中揭示组织稳态的分子基础的力量。
fgfr2b-in-in-gastric-canter-factsheet.pdf
缩写：AKT，蛋白激酶B； Cldn18.2，Claudin-18同工型2; ctDNA，循环肿瘤DNA； DKK-1，Dickkopf-1; DMMR，缺乏不匹配的维修； EBV，爱泼斯坦 - 巴尔病毒； EHR，电子健康记录； FGF，成纤维细胞生长因子； FGFR，FGF受体； FGFR2，FGF受体2; FGFR2B，FGFR2同工型IIIB; g/geJ，胃/胃管交界处； HER2，人表皮生长因子受体2； IHC，免疫组织化学； ITIM，免疫受体酪氨酸抑制基序； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MSI，微卫星不稳定性； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； NTRK，神经营养酪氨酸受体激酶； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，程序性细胞死亡配体1; PI3K，磷酸肌醇3-激酶；拉斯，老鼠肉瘤； Tigit，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域； TMB，肿瘤突变负担；美国，美国； VEGFR-2，血管内皮生长因子受体2。
irp240424-a.pdf
基本业务=药物不包括Ronapreve和诊断，不包括与COVID相关的产品； 1排他性影响的损失包括对阿瓦斯汀，赫赛汀，马布瑟拉/丽塔伦，埃斯布里特，卢森蒂斯和actemra的全球损失； CER的增长数量和速率（持续汇率）； HR+=激素受体阳性； PIK3CA -MUT =磷酸肌醇3-激酶突变体； BC =乳腺癌； NSCLC =非小细胞肺癌； DLBCL =弥漫性大B细胞淋巴瘤； MDS =骨髓增生综合征； ln =狼疮肾炎； DMD = Duchenne肌肉营养不良； PD =帕金森氏病； BDD =突破设备名称； AD =阿尔茨海默氏病； SMA =脊柱肌肉萎缩； ASO =反义寡核苷酸； GA =地理萎缩； DME =糖尿病性黄斑水肿； CGM =连续葡萄糖监测； ISE =离子选择性电极
皮肤病学中雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标
雷帕霉素途径的哺乳动物靶标MTOR蛋白属于磷酸肌醇3-激酶（PI3K）家族及其信号通路是细胞代谢，增殖和分化，免疫系统调节和自噬机制的关键调节剂。3 MTOR蛋白与其他蛋白质结合，形成两种多蛋白络合物，即mTOR-complex 1和MTOR-COMPEMPERX 2，具有不同的组成和信号传导功能。如图1所述，mtor-complex 1对雷帕霉素敏感且对缺氧敏感，营养缺乏脱氧核糖核酸损伤。它由阳性调节剂组成，例如G蛋白β-亚基样蛋白和两个阴性调节剂Proline富含Akt蛋白40 kDa，以及含Dep域的MTOR相互作用蛋白。MTOR-COMPERX 2是一种对雷帕霉素不敏感的复合物，由m-tor，哺乳动物应激激活的蛋白激酶相互作用的雷帕霉素不敏感的伴侣组成，G蛋白β亚成蛋白和deptor。
SHORT 综合征引起的非典型糖尿病：一例病例报告
身材矮小、关节过伸、低眼压、Rieger 异常和牙齿萌出延迟 (SHORT) 综合征是一种罕见的原发性常染色体显性遗传病，主要由磷酸肌醇 3-激酶调节亚基 1 (PIK3R1) 基因的致病性功能丧失变异引起。我们报告了一例患有 SHORT 综合征的中国成年女性患者的病例，该患者携带 PIK3R1 基因变异 (c.1945C > T)，在 9 年内出现糖代谢异常和严重的餐后胰岛素抵抗。虽然目前尚无针对 SHORT 综合征患者胰岛素抵抗的既定治疗指南，但我们实施了综合治疗计划，包括生活方式干预、二甲双胍和伏格列波糖控制血糖。经过 6 个月的持续观察，患者的血糖水平和胰岛素抵抗显着改善。该案例研究为未来的治疗策略提供了有用的见解。
基因组和转录组学表征揭示...
结果 TP53 和 DNMT3A 突变是最常见的突变。在我们队列中检测到了在 HGESS（ ZC3H7B- BCOR 和 NUTM2B-YWHAE ）和 LGESS（ JAZF1-SUZ12 ）中常见的经典融合。CCND1 在 HGESS 中显著上调，而编码雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的 GPER1 和 PGR 的表达在 HGESS 和 LGESS 之间没有显著差异。60% 的 HGESS 患者检测到了富集同源重组修复、细胞周期和磷酸肌醇 3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径的可操作突变。HGESS 中上调表达的基因在 5 个免疫相关途径中显著富集。大多数 HGESS 患者（85.7%）具有免疫治疗疗效的阳性预测因子。免疫微环境分析显示HGESS具有较高的免疫浸润程度，其中ZC3H7B-BCOR融合的HGESS患者免疫浸润程度相对高于NUTM2B-YWHAE融合的患者。
新型靶向血液学疗法的心脏毒性
摘要：化学疗法相关的心脏功能障碍，也称为心脏毒性，是一组与药物有关的不良事件，对接受癌症治疗化疗的患者的心肌结构和功能产生负面影响。临床表现可能从威胁生命的养殖症到慢性疾病（例如心力衰竭或高血压），这会大大降低癌症幸存者的生活质量。标准化学疗法主要通过诱导氧化应激和基因组不稳定性发挥其毒性作用，而新的靶向疗法则通过干扰信号通路不仅对癌细胞而且在肌细胞中也很重要。例如，布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂干扰参与心脏肥大，收缩性和各种通道形成蛋白的I类磷酸肌醇3-激酶同工型；因此，与标准化疗相比，BTK抑制剂的靶向效应与心律不齐的频率增加有关，例如心房颤动。在这篇综述中，我们总结了血液学中使用的靶向疗法的心脏毒性作用的当前知识。
使用 PI3K 和 FGFR 抑制剂对人类乳头瘤病毒阳性和阴性的扁桃体和舌根癌细胞系（有或无相应突变）进行靶向治疗
人乳头瘤病毒阳性 (HPV + ) 扁桃体和舌根鳞状细胞癌 (TSCC/BOTSCC) 是口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 的主要亚型，其预后通常比相应的 HPV 阴性 (HPV - ) 癌症要好，而且其发病率有所增加 ( 1 – 12 )。为了为这些患者开发个性化医疗，人们尝试寻找预后生物标志物，其中大多数（但不是全部）是通过免疫组织化学来确定的 ( 12 – 26 )。然而，通过下一代测序，磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α (PIK3CA) 和成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 突变在 HPV + TSCC/BOTSCC 中频繁被发现 ( 27 – 29 )。 HPV + TSCC/BOTSCC/OPSCC 中也报告了 FGFR3 过表达，此外，FGFR3 和 PI3K3CA 突变与预后较差有关（29 – 32）。使用 FGFR 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂的疗法已用于治疗其他具有 FGFR3 和 PIK3CA 突变的癌症，因此我们测试了 HPV + UM-SCC-47 和 UPCI-SCC-154，以及 HPV -