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膀胱癌的免疫治疗：当前方法和...
摘要：膀胱癌是泌尿生殖系统最主要的癌症之一，导致大量患者发病率和死亡率居高不下。多年来，人们开发了多种治疗此类癌症的方法。最常见的是使用卡介苗的高效方法，这种方法对大部分患者都有效。然而，由于膀胱癌的遗传不稳定性，以及患者的个体需求，人们仍在寻找不同的治疗方法。免疫检查点是影响免疫反应并降低免疫反应强度的细胞表面分子。在这些检查点中，PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）/PD-L1（程序性细胞死亡蛋白配体 1）抑制剂旨在阻断这些分子，从而导致 T 细胞活化，在膀胱癌中，已描述了 Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab 和 Pembrolizumab 的使用。抑制另一个关键免疫检查点 CTLA-4（细胞毒性 T 细胞抗原）可能导致免疫系统对抗膀胱癌，在抗 CTLA-4 抗体中，已讨论了 Ipilimumab 和 Tremelimumab 的使用。此外，存在几种成功治疗膀胱癌的不同方法，例如使用更昔洛韦和 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）激酶抑制剂、IL-12（白细胞介素-12）和 COX-2（环氧合酶-2）。目前正在研究基因疗法的使用和不同信号通路的破坏。研究表明，几种方法的结合可以提高治疗效率和个体的积极结果。
供应链与运营管理理学硕士学位学习计划的到期规定，根据 25 年的考试规定
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免疫临床前和临床模型的开发
摘要 癌症免疫疗法的最新进展彻底改变了癌症治疗策略。尽管如此，免疫相关不良事件 (irAE) 发生率的不断上升正在限制这些治疗的整体益处。irAE 是一些最有效的癌症免疫治疗药物公认的副作用，包括抗体阻断细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 和程序性死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 途径。为了制定一项关于解开和理解驱动 irAE 的关键机制所需关键要素的行动计划，癌症免疫治疗学会和美国癌症研究协会合作，召集癌症免疫治疗、自身免疫、免疫调节、遗传学和信息学的研究和临床专家，他们正在使用动物模型、临床数据和患者样本研究 irAE，讨论当前的策略并确定在理解这些毒性方面取得突破所需的关键后续步骤。遗传和环境风险因素、免疫细胞亚群和其他关键免疫介质以及不同器官系统中 irAE 的独特临床表现是确定本报告中所述关键机遇和未来方向的基础。其中包括迫切需要显著改进临床前模型系统、更广泛地收集生物样本，并提供标准化收集和临床注释以供研究，以及整合电子健康记录和多组学数据，采用统一和标准化的方法、定义和术语，以进一步了解 irAE 发病机制。基于这些需求，本报告提出了一系列建议，以增进我们对 irAE 机制的理解，这对于预防 irAE 发生和改善治疗至关重要。
针对 SARS-CoV 的 mRNA 疫苗
摘要 背景 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) Omicron 变体具有高度传染性，并能逃避预先建立的免疫力。针对祖先毒株刺突蛋白的信使 RNA (mRNA) 疫苗接种可以诱导针对 Omicron 变体的完整 T 细胞免疫力，但晚期肺癌患者对包括抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 在内的免疫调节剂进行加强疫苗接种的疗效尚未阐明。方法 我们使用改进的活化诱导标志物测定法结合高维流式细胞术分析来评估 T 细胞反应。用各种病毒肽刺激外周血单核细胞 (PBMC)，并使用流式细胞术评估抗原特异性 T 细胞反应。结果 加强疫苗在非癌症受试者和肺癌患者中均诱导了针对祖先 SARS-CoV-2 毒株和 Omicron 变体的 CD8 + T 细胞反应，但仅检测到 CD4 + T 细胞的边际诱导。重要的是，与非癌症受试者相比，肺癌患者的抗原特异性 T 细胞表现出不同的亚群动态，分化程度不同，并有功能障碍的证据。值得注意的是，观察到女性偏向的 T 细胞反应。结论 我们得出结论，接受免疫治疗的肺癌患者在对 mRNA 疫苗的 T 细胞反应方面与非癌症受试者存在显着的定性偏差，这凸显了对癌症患者加强保护措施的必要性，以最大限度地降低 Omicron 和其他未来变体突破性感染的风险。
CT 确诊的肌肉减少症的预后意义......
在过去的几十年里，分子靶向治疗极大地提高了携带可靶向驱动基因突变的肺腺癌患者的生存时间和生活质量[5, 6]。然而，由于对分子靶点的了解有限，靶向治疗在鳞状细胞肺癌中的益处有限[7]。鳞状细胞肺癌通常不是由单一致癌驱动突变引起的，而是由多种受体的过度表达或扩增引起的[8]。因此，只有少数靶向药物可用于治疗鳞状细胞肺癌。幸运的是，除了放疗、化疗和靶向治疗外，免疫检查点抑制剂 (ICI)，如抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体，已成为晚期鳞状细胞肺癌患者的一种治疗选择。免疫治疗显著改善了鳞状细胞肺癌患者的预后。 KEYNOTE-407（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02775435）是一项针对转移性 SqCLC 患者进行的随机 3 期临床试验，对比了帕博利珠单抗加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇与安慰剂加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇的疗效。结果表明，无论 PD-L1 表达情况如何，添加帕博利珠单抗均可改善总体生存率（OS；风险比 [HR]，0.64；95% 置信区间 [CI]，0.49 至 0.85；P < 0.001）和无进展生存率（PFS；HR，0.56；95% CI，0.45 至 0.70；P < 0.001）。[9]
WELIREG®
第一部分：医疗专业人员信息 1 适应症 WELIREG® (belzutifan) 适用于： 冯·希佩尔-林道综合征 (VHL) WELIREG® 适用于治疗需要治疗相关非转移性肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或非转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 的冯·希佩尔-林道综合征 (VHL) 成年患者，无需立即手术。VHL 疾病相关 RCC、CNS 血管母细胞瘤或 pNET 患者的疗效基于单组研究中的客观缓解率和缓解持续时间（参见 14 项临床试验）。肾细胞癌 WELIREG® 适用于治疗接受程序性死亡受体 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF-TKI) 治疗后的晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者。 1.1 儿科 儿科 (< 18 岁)：加拿大卫生部没有可用数据；因此，加拿大卫生部尚未授权用于儿科。 1.2 老年病学 老年病学 (≥ 65 岁)：在 LITESPARK-005 中接受 WELIREG® 的 372 名参与者中，62% 的参与者年龄 < 65 岁，28% 的参与者年龄在 65 至 74 岁之间，10% 的参与者年龄≥ 75 岁。65 岁及以上患者与更年轻患者之间的安全性或有效性无总体差异。与年轻患者相比，≥ 65 岁患者的 WELIREG® 耐受性存在差异（参见 7.1.4 警告和注意事项，老年医学）2 禁忌症
Eganelisib 联合免疫检查点抑制剂治疗和化疗治疗一线转移性三阴性乳腺癌可触发肿瘤微环境中的巨噬细胞重编程、免疫激活和细胞外基质重组
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，预后不良，尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处，但仍有未满足的需求，尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂，临床前研究表明，它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3（MARIO-3，NCT03961698）中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究（MARIO-1，NCT02637531）的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析，通过多重免疫荧光（n=11）、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学（n=12）和 PD-L1 免疫组织化学（n=18）。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。