XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System第三线
安罗替尼：骨与软组织肉瘤的新型靶向药物
骨和软组织肉瘤约占儿童实体恶性肿瘤的15%，成人实体恶性肿瘤的1%。肉瘤有50多种亚型，每种亚型都具有明显的异质性，并表现出显著的表型和形态变异性。安罗替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向c-kit、血小板衍生的生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体。与安慰剂相比，安罗替尼在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 III 期临床试验中具有更好的总生存期和无进展生存期 (PFS)，尽管患者在接受两线治疗后癌症出现进展。最近，国家药品监督管理局批准安罗替尼单药治疗作为晚期 NSCLC 患者的三线治疗。此外，一项 IIB 期随机试验证实，安罗替尼与晚期软组织肉瘤患者的中位 PFS 显著延长相关。此外，安罗替尼对晚期髓样甲状腺癌和转移性肾细胞癌患者也有效。安罗替尼的耐受性与针对血管内皮生长因子受体和其他酪氨酸激酶介导途径的其他 TKI 相似。然而，与舒尼替尼相比，安罗替尼的 ≥ 3 级副作用发生率明显较低。本综述讨论了安罗替尼作为肉瘤靶向治疗的显著特点和主要难题。
2023 年度报告
• 呋喹替尼在美国 FDA 5 获得批准，比 PDUFA 6 日期提前三周用于治疗三线 CRC 7 ，武田迅速将其上市，纳入 NCCN 8 指南，美国市场销售额 9 达到 1,510 万美元。全球监管进展顺利，MAA 10 申请于 2023 年 6 月向 EMA 11 获得验证，NDA 12 于 2023 年 9 月向 PMDA 12 提交。• 呋喹替尼用于治疗二线胃癌的 NDA 在中国已获受理。 2023 年，呋喹替尼联合信迪利单抗在中国完成了二线 EMC 13 和二线 RCC 14 的注册研究的招募，预计将于 2024 年初向 NMPA 提交 EMC 的 NDA，并于 2024 年底获得 RCC 的顶线结果。• 新型 Syk 16 抑制剂索维普利尼用于治疗原发性 ITP 17 的 NDA 已在中国获得受理并获得优先审评，其依据是符合所有终点的 III 期试验 (ESLIM-01) 的数据。• 沃利替尼治疗非小细胞肺癌的关键性全球 II 期试验 SAVANNAH 已完成招募，阿斯利康 18 可能会于 2024 年底左右向美国 FDA 提交 NDA。
'AW3D30' ALOS 全球数字表面更新 ...
1 日本遥感技术中心，东急 REIT 虎之门大厦 3F，日本东京都港区 3-17-1 – (takaku, fumi_og, dotsu_masanori)@restec.or.jp 2 日本宇宙航空研究开发机构地球观测研究中心，日本茨城县筑波市浅间 2-1-1 – tadono.takeo@jaxa.jp 委员会 IV，工作组 IV/3 关键词：三线、立体、卫星、光学、高分辨率、DEM/DTM 摘要：2016 年，我们首次使用来自先进陆地观测卫星 (ALOS) 上的立体测绘全色遥感仪 (PRISM) 的立体影像整个档案完成了数字表面模型 (DSM) 的全球数据处理。该数据集以 30 米网格间距免费向公众发布，名为“ALOS World 3D - 30m (AW3D30)”，该数据集由其原始版本生成，该版本以 5 米或 2.5 米网格间距处理。此后，该数据集已更新，通过额外的校准提高了绝对/相对高度精度。但是，应应用最重要的更新来提高数据可用性，即填充空白区域，这相当于约全球覆盖率的 10%，主要是由于云层覆盖。本文介绍了 AW3D30 的更新，通过与其他开放获取 DSM（如航天飞机雷达地形测绘任务 (SRTM) 数字高程模型 (DEM)、先进星载热辐射和反射辐射计全球 DEM (ASTER GDEM)、ArcticDEM 等）之间的相互比较，填补了这些数据集的空白。
胃癌化疗概述
摘要：胃癌 (GC) 是全球最具临床挑战性的癌症之一。在过去的几年中，新的分子靶向药物和免疫疗法显著改善了 GC 的预后。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达是不可切除的晚期 GC 一线化疗的关键生物标志物。此外，将曲妥珠单抗添加到细胞毒性化疗中延长了 HER2 阳性晚期 GC 患者的总生存期。在 HER2 阴性 GC 中，免疫检查点抑制剂 nivolumab 和细胞毒性药物的组合已被证明可以延长 GC 患者的总生存期。雷莫芦单抗和曲氟尿苷/替吡嘧啶是 GC 的二线和三线治疗药物，而曲妥珠单抗 derux-tecan 是一种用于 HER2 阳性 GC 的抗体-药物偶联物，已在临床上推出。新的有前景的分子靶向药物也正在开发中，预计免疫治疗和分子靶向药物的联合治疗将会出现。随着可用药物数量的增加，了解目标生物标志物和药物特征并为每位患者选择最佳治疗方法非常重要。对于可切除的疾病，东西方国家标准淋巴结清扫范围的差异导致了不同的标准治疗：围手术期（新辅助治疗）和辅助治疗。本综述旨在总结晚期胃癌化疗的最新进展。
I 型和 II 型酪氨酸激酶抑制剂的组合——...
