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World File Search System第三线
耐化学妊娠滋养细胞肿瘤和免疫疗法的使用：病例报告和文献审查
这是该国抗性妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）中使用免疫疗法的第一个案例。最初用10个蛋白质剂，甲氨蝶呤，乙他霉素D- cyclophophomide和19 cycise etopies of GTN诊断为GTN的41岁，Gravida 4 para 3（3013），诊断为GTN，第三阶段：WHO风险评分为13（绒毛膜脊髓瘤）。甲氨蝶呤和放线霉素D（EP-EMA）。随着β人绒毛膜促性腺激素（ßHCG）水平的持续增长，该患者被称为滋养细胞疾病中心，那里有肿瘤向大脑进展的注意。她开始接受紫杉醇和卡铂（PC）的第三线打捞化疗，随之而来的整个大脑辐照完成了三个周期，此后再次被诊断出了HCG滴度的增加，并增加了HCG滴度的增加，并增加了肺部肿块的数量和大小，而肺部肿块的数量和大小被认为是毫无疑问的。免疫疗法开始时是pembrolizumab，显示出良好的反应，明显下降了ßHCG水平。免疫相关不良事件（IRAE）的发作导致随后的免疫疗法周期明显延迟。通过对伊拉斯的管理，给出了降低剂量降低50％的pembrolizumab的两个周期，在ßHCG水平中相应下降。然而，随后患者患有革兰氏阴性败血症，可能是血液学恶性肿瘤，最终屈服于大量的肺栓塞。该病例强调了迅速诊断并转介到滋养细胞中心的重要性以及在耐化学GTN中使用免疫疗法的重要性。
ESG绩效报告2023
图1 PLN可持续性结构图2 PLN总裁董事获得了年度首席执行官，最佳ESG竞选奖奖图3 PLN总裁董事获得了绿色领导奖。第2023天图7 PLN的总裁兼PLN财务总监也是Srikandi PLN的主席，他推出了Srikandi Pocket on可持续性日2023图8的Srikandi Pocket Book Book Book on 2023图8三线防御策略图9风险管理过程图10 PLN风险分类过程脱碳量目标2030 - 2060图I.5 BAU场景与图I.6基于电力产生的碳强度相比，基于电力的碳强度I.7碳强度趋势（范围1+范围2）基于收入图II i.8 I.8属性的碳强度，基于电力的碳强度i.9碳强度i.9碳强度II I III II II II II II II II。 DKI雅加达省政府在卡利德斯河岸上进行了树计划ɵangacɵon。 viii。1个员工多样性，基于性别图IX。1 PLN Taruna团队结构图IX。2资产管理六框模型图IX。3 39个资产管理景观主题与六个主题组图IX的对齐。4 PLN的资产管理路线图图IX。5资产管理系统对齐图X。1合规管理策略
评论文章为小分子药物发现铺平了道路
摘要：胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率很高。人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与胃癌的转移潜力增加和临床结果不佳有关。尽管经过证实的临床反应率是经批准的Her2靶向thera派的临床反应率，包括曲妥珠单抗结合化学疗法，但它们的长期临床益处有限，不可避免的疾病进展仍然对胃癌的临床治疗构成重大挑战。因此，探索新的策略以增强HER2阳性患者的治疗结果至关重要和紧迫。Here, we reported that DX126-262, a novel HER2-targeted antibody-drug conjugate, generated by conjugating a potent Tubulysin B analogue (Tub-114) to humanized anti-HER2 monoclonal antibody, exhibited a significant synergistic inhibitory effect with both Cisplatin and 5-FU in HER2-positive gastric cancer NCI-N87 cells.此外，与单一疗法或单药疗法或双重药物组合（Cisplatin Plus 5-FU）或一线护理（SOC，SOC，SOC，SOC，Herseptin and Complatin and Cosplatin and Cobsplication and Complication in Complication frof Civin and Complicin and Complication frