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实体瘤细胞病理学中可靶向突变的当天分子测试 - 快速现场评估的下一个前沿
iorgulescu，J。B.等。 （2025）。 对实体瘤细胞病理学中可靶向突变的当天分子测试 - 快速现场评估的下一个前沿。 癌症细胞病理学，133（1），E22930。 https://doi.org/10.1002/cncy.22930本外部出版物中提供的数据和结论是由第三方在外部得出的，并且在iDylla™测定法的开发中尚未验证，或者在产品中包括BioCartis NV的当前标签中。 Biocartis NV产品设计为按照特定于产品的说明中所述使用。 idylla™KRAS，EGFR和BRAF突变测定法和Idylla™GeneFusion Assay仅用于研究用途（RUO），而不是用于诊断程序。 idylla™平台在欧洲符合2017/746的EU IVD法规，在欧洲标记为美国II级设备，该规定在美国的II类设备3009972873中被列为II类设备，并在许多其他国家注册。 Biocartis和Idylla™是欧洲，美国和许多其他国家的注册商标。 Biocartis NV拥有的Biocartis和Idylla™商标和徽标。 idylla™可在欧洲，美国和许多其他国家 /地区出售。 请与Biocartis代表一起检查可用性。 ©2025年2月，Biocartis NV。 保留所有权利。B.等。（2025）。对实体瘤细胞病理学中可靶向突变的当天分子测试 - 快速现场评估的下一个前沿。癌症细胞病理学，133（1），E22930。https://doi.org/10.1002/cncy.22930本外部出版物中提供的数据和结论是由第三方在外部得出的，并且在iDylla™测定法的开发中尚未验证，或者在产品中包括BioCartis NV的当前标签中。Biocartis NV产品设计为按照特定于产品的说明中所述使用。idylla™KRAS，EGFR和BRAF突变测定法和Idylla™GeneFusion Assay仅用于研究用途（RUO），而不是用于诊断程序。idylla™平台在欧洲符合2017/746的EU IVD法规，在欧洲标记为美国II级设备，该规定在美国的II类设备3009972873中被列为II类设备，并在许多其他国家注册。Biocartis和Idylla™是欧洲，美国和许多其他国家的注册商标。Biocartis NV拥有的Biocartis和Idylla™商标和徽标。idylla™可在欧洲，美国和许多其他国家 /地区出售。请与Biocartis代表一起检查可用性。©2025年2月，Biocartis NV。保留所有权利。
2025 HIV-1中耐药性突变的更新
Wensing博士（荷兰大学医学中心）和南非约翰内斯堡Witwatersrand大学的Ezintsha和Ezintsha； Calvez博士，Pierre et Marie Curie大学和法国巴黎的Pitié-Salpêtrière医院；意大利罗马的罗马·托尔加塔大学塞切里尼 - 塞尔伯斯坦博士；巴黎城大学和法国Bichat-Claude Bernard医院Charpentier博士；瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院医学院和医学病毒学研究所的Günthard博士；雅各布森女士，国际抗病毒学会 - 美国，加利福尼亚州旧金山； Paredes博士，传染病系和IRSICAIXA，西班牙巴达洛纳的Dermans Trias I Pujol医院；加利福尼亚州斯坦福大学医学院的Shafer博士；加州大学圣地亚哥分校的Richman博士（小组副主席）Wensing博士（荷兰大学医学中心）和南非约翰内斯堡Witwatersrand大学的Ezintsha和Ezintsha； Calvez博士，Pierre et Marie Curie大学和法国巴黎的Pitié-Salpêtrière医院；意大利罗马的罗马·托尔加塔大学塞切里尼 - 塞尔伯斯坦博士；巴黎城大学和法国Bichat-Claude Bernard医院Charpentier博士；瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院医学院和医学病毒学研究所的Günthard博士；雅各布森女士，国际抗病毒学会 - 美国，加利福尼亚州旧金山； Paredes博士，传染病系和IRSICAIXA，西班牙巴达洛纳的Dermans Trias I Pujol医院；加利福尼亚州斯坦福大学医学院的Shafer博士；加州大学圣地亚哥分校的Richman博士（小组副主席）
CENPF（+）癌细胞促进早期TP53突变体肺腺癌的恶性进展
