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World File Search System磷酸肌醇
磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂和乳腺癌：当前成就的概述
摘要：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径是人类癌症中最大的途径之一，它在细胞生长，生存，代谢和细胞迁移率中起着核心作用，使其成为一个特别有趣的治疗靶标。最近，开发了PI3K的PAN抑制剂，然后开发了选择性P110α亚基抑制剂。乳腺癌是女性最常见的癌症，尽管近年来治疗进展，但晚期乳腺癌仍然无法治愈，早期乳腺癌仍有复发的风险。乳腺癌分为三个分子亚型，每个亚型都有自己的分子生物学。但是，在三个主要“热点”中的所有乳腺癌亚型中都发现了PI3K突变。在这篇综述中，我们报告了每种乳腺癌亚型中最新和主要正在进行的研究的结果评估PAN-PI3K抑制剂和选择性PI3K抑制剂的结果。此外，我们讨论了它们发展的未来，对这些抑制剂的抵抗的各种潜在机制以及绕过它们的方式。
通过染料官能化的脂质纳米载体的磷酸肌醇3-激酶γ抑制剂的靶向递送以恢复败血症的器官功能
图1肝脏中PI3Kγ的细胞类型特异性表达模式，炎症条件下的诱导和功能。（a）PI3Kγ通过人类肝细胞和来自最小至轻度炎性活性的患者的活检中的人类肝细胞和免疫细胞浸润。三角形指向免疫细胞（簇），其中包括一些已知高度表达PI3Kγ的中性粒细胞。在阴性对照中，主抗体被相等的体积缓冲液代替。（b）来自20名男性（雌性（♂）供体池（HEP，DP20）的人类原发性肝细胞中的PI3Kγ表达，但不是非实质细胞（NPC）。来自健康志愿者（LEU）的分离人白细胞作为阳性对照。（c）原代鼠肝细胞和HEPG2细胞在基础条件下表达PI3Kγ； LPS，IFN-γ，IL-1β和TNF-α（CM）刺激后24小时的表达在24小时内增加。（d）WT，PI3KγNULL（左）和肝脏特异性PI3Kγ基因敲除小鼠（PI3KγFloxflox flox flox tg/tg x ailbcre（tg）/tg（tg）/tg，中间，中间）或PII3K抑制剂在AS605240中的PLAN（右图）的planemians sepers septon septin septin septian septhemialsem sepers sepers septhemiane septh粪便悬架。
长链非编码 RNA HOTAIR 诱导 PI3K/AKT/...
摘要目的：磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对细胞正常代谢和细胞生长至关重要。然而，该通路的异常激活与乳腺癌的进展和转移有关。最近，长链非编码RNA在干扰参与细胞生长和代谢的细胞信号通路中的作用已被发现。HOX反义基因间RNA是一种长链非编码RNA，其异常表达与乳腺癌的发展、治疗耐药和转移有关。本研究旨在调查长链非编码RNA HOX反义基因间RNA是否与乳腺癌细胞中的磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路有关。方法：利用siRNA沉默乳腺癌细胞系MCF-7中的HOX反义基因间RNA。随后，使用实时RT-PCR评估HOX反义基因间RNA、PI3K、AKT和mTOR的基因表达水平。此外，使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）分析法分析细胞增殖。结果：结果显示，与阴性对照相比，HOX反义基因间RNA敲低可以下调MCF-7细胞中PI3K、AKT和mTOR RNA的表达。此外，HOX反义基因间RNA沉默后乳腺癌细胞的增殖显着降低。结论：本研究可能引入HOX反义基因间RNA作为参与乳腺癌细胞中磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路上调的分子，从而可能促进乳腺癌细胞增殖。关键词：MCF-7细胞。HOTAIR长链非编码RNA。RNA。长链非编码。基因表达。
INCB160058的临床前评估
AKT，蛋白激酶B; CREB，环状腺苷单磷酸反应元件结合蛋白；细胞仪，飞行时间的细胞仪； DMSO，二甲基磺氧化物； ERK，细胞外信号调节激酶； IRF，干扰素调节因素； Jak，Janus激酶； MAPKAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激活的蛋白激酶； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PI3K，磷酸肌醇-3激酶； STAT，信号换能器和转录激活因子； TPO，血小子蛋白； wt，野生型。AKT，蛋白激酶B; CREB，环状腺苷单磷酸反应元件结合蛋白；细胞仪，飞行时间的细胞仪； DMSO，二甲基磺氧化物； ERK，细胞外信号调节激酶； IRF，干扰素调节因素； Jak，Janus激酶； MAPKAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激活的蛋白激酶； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PI3K，磷酸肌醇-3激酶； STAT，信号换能器和转录激活因子； TPO，血小子蛋白； wt，野生型。
新诊断的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者的真实治疗模式、医疗资源利用率和护理成本
转移性诊断后的 3 个 LOT：仅内分泌治疗 (ET)、基于细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 的治疗、基于磷酸肌醇 3-激酶抑制剂 (P13Ki) 的治疗、基于哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂 (mTORi) 的治疗、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗或化疗 (chemo)。每条线中有 <30 名患者或有重叠靶向治疗的类别被归类为“其他”
asco-2024_ir-presentation.pdf
NSCLC=非小细胞肺癌；H2H=头对头；R-CHP=利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 羟基柔红霉素 + 泼尼松；DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；Pi3K=磷酸肌醇 3-激酶；ET=内分泌治疗；eBC=早期乳腺癌；mBC=转移性乳腺癌；HR=激素受体；adj=辅助治疗；mUC=转移性尿路上皮癌；RCC=肾细胞癌；HER2=人表皮生长因子受体
MicroRNA-126-3p 抑制 HeLa 细胞增殖，...
