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World File Search System磷酸肌醇
STX-478，一种突变选择性变构 PI3Kα 抑制剂...
磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT 轴在癌症发展中起着关键作用 (1, 2)，约 14% 的癌症 (3, 4) 中发生 PI3K α 致癌基因变异。这些突变遍布整个 PIK3CA 基因，但在螺旋 (E542K、E545K) 和激酶 (H1047R/L) 结构域的热点氨基酸位点高度富集 (3, 5)，尽管 PI3K α 热点突变的频率因癌症而异 (6)。PI3K α 突变在乳腺癌中最为常见，发生在约 36% 的患者中，其中约 28% 为螺旋结构域突变，40% 为激酶结构域突变 (7)。突变型 PI3K α 也是其他难治性癌症的常见致癌驱动因素，包括胃癌 (15%)、结肠癌 (25%)、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC；13%) 和子宫癌 (45%；参考文献 3、8、9)。 PI3K α 异构体选择性抑制的临床益处已在 PI3K α 突变型癌症中得到证实。 Alpelisib 是一种正构抑制剂，对野生型 (WT) 和突变型 PI3K α 均具有同等抑制作用。
激活激活磷脂酰肌醇3-激酶的激动剂激活血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶是由3-磷酸糖介导的
PTDINS（3,4,5）p $依赖性蛋白激酶B（PKB）通过3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1和-2（分别为PDK1和PDK2）（分别为PDK1和PDK2）是介导信号激活PTDINS 3-KINASE的信号的关键事件。血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶（SGK）的催化结构域与PKB相同，尽管缺乏PTDINS（3,4,5）P $ $ - 结合Pleckstrin sologology in and Phosplosed pleckstrin sogy and phosplosed＃phosplosptried＃phosphored＃phsphosphored＆pdk1 and pdk2 in ther #2k2 and pdk2 and pdk2 in in #2k2 in thy #2k2 SGK。在这里我们表明PDK1通过磷酸化thr＃＆'激活ITRO中的SGK。我们还表明，在响应胰岛素样生长因子-1（IGF-1）或过氧化氢时，转染的SGK通过PTDINS 3-激酶依赖性途径在293个细胞中激活，涉及THR＃＆'和Ser％##的磷酸化。PDK1在ITRO中激活SGK在ptdins（3,4,5）p $中不影响Ser％##向AlA废除，并且由于SER％##的突变## ser％##对ASP的突变大大增强（尽管这种突变没有激活SGK本身）。与这些发现一致，
信号通路在胰腺癌靶向治疗中的作用
摘要：信号通路在胰腺癌的发生、发展及治疗中起重要作用，其主要治疗手段有手术、化疗、放疗、介入治疗中的动脉灌注化疗、免疫治疗等。大量研究表明，信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥作用，如磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT、核因子-κB、Ras、白细胞介素(IL)-17B/IL-17RB、Wnt、肝细胞生长因子/c-MET等在胰腺癌的增殖、转移、侵袭、抑制凋亡、促进血管生成、产生耐药性等过程中发挥作用。信号通路间的相互作用影响胰腺癌的生物学行为；例如神经降压素/NTSR1通路的激活在前列腺癌中起着重要作用，该通路可激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB等与前列腺干细胞相关的通路，而其数量的增加则与Wnt/β-catenin、PI3K通路有关。化疗是前列腺癌治疗的主要手段，但耐药性限制了其应用。此外，IL-17B/IL-17RB信号通路的异常激活与耐药性有关。本文就前列腺癌发生发展过程中发挥不同作用的信号通路，以及信号通路在前列腺癌治疗中的研究现状进行综述。
干细胞研究