以小结节（IA阶段）为特征的早期肺腺癌（LUAD）的预防和精确治疗仍然对临床医生来说是一个重大挑战，这在很大程度上是由于对对不稳定性腺癌的预旧植物范围内的致癌机制的有限理解。我们的研究强调了由TP53突变驱动的癌细胞表现出高表达的癌细胞（CENPF）的关键作用，在TP53突变驱动的过程中，在从质量研究到侵入性LUAD的过渡期间，这些突变变得越来越普遍。从生物学上讲，癌细胞（CENPF +）表现出强大的增殖和类似茎状的能力，从而推动了早期LUAD的恶性进展。在临床上，组织中针对CENPF的自身抗体和组织中的癌细胞（CENPF +）升高与早期LUAD的进展呈正相关，尤其是在IA阶段的早期LUAD的进展。我们的发现表明，癌细胞（CENPF +）在策划Luad的恶性进化中起着核心作用，并具有作为早期检测和治疗疾病的新生物标志物的潜力。
degronmd：利用靶向蛋白质的降解，突变和药物反应的进化和结构特征
靶向蛋白质的降解是一种新兴而有希望的治疗方法。降解的特异性和细胞稳态的维持是由E3泛素连接酶和脱脂信号（称为Degrons）之间的相互作用确定的。人类基因组编码超过600个E3连接酶；但是，到目前为止，仅确定了少数目标的DEGRON实例。在这项研究中，我们引入了DeGronmd，这是一个开放知识库，旨在研究DEGRON，它们相关的功能障碍事件和药物反应。我们驱逐出来，degrons在进化上是保守的，并且倾向于在蛋白质翻译修饰部位附近发生，尤其是在无序结构和较高溶剂可访问性的区域。通过模式识别和机器学习技术，我们构建了跨人类蛋白质组的降解景观，产生了超过18,000个新的脱脂剂，用于靶向蛋白质降解。此外，DEGRON的功能障碍会破坏降解过程，并导致蛋白质的异常积累。此过程与各种类型的人类癌症有关。基于由体细胞突变引起的估计表型变化，我们从系统地进行了量化并评估突变对pan-Canters degron功能的影响；这些结果有助于建立有关人类降解的全球突变图，其中包括89,318个可起作用的突变，这些突变可能引起降解和破坏蛋白质降解途径的功能障碍。多组合综合分析揭示了与功能性脱粒突变相关的400多个耐药性事件。degronmd，可在https://bioinfo.uth.edu/degronmd上访问，是探索生物学机制，推断蛋白质降解以及在Degron上的药物发现和设计的有用资源。
WWOX P47T部分功能丧失突变引起...
WWOX基因功能丧失（LOF）与神经病理学有关，导致基于WWOX功能障碍水平，导致了不同严重程度的发育，癫痫和可视表型。WWOX基因双重种系变体P.PRO47THR（P47T）与一种新形式的常染色体隐性膜性小脑共济失调与癫痫和智力残疾（Scar12，MIM：614322）有关。这种影响WWOX的WW1蛋白结合结构域的突变会损害其与伴侣蛋白中典型脯氨酸 - 丙烯-X-酪氨酸基序的相互作用。，我们生成了一种wwox p47t突变的突变型小鼠模型，该突变是人类scar12。WWOX P47T/P47T小鼠表现出癫痫病，深刻的社会行为和认知缺陷以及不良运动协调，并且与仅存在1个月的KO模型不同，它的生活超过1岁。这些缺陷随着年龄的增长而进展，而小鼠实际上就变得不动，表明小脑功能障碍。WWOX P47T/P47T小鼠大脑揭示了进行性神经炎症的迹象，而天体 - 微神经病的升高随着年龄的增长而增加。小脑皮层显示出明显降低的分子和颗粒层厚度
解码蛋白相互作用以更好地了解突变如何促进疾病
排放帽可以鼓励该行业采用节能实践，从而促进可持续AI技术的创新。此外，与AI相关的碳指标可以协助决策者制定有效的标准，以确保随着AI的发展，其环境成本得到了控制，为可持续的AI未来铺平了道路。
新型基因疗法在靶向与癫痫有关的突变
一种称为Gapmer反义寡核苷酸（ASO）的专门治疗方法旨在专门靶向和分解故障的核糖核酸（RNA），同时保持正常基因功能完整。使用这种RNA疗法导致在KCNA2基因中编码的有问题的钾通道蛋白中显着降低，这有助于恢复正常的钾流量并减少与癫痫有关的过度神经元活性。
肿瘤突变负担是否可以预测对免疫疗法的反应？
通过检查点阻滞（ICB）进行的癌症免疫疗法对各种癌症类型有效，但其临床用途却被患者反应的较高变异所抑制。几项研究报告说，非同义突变的数量（肿瘤突变负担，TMB）可以预测患者对ICB的反应。这种信念已经普遍存在，并导致了基于TMB水平的免疫疗法患者优先级的FDA批准。TMB可以预测对免疫疗法的反应的观念植根于新抗原理论。它规定癌症特异性突变可以形成免疫系统识别的新抗原。肿瘤的突变越多，触发免疫反应的可能性就越大。在这里，我们重新访问了TMB与响应的关联和新抗原理论的关联的基础数据。首先，我们通过测序和临床数据组装了最大的免疫疗法患者的泛滥症数据集。令人惊讶的是，我们几乎没有证据表明TMB可以预测对ICB的反应。我们证明，与先前报道的相似的关联可以在洗牌数据中观察到，这表明先前的研究缺乏多种假设测试和混淆疾病亚型的校正。第二，我们开发了一个扩展新抗原理论的模型，并且可以与新抗原的免疫原性以及TMB和反应之间缺乏关联一致。我们的分析表明，可用数据不支持TMB在临床实践中的使用，并且可以剥夺患者可能应对的治疗。