根据既往对晚期GIST患者治疗的经验和证据，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼被推荐作为一线、二线、三线治疗方案（5）。但长期使用TKIs可能导致耐药，主要是由于继发耐药KIT突变的克隆生长所致。这些KIT继发突变通常位于外显子13和14编码的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋或外显子17和18编码的活化环（A环）中（6,7）。作为II型TKI，舒尼替尼对原发性KIT外显子9突变和继发性KIT外显子13和14突变均有良好作用，并积极抑制ATP结合口袋突变，但对活化环突变无作用（8,9）。此外，舒尼替尼在抗血管生成方面也有效。舒尼替尼的常见不良反应包括血液学毒性、胃肠道反应、腹泻、蛋白尿、高血压和甲状腺功能异常、手足综合征、疲劳等。相反，avapritinib 是一种高效、选择性的 I 型 TKI，可积极抑制 KIT 和 PDGFRA 活化环突变体，尤其是 KIT D816V 和 PDGFRA D842V（10）。avapritinib 接受者中最常见的不良反应（所有级别）是贫血、水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍和呕吐。
高效能量和电子转移光催化与...
图 3 库仑加速能量转移。（a）主图：在氩气饱和水中，随着 PTS 浓度的增加（30 µM 步长），Ruphen（30 µM）的时间分辨发射轨迹及其在激光激发（λ = 532 nm，~5 ns 脉冲，50 mJ）后的相应寿命。插图：静态猝灭（t = 0 µs 时的强度 I）、动态猝灭（τ）和总发射猝灭（F）的 Stern–Volmer 图。 (b) 在氩气饱和水中经过激光激发（λ = 532 nm）后，3 Ruphen（c ( Ruphen ) = 30 µM，橙色，延迟 50 ns）、3 RuphenPy（c ( RuphenPy ) = 30 µM，蓝色，延迟 50 ns）和 3 PTS（c ( PTS ) = 30 µM，c ( Ruphen ) = 30 µM，青色，延迟 5 µs）的瞬态吸收光谱。 (c) 主图：在λ det = 496 nm 处与 (a) 中相同溶液的时间分辨瞬态吸收轨迹，指示亚纳秒静态能量转移（深绿色箭头）。插图：λ det = 496 nm 处 PTS 浓度依赖性总瞬态吸收信号，分别具有静态猝灭（深绿色箭头）和动态猝灭（浅绿色框）的贡献。有关详细信息，请参阅正文。 （d）简化的能量图展示了钌复合物-芘二元体系中长寿命有机三线态的形成。
仑伐替尼联合依维莫司治疗对一线靶向治疗或免疫治疗产生原发性耐药的转移性肾细胞癌患者的疗效
背景：原发性难治性转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者预后不佳，对后续治疗反应不佳。虽然有几种获批的二线疗法，但选择最有效的治疗方案仍然至关重要。患者和方法：我们确定了 7 例对血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合疗法具有原发性耐药的透明细胞 mRCC 患者。患者接受仑伐替尼（一种多靶点 TKI）加依维莫司（一种哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂）治疗。在这 7 名患者中，2 名接受过 TKI 治疗，3 名接受过 ICI 治疗，2 名接受过 TKI 和 ICI 治疗。我们收集了患者的临床特征、分子特征、治疗持续时间和毒性结果。结果：先前治疗的中位进展时间为 1.5 个月。仑伐替尼联合依维莫司被用作二线（n = 4）或三线（n = 3）疗法。作为最佳反应，3 名患者获得部分反应，3 名患者病情稳定。患者随访 17 个月；无进展生存期为 3 至 15 个月，总生存期为 4 至 17 个月。结论：这 7 个病例为仑伐替尼联合依维莫司用于对一线 VEGF 靶向 TKI 或 ICI 联合疗法有原发性耐药的 mRCC 患者提供了真实世界数据。
临终时的化疗和靶向治疗会影响姑息治疗的积极性