SGIP1编码含有蛋白质SH3的GRB2样蛋白3个接口蛋白1（SGIP1）。其最长的同工型SGIP1α主要在大脑中表达（Lee等，2019）。SGIP1充当CME的调节剂（Mettlen等，2018）。CME的损害与ID和癫痫等神经发育障碍有关（Helbig等，2019）。 在发育过程中，需要 cme，用于轴突和树突生长的生长，以及通过在突触前的质膜上产生网状蛋白涂层的囊泡，从而引导从血浆中的货物蛋白从血浆膜中引导到细胞质量。 货物主要由跨膜蛋白及其细胞外液化组成。 链球菌络合物形成的启动需要磷酸二醇 - 4,5-双磷酸（PIP2）和衔接蛋白AP-2。 AP-2还调节GABA和谷氨酸受体的神经元表面水平，从而调节给定神经元上的兴奋性和抑制性突触输入（Kantamneni，2015）。 SGIP1包含结合AP-2和膜磷脂结合（MP）结合的μ-体积结构域（μHD），该结合结合磷脂酰丝氨酸和磷酸肌醇，从而导致质膜膜变形（Lee等，20211）。 MP结构域由外显子4和5编码，它们独立或同时受到替代剪接的影响，在框架中引起了替代性转录本（Durydivka等，2024）。所得的SGIP同工型仍然具有与膜的粘合，但具有变化的蜂窝分布（Dury Durydivka）。 这些替代剪接变体的功能性结合尚不清楚。CME的损害与ID和癫痫等神经发育障碍有关（Helbig等，2019）。cme，用于轴突和树突生长的生长，以及通过在突触前的质膜上产生网状蛋白涂层的囊泡，从而引导从血浆中的货物蛋白从血浆膜中引导到细胞质量。货物主要由跨膜蛋白及其细胞外液化组成。链球菌络合物形成的启动需要磷酸二醇 - 4,5-双磷酸（PIP2）和衔接蛋白AP-2。AP-2还调节GABA和谷氨酸受体的神经元表面水平，从而调节给定神经元上的兴奋性和抑制性突触输入（Kantamneni，2015）。SGIP1包含结合AP-2和膜磷脂结合（MP）结合的μ-体积结构域（μHD），该结合结合磷脂酰丝氨酸和磷酸肌醇，从而导致质膜膜变形（Lee等，20211）。MP结构域由外显子4和5编码，它们独立或同时受到替代剪接的影响，在框架中引起了替代性转录本（Durydivka等，2024）。所得的SGIP同工型仍然具有与膜的粘合，但具有变化的蜂窝分布（Dury Durydivka）。这些替代剪接变体的功能性结合尚不清楚。研究丰富的外显子4层SGIP1剪接的影响
识别免疫失调的危险信号
先天性免疫缺陷 (IEI) 是一种影响免疫系统的罕见疾病。根据最新的国际免疫学会联合会 (IUIS) 分类，已发现 485 种不同的 IEI。即使对感染的易感性增加是最著名的症状，IEI 也不再仅仅由感染可能性增加来定义。自身免疫性疾病和炎症过度、淋巴细胞增生和恶性肿瘤引起的免疫失调是常见表现，可能是必须识别的唯一 IEI 症状。仅关注以感染为中心的警告信号会错过大约 25% 最初表现出其他表现的 IEI 患者。及时和适当的诊断和治疗对于提高生活质量 (QoL) 至关重要，在某些情况下，甚至生存率也至关重要，因为患者容易受到危及生命的感染或自身免疫的影响。此外，对患有免疫失调（即 CTLA4 缺乏、LRBA 缺乏、NF-kB1/NF-kB2 缺乏、活化磷酸肌醇 3-激酶 delta 综合征 -APDS-）的 IEI 进行早期诊断的优势在于可以启动针对性治疗，精确重新平衡失调的免疫途径（即生物制剂、选择性抑制剂）或确定性治疗（即 HSCT）。
PI3k 抑制剂（BKM120 和 BYL719）作为头颈部鳞状细胞癌放射治疗期间的放射增敏剂
每年约有 500,000 例头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 新病例。放射疗法是口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的重要治疗方法。几十年来，HNSCC 患者的生存率一直很低 (50%)，因为 HNSCC 细胞的放射抗性导致放射治疗失败。本研究旨在确定可以增强放射敏感性的 PI3K 抑制剂。结果表明，泛磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 BKM120 和 I 类 α 特异性 PI3K 抑制剂 BYL719 以剂量依赖性方式降低 OSCC 细胞的生长，但没有降低放射抗性的 OML1-R 细胞的生长。BKM120 或 BYL719 与放射联合治疗对 OSCC 细胞和放射抗性的 OML1-R 细胞具有增强的抑制作用。此外，联合治疗的增强抑制作用在患者来源的 OSCC 细胞中得到证实。 mTOR抑制剂AZD2014与BKM120或AZD2014与BYL719联合放射治疗对放射抗性的OML1-R细胞的抑制作用明显增强，提示PI3K抑制剂是治疗口腔鳞状细胞癌的潜在放射敏感性治疗药物。
针对激素阳性乳腺癌中的PI3K/AKT/MTOR途径
摘要大约70％的侵入性乳腺癌对细胞增殖和生长的雌激素激素具有一定程度的依赖。这些肿瘤具有雌激素和/或孕激素受体（ER/PR+），通常称为激素受体阳性（HR+）肿瘤，如存在阳性染色和雌激素和/或孕酮受体的阳性染色和不同强度水平在免疫组织化学上所表明的。抑制ER信号通路的治疗方法，例如芳香酶抑制剂（LeTrozole，Anastrozole，Exemestane），选择性ER调节剂（Tamoxifen）和ER下调剂（Fulvestrant），是对激素 - 感染者阳性型乳腺癌治疗的主要阶段。但是，在许多肿瘤中都存在对靶向疗法的从头开始或获得的耐药性，从而导致疾病进展。PI3K/AKT/MTOR途径涉及维持内分泌耐药性，并已成为许多新药的ER+乳腺癌的靶标。本文回顾了磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/MTOR途径的功能以及已经开发出来破坏这种途径信号的各种PI3K途径抑制剂的功能，以处理激素 - 受体受体诱导的乳腺癌。
针对上皮-间质转化途径...
在本期的《临床与分子肝病学》杂志上，Lee 和同事 1 发表了一篇题为“抑制磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 信号传导可通过 Snail/糖原合酶激酶 3/β-catenin 通路抑制肝细胞癌 (HCC) 中的上皮-间质转化 (EMT)”的文章，其中描述了一种使用 PI3K 抑制剂抑制 HCC 发展的治疗方法，该抑制剂专门针对 EMT。EMT 是一个高度动态的过程，发生在正常胚胎发育和癌症转移过程中。2,3 它需要间质转化的关键驱动因素，包括 EMT 激活转录因子 (EMT-TF)，例如 Snail、Twist 和 Zeb 家族的成员。虽然 EMT-TF 已知参与癌症转移，但它们也在癌症起始和化学耐药性中发挥作用，因此它们与不良的临床结果有关。4 EMT-TF 在肿瘤发生中的多效性作用源于它们与多种癌症信号通路相关，包括 Wnt/β-catenin、生长因子、转化生长因子-β、Notch、炎症和缺氧通路，这可导致这些转录的刺激
演示
1因交易结案的因素； CER的增长数量和速率（持续汇率）； ahr = avastin，Herceptin，Rituxan/Mabthera； RVO =视网膜静脉阻塞； HER2+=人表皮生长因子受体阳性； HR+=激素受体阳性； pik3ca-mut =磷酸肌醇3-激酶突变体； BC =乳腺癌；抗HEV IgG/IgM =抗肝炎病毒免疫球蛋白G/免疫球蛋白M; hbeag =乙型肝炎E抗原； TL1A = TNF样配体1a; GLP-1 =胰高血糖素样肽1; GIP RA =葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体激动剂； POC =护理点； NSCLC =非小细胞肺癌； DLBCL =弥漫性大B细胞淋巴瘤； SC =皮下； MDS =骨髓增生综合征； ln =狼疮肾炎； GMG =广泛的肌腱肌症； PD =帕金森氏病； AD =阿尔茨海默氏病； SMA =脊柱肌肉萎缩； ASO =反义寡核苷酸； GA =地理萎缩； DME =糖尿病性黄斑水肿； CGM =连续葡萄糖监测； ISE =离子选择性电极； DMD = Duchenne肌肉营养不良
标题 AKT 抑制剂和相关预测性生物标志物的临床开发，用于指导癌症医学中的患者治疗
摘要：丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT 是磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号级联的关键效应子，在细胞生长、增殖、存活和代谢中起着关键作用。AKT 是人类癌症中最常见的激活通路之一，AKT 依赖性通路的失调与一系列实体肿瘤的发展和维持有关。目前有多种针对 PI3K/AKT 通路不同成分的小分子抑制剂处于临床开发的不同阶段，此外还有旨在提高这些药物治疗效果的新联合策略。在研究 AKT 抑制剂的临床试验中，已经开展了相关研究和转化研究，但识别对 AKT 抑制反应和耐药性的预测生物标志物仍然是一个未得到满足的需求。在本综述中，我们讨论了 AKT 的生物学功能和激活，讨论了其对肿瘤发展和进展的贡献，并回顾了临床试验的疗效和毒性数据，包括 AKT 抑制剂单药治疗和与其他药物的联合治疗策略。我们还讨论了与 AKT 抑制剂开发相关的前景和挑战以及相关的反应和耐药预测生物标志物。关键词：AKT、PI3K、m-TOR、AKT 抑制剂