乳腺癌的诊断和治疗水平逐年改善,5年的存活率达到90%(7)。乳腺癌的全身治疗最初形成了一个成熟的系统,包括化学疗法,内分泌治疗,靶向疗法和免疫疗法。化疗仍然是乳腺癌全身治疗的主要方法,但是化学疗法具有严重的不良反应,并且容易受到耐药性。现有数据表明,几种细胞内蛋白在乳腺癌细胞中异常表达,并已作为治疗乳腺癌的治疗靶标,例如人表皮生长因子受体2(HER2),环氧氧合酶-2(COX-2)(COX-2),表皮生长因子受体(EGFR),血管源性生长因子(VEVAILIALILIALILIALILIALILIAL(VEVEL)(VEVER)(vevarffffffffffffffffffffffffffffffff)(vevarff)(8-1)因此,针对这些蛋白质的靶向药物已被设计并发现特定于某些类型的乳腺癌,尤其是在HER2阳性乳腺癌阳性的患者中,有针对性的治疗效果很好。免疫疗法也在治疗三重阴性乳腺癌方面取得了进展,III期临床研究130表明,免疫疗法在三层阴性乳腺癌的一线治疗中有效(13),
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离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1. Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized. 然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。 例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。 此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。 在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。 然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。 最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。 由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1.Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized.然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。越来越清楚的是,离子通道在经典被认为是令人兴奋的组织之外具有功能作用。简介
1药房,有机化学系,位于Bydgoszcz的Ludwik Rydygier Collegium Medicum,Toru´n的Nicolaus Copernicus University,波兰87-100; magda.kowalska@doktorant.umk.pl(M.K。); l。finfifjalkowski@cm.umk.pl(。)2药物学系,Jagiellonian大学医学院药物学主席,波兰Krakow 30-688 Medyczna St. 9; monika.kubacka@uj.edu.pl(M.K。); kinga.salat@uj.edu.pl(K.S.)3尼古拉斯·哥白尼大学Bydgoszcz卫生科学学院心脏病学和临床药理学系,75 Ujejskiego St.,85-168 Bydgoszcz,波兰; g.grzesk@cm.umk.pl 4 4 Gagarina St. Nicolaus Copernicus大学化学学院聚合物的物理化学和化学化学,波兰87-100 Toru´n; jacek.nowaczyk@umk.pl *通信:alicja@cm.umk.pl
安装证据表明,胃肠道(GI)稳态取决于许多细胞网络之间的通信,包括肠上皮,免疫系统,以及神经肠道的内在神经和外在神经。GI道,尤其是结肠,是肠道微生物组的基地,可以动态调节免疫功能。肠道的免疫系统还提供了一种有效的防御,以防止有害病原体进入胃肠道,同时保持免疫稳态,以避免对无害食物和共同抗原的免疫反应,这是炎症性疾病的重要原因,例如腹腔疾病和炎症性肠疾病(IBD)。在整个胃肠道中,已经在多种细胞类型中检测到了各种离子通道。通过调节膜特性和细胞内生化信号传导,离子通道在肠道中各种细胞组件之间的同步信号传导中起关键作用,该信号在肠道中策划了GI免疫反应。这项工作着重于离子通道在免疫细胞,非免疫驻留细胞中的作用以及在稳态和病理条件下肠道中的神经免疫相互作用。了解这些免疫相关途径中离子通道信号传导的细胞和分子基础以及药理学干预的初始测试将有助于基于离子通道的发展 - 基于治疗肠道炎症的治疗方法。
电穿孔会导致细胞膜通透性暂时增加,并导致兴奋细胞和非兴奋细胞的跨膜电压 (TMV) 发生长时间变化。然而,这些 TMV 变化的机制仍有待完全阐明。为此,我们使用 FLIPR 膜电位染料将两种不同的细胞系暴露于单个 100 µ s 电穿孔脉冲后,在 30 分钟内监测 TMV。在表达极低水平内源性离子通道的 CHO-K1 细胞中,脉冲暴露后的膜去极化可以用非选择性漏电流来解释,这种漏电流一直持续到膜重新密封,使细胞能够恢复其静止的 TMV。在表达多种不同离子通道的 U-87 MG 细胞中,我们意外地观察到初始去极化阶段之后的膜超极化,但仅在 33 ◦ C 时发生,而在 25 ◦ C 时未发生。我们开发了一个理论模型,该模型得到了离子通道抑制剂实验的支持,该模型表明超极化在很大程度上可归因于钙激活钾通道的激活。离子通道激活与 TMV 和细胞内钙的变化相结合,参与各种生理过程,包括细胞增殖、分化、迁移和凋亡。因此,我们的研究表明离子通道可能是影响电穿孔后生物反应的潜在靶点。
本课程研究了大脑功能,电压门控离子通道和突触传递的两个基本构件。我们首先讨论离子通道的基本特性,即它们的分子结构和动力学。接下来,我们考虑如何在哺乳动物中枢神经系统神经元中塑造发射模式以及如何通过离子通道组成中的细微变化来调节射击模式。第二,我们考虑突触传播的基本分子过程。基于对神经元发射模式和突触传递的理解,我们然后探索这些基本属性如何在网络级别塑造神经元通信。我们讨论了示例,其中复杂的网络函数(例如脑电波,注意力,意识和听觉处理)可以通过离子通道或突触功能的基本属性追溯到并解释。在实验室中,我们从小龙虾的运动轴突和肌肉纤维中进行细胞外和细胞内记录,这使我们能够观察动作电位如何实时与突触电位配对。整个班级将在一个学期的过程中执行一个项目,并期望数据应足够数量和质量作为出版物。过去的一些班级项目导致有关农药影响和治疗癫痫的药物的作用的出版物。在即将到来的学期中,我们计划检查孤雌小龙虾(大理石小龙虾)的相同神经肌肉制剂。这些动物都是女性,是彼此的遗传克隆。讲座我们将首先检查神经肌肉制剂的电生理和形态学特性,因为在该物种中没有进行过研究,据信这是最近通过突变出现的(1997年)。此外,已经对大理石小龙虾的基因组进行了测序,这可能是离子通道分子药理研究的宝贵资源。
摘要 下丘脑的 kisspeptin (Kiss1) 神经元对青春期发育和生殖至关重要。弓状核 Kiss1 (Kiss1 ARH) 神经元负责促性腺激素释放激素 (GnRH) 的脉冲式释放。在女性中,表达 Kiss1、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽 (Dyn) 的 Kiss1 ARH 神经元的行为在整个卵巢周期中都会发生变化。研究表明,17 β -雌二醇 (E2) 会降低这些神经元中的肽表达,但会增加 Slc17a6 (Vglut2) mRNA 和谷氨酸神经传递,这表明从肽能信号传导转变为谷氨酸能信号传导。为了研究这种转变,我们结合了转录组学、电生理学和数学建模。我们的结果表明,E2 治疗上调了电压激活钙通道的 mRNA 表达,提高了有助于高频爆发放电的全细胞钙电流。此外,E2 治疗降低了典型瞬时受体电位 (TPRC) 5 和 G 蛋白偶联 K + (GIRK) 通道的 mRNA 水平。当使用 CRISPR/SaCas9 删除 Kiss1 ARH 神经元中的 Trpc5 通道时,缓慢的兴奋性突触后电位被消除。我们的数据使我们能够制定一个生物物理上真实的 Kiss1 ARH 神经元数学模型,表明 E2 改变了这些神经元中的离子电导,从而实现了从高频同步放电(通过 NKB 驱动的 TRPC5 通道激活)到促进谷氨酸释放的短爆发模式的转变。在低 E2 环境中,Kiss1 ARH 的同步放电
摘要:大麻素在认知和运动障碍的治疗方法中引起了人们的关注,这是神经系统疾病的特征。迄今为止,已经从大麻sativa中提取了100多种植物大麻含量,其中一些已显示出神经保护性能以及影响突触传播的能力。在这项研究中,我们研究了鲜为人知的植物大麻素,大麻诺(CBNR)对神经元生理学的影响。使用NSC-34运动神经元细胞系和下一代测序分析,我们发现CBNR影响与突触组织和专业化相关的CBNR突触基因,包括与细胞骨架和离子通道有关的基因。特别是钙,钠和钾通道亚基(Cacna1b,cacna1c,cacnb1,grin1,scn8a,kcnc1,kcnj9),以及与NMDAR相关的基因(AGAP3,Syngap1)和CABP1,CABP1,CABKP1,CABKVV)细胞骨架和细胞骨架相关基因(ACTN2,INA,TRIO,MARCKS,MARCKS,MARCKS,BSN,RTN4,DGKZ,HTT)。这些发现突出了CBNR在调节突触发生和突触传播中所起的重要作用,这表明需要进一步研究来评估CBNR在治疗许多神经疾病中表征运动障碍的突触功能障碍中的神经保护作用。
trpm7是具有α-激酶域的非选择性二价阳离子通道。与其广泛的表达相对应,TRPM7在广泛的细胞功能(包括增殖,迁移和生存)中起作用。越来越多的证据表明,TRPM7在包括脑癌在内的各种癌症中也异常表达。由于离子通道具有广泛的组织分布,并且在功能失调时会导致广泛的生理后果,因此这些蛋白质可能是令人信服的药物靶标。实际上,离子通道构成了酶和受体之后的第三大药物靶类型。文献表明,TRPM7的抑制会导致几种人脑肿瘤的迁移,侵袭和增殖的抑制。因此,TRPM7提出了治疗性脑肿瘤干预措施的潜在靶标。本文回顾了有关TRPM7的当前文献作为脑肿瘤的潜在药物靶标,并概述了与药物,肿瘤学和离子通道功能相关的通道的各种选择性和非选择性调节剂。