生命最后一个月内接受化疗，没有。 （%） 特征 总计 是 否 p 值 585 87 498 年龄 ≤ 50 55 18（0.33） 37（0.67） ＜0.001 50-59 142 21（0.15） 121（0.85） 60-69 249 33（0.14） 216（0.86） 70-79 79 11（0.16） 68（0.84） ≥80 60 2（0.04） 58（0.96） 性别 男 320 51（0.16） 269（0.84） 0.722 女 265 36（0.14） 229（0.86） 家庭照顾者 儿子或女儿 153 29（0.16） 124 (0.84) 配偶 221 33 (0.15) 188 (0.85) 其他 211 25 (0.12) 186 (0.88) 既往治疗 一线 102 18 (0.18) 84 (0.82) 0.042 二线 198 30 (0.15) 168 (0.85) 三线 190 30 (0.16) 160 (0.84） 四线及以上 95 9 (0.09) 86 (0.91) 癌症类型 肺癌 148 25 (0.17) 122 (0.83) 0.632 乳腺癌 113 16 (0.15) 97 (0.85) 结直肠癌 85 14 (0.16) 71 (0.84)妇科肿瘤 59 7（0.12） 52（0.88） 胃癌 50 5（0.11） 45（0.89） 胰腺癌 32 3（0.10） 29（0.90） 其他 98 17（0.18） 81（0.82） 有合并症 0.026 有 373 67（0.18） 306（0.82） 无 212 20（0.09） 192（0.91） 体能状态 0 105 29（0.28） 76（0.82） ＜0.001 1 142 21（0.15） 121（0.85） ≥ 2 338 38（0.11） 301（0.89）
金属离子控制电子基态中光诱导电子自旋极化。
摘要：通过改变金属离子的性质可以控制发色团-自由基复合物电子基态 ( 2 S 0 /D 0 ) 中光诱导电子自旋极化 (ESP) 的符号和强度。该复合物由一个有机自由基 (硝基氮氧化物，NN) 通过一个间位亚苯基桥与一个供体受体发色团共价连接而成，( bpy)M(CAT- m -Ph-NN ) ( 1 ) (bpy = 4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶，M = Pd II ( 1-Pd) 或 Pt II ( 1-Pt )，CAT = 3-叔丁基儿茶酚酸酯，m -Ph = 间位亚苯基)。在这两种复合物中，可见光的光激发都会产生初始交换耦合、3 自旋（bpy•-、CAT+• = 半醌 (SQ) 和 NN•）、电荷分离双线 2 S 1（S = 发色团激发自旋单线态）激发态，该激发态通过 2 T 1（T = 发色团激发自旋三线态）态迅速衰减到基态。该过程预计不会具有自旋选择性，并且对于 1-Pd 仅发现非常弱的发射 ESP。相反，在 1-Pt 中产生强吸收 ESP。推测零场分裂引起的发色 2 T 1 态与 4 T 1 态（1-Pd 和 1-Pt）之间的跃迁，以及自旋轨道引起的 2 T 1 态与 NN 基四重态（1-Pt）之间的跃迁，导致了极化差异。
实现晚期胃癌序贯治疗
摘要 晚期胃癌 (AGC) 患者的治疗选择有限。改善 AGC 患者生存率的一种方法是通过序贯疗法优化可用药物。然而，一线化疗的临床试验报告表明，老年患者和大量腹水患者不太可能接受后续治疗。此外，二线和三线化疗的临床试验通常将这两类患者排除在外，因为他们可能体能状态不佳，并且存在难以处理的其他问题。良好的患者管理可能是成功在这两类患者群体中使用序贯疗法的关键，它可以最大限度地减少不良反应，使患者从附加治疗中获益。本叙述性综述总结了有关老年患者和大量腹水患者的 AGC 治疗和患者管理的可用信息。现有数据表明老年患者可从化疗中受益；然而，监测毒性对于避免化疗相关毒性至关重要。老年患者管理的重要方面包括症状监测、营养支持和跌倒预防。大量腹水患者的现有数据显示，一系列治疗方法（包括全身化疗）的成功率有限。腹水的治疗也具有挑战性，没有明确的指导方针指导首选策略。为了弥补这些知识上的差距，未来的临床试验应采用更具包容性的资格标准来招募 AGC 患者群体，这些患者群体在年龄、并发症和总体健康状况方面更能反映现实世界的人群。