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突变驱动的肺癌及其治疗
什么是突变驱动肺癌？ 如何治疗突变驱动肺癌？ 靶向治疗有哪些好处？ 医生如何判断靶向治疗是否适合我？ 治疗突变驱动肺癌 为什么要接受靶向治疗？ 我可以使用所有靶向治疗药物吗？ 靶向治疗有副作用吗？ 常见的副作用和管理它们的实用技巧 基因突变类型和靶向治疗 ALK 突变 BRAF 突变 EGFR 突变 KRAS 突变 MET 外显子 14 跳跃突变 NTRK 突变 RET 突变 ROS1 突变 尼达尼布 - 靶向治疗联合化疗 接受靶向治疗 如何接受靶向治疗？ 医生如何知道靶向治疗是否有效？ 与突变驱动肺癌共存 接受靶向治疗时我还能工作吗？ 持续支持 向医生或肺癌护士提问
BRAFV600E 突变患者的治疗结果......
简介：6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南，一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）或双联化疗（联合或不联合贝伐单抗）以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法：我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前，所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果：研究共纳入 126 名患者（中位年龄：68 岁；55% 为男性，45% 为女性），来自 5 个肿瘤中心。大多数患者（69，55%）患有右侧原发性肿瘤。100 名患者（79.4%）接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗：FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）、FOLFIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康）、XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）和 FOLFIRI 与贝伐单抗：30 名（30%）、47 名（47%）、5 名（5%）和 3 名（3%）。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI；一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月（95% CI：0.03–18.9）。随后，回顾性分析中，40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内，96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月（95% CI：11.3–17.6）。结论：本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
突变选择性 PI3Kα 抑制剂
▪ LY4045004 在乳腺癌异种移植模型中表现出强大的剂量反应性肿瘤生长抑制作用。数据为平均值±SEM。*与载体对照相比，P≤0.05。▪ LY4045004 与氟维司群联合使用时具有协同作用 ▪ 有效剂量的小鼠血浆暴露时间过程提供 PI3Kα H1047R 和 E545K 突变靶标覆盖，同时保留 PI3Kα WT。数据为平均值。N=2。▪ 所有剂量均耐受性良好，体重无明显变化
GBA1突变改变了...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.05.606574 doi：biorxiv Preprint
乳腺癌突变 HER2V777L 和 PIK3CAH1047R ...
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
NRAS突变黑色素瘤 - Orbilu
影响RAS蛋白的遗传改变是在人类癌症中发现的。大约有四分之一的黑色素瘤患者携带激活的NRA突变，使这种恶性肿瘤特别具有挑战性。尽管靶向和免疫疗法的发展导致非NRAS MUT黑色素瘤患者的总体存活率显着改善（例如，braf mut），由于Ras Mut肿瘤的侵略性高，缺乏有效的靶向疗法或对现有治疗的耐药性，NRAS MUT黑色素瘤患者的总体预后较差。了解NRAS驱动的黑色素瘤如何通过维持细胞周期进展和存活来发展治疗性，这对于为这组黑色素瘤患者开发更有效，更具体的治疗至关重要。在这篇综述中，我们为NRAS MUT黑色素瘤患者提供了当前可用的治疗选择的摘要，重点是对MAPK信号传导和CDK4/6驱动的细胞周期进程的结合抑制以及不可避免地会产生对这些治疗的抗性的机制。我们以组成性活性NRA的Mela Noma患者的最有希望的新型治疗方法的前景结论。显着性陈述：估计每年有75000名患者受NRAS MUT黑色素瘤的影响，并且这些患者的生存率仍然比BRAF MUT黑色素瘤短。曾经在NRAS驱动的黑色素瘤中都发生了固有的耐药性和获得的抗性，曾经用涉及MAPK和CDK4/6抑制剂和/或检查点抑制免疫疗法的单一或联合靶向疗法治疗。溶瘤病毒，基于mRNA的疫苗接种以及有针对性的三重药物治疗是有希望的替代方法，这可能很快有助于改善NRAS MUT HELANAMA患者组的无进展生存。
针对 BRAF 突变胆道癌
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨，因为与单独观察相比，实验组的 OS 更长（分别为 53 个月和 36 个月，风险比 [HR] 0.75，95% CI 0.58-0.97；在预设的按方案分析中 P = 0.0028）。14 对于晚期 BTC 患者，继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后，一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果，CisGem 报告称，与吉西他滨相比，该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势（11.7 个月 vs. 8.1 个月，HR 0.64，95% CI 0.52-0.80；P < 0.001）。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实，参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月，而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
从头突变对非颅骨颅骨突变的颅和皮质发育的同时影响
1耶鲁大学医学院神经外科系，康涅狄格州纽黑文； 2马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州综合医院神经外科部； 3弗吉尼亚大学弗吉尼亚大学医学院神经外科系； 4纽约纽约纽约市兰蒙医学中心汉斯乔尔·维斯（HansjörgWyss）整形外科系； 5加州洛杉矶分校的戴维·格芬医学院人类遗传学系； 6耶鲁大学纽黑文耶鲁大学医学院整形外科手术系； 7马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院贝丝·以色列医学中心肾脏病和血管生物学研究中心医学系； 8马萨诸塞州剑桥的麻省理工学院和哈佛大学研究所； 9哈佛大学发展中心，马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院，马萨诸塞州，马萨诸塞州
使用突变对癌症蛋白组件的突变预测免疫疗法反应
免疫检查点抑制剂已彻底改变了癌症治疗，但许多患者的预后较差。在这里，我们在膀胱和非小细胞肺癌中显示了免疫疗法反应，可以通过将肿瘤突变负担（TMB）的特定蛋白质组件负担来预测。这种方法确定了13个蛋白质组件，而组装级突变负担（AMB）可以预测治疗结果，可以将其组合起来，以有力地将反应者与多个队列中的无反应者分开（例如，76％对37％的Bladder Cancer Cancer 1年生存）。这些结果通过（i）预测组件中的工程干扰来证实，这些干扰调节小鼠的免疫疗法反应，以及（ii）组织化学表明预测的响应者炎症升高。13个组件在DNA损伤检查点，氧化应激或Janus激酶/信号传感器和转录信号的激活剂中具有不同的作用，其中包括突变影响治疗反应的意外基因（例如PIK3CG和FOXP1）。这项研究提供了使用肿瘤细胞生物学来考虑突变对免疫反应的影响的路线图。
DMD 突变的复杂状况
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种严重的遗传性疾病，其特征是进行性肌肉退化，伴有呼吸和心脏并发症，是由编码蛋白质肌营养不良蛋白的 DMD 基因突变引起的。各种 DMD 突变会导致不同的表型和疾病严重程度。了解基因型/表型相关性对于优化临床护理至关重要，因为突变特异性疗法和创新治疗方法正在变得可用。疾病修饰基因，影响疾病严重程度和表型表现的反式活性变体，可能会调节对治疗的反应，并成为新的治疗靶点。通过广泛的基因组图谱研究发现更多的疾病修饰基因，有可能为患有 DMD 的个体微调预后评估。本综述提供了对基因型/表型相关性和修饰基因在 DMD 中的影响的见解。