摘要。我们之前曾报道，与正常宫颈粘液相比，microRNA 126-3p (miR-126-3p) 在患有明显宫颈癌或癌前病变的患者的宫颈粘液中的含量明显更高。在本文中，我们研究了在宫颈癌细胞系 HeLa 中强制表达 miR-126-3p 对增殖、迁移、侵袭、凋亡和蛋白质表达的影响。我们用 miR-126-3p miRNA 转染 HeLa 细胞，发现这些细胞的增殖、迁移和侵袭（通过细胞计数、伤口愈合、细胞迁移和侵袭测定）相对于用阴性对照模拟物转染的细胞显著降低。在 miR-126-3p 转染的细胞中，磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)、磷酸化 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (p-PDK1) 和 p-AKT 蛋白的水平较低。磷酸化 70S6K (p-p70S6K)、磷酸化糖原合酶激酶 3 β (p-GSK3 β )、磷酸化 S6K (p-S6K)、细胞周期蛋白 D1、磷酸化 p21 活化激酶 1 (p-PAK1)、Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 1 (ROCK1)、肌强直性营养不良相关 CDC42 结合激酶 α (MRCK α ) 和磷脂酶 C γ 1 (p-PLC γ 1) 也下调。这表明 PI3K/PDK1/AKT 通路的下游效应子是 miR-126-3p 抑制的靶标。相反，凋亡相关蛋白，包括 BCL-2 相关细胞死亡激动剂 (Bad)、B 细胞淋巴瘤特大 (Bcl-xL) 和 BCL-2 相关 X (Bax)，均被 miR-126-3p 上调，导致 caspase 3/7 活性增加和细胞凋亡。因此，miR-126-3p 的强制表达
肿瘤免疫中的代谢干预措施：专注于双途径抑制剂
简单摘要：代谢重编程是肿瘤和免疫细胞最显着的代谢改变之一。此外，代谢相关的信号通路，例如磷酸肌醇3-激酶（PI3KS），雷帕霉素的哺乳动物靶标（MTOR）可以诱导肿瘤细胞的生长，增殖和血管生成。因此，抑制这些代谢途径可以被视为人类恶性肿瘤中的潜在治疗策略。另一方面，根据先前的研究，使用双Pathway抑制剂对代谢途径的药理抑制可以抑制肿瘤的生长和进展，而不仅仅是分别抑制每种途径。本评论旨在总结双重途径抑制剂的最新代谢干预措施，并讨论这种治疗策略的成就和局限性。
抗 CD25 靶向疗法作为免疫调节剂和癌症靶向药物的新兴作用
图 1. 受刺激 T 细胞中的 IL2R 激活途径表示。IL2R 的不同构象会影响其对 IL2 的亲和力（低亲和力 CD25 或高亲和力三聚体受体）。IL2 还可以通过 CD122/CD132 二聚体影响信号传导。此外，形成受体的 CD25 分子是来自相邻细胞（反式）还是同一细胞（顺式）决定了高亲和力异三聚体受体的命名惯例。途径的激活由 Janus 激酶 1 和 3（JAK1 和 JAK3）磷酸化启动，进而刺激 STAT5 二聚化，或磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 (Ras) 途径，最终磷酸化效应激酶 p70 S6K 和 MAPK。
对雌激素受体-α阳性乳腺癌的潜在多重靶标抑制剂的药物筛查
摘要。背景/目标：雌激素受体α（ERα）拮抗剂是ERα阳性乳腺癌的最常见治疗方法。但是，代偿信号传导有助于对ERα拮抗剂的抗性。因此，为了探索靶向补偿信号传导的潜在药物，我们筛选了多种靶标抑制剂进行乳腺癌治疗。材料和方法：我们试图建立一个基于结构的虚拟筛选模型，该模型可以通过整体细胞存活分析来找到潜在的化合物并测定这些药物的抗癌能力。通过免疫印迹测量下游补偿性磷酸化信号传导。结果：Hamamelitannin和Glucocheirolin均为ERα，磷酸肌醇3-激酶（PI3K）和KRAS原始癌基因，GTPase（KRAS）（KRAS）的命名，它们对雌激素和表皮生长因子触发的增殖具有活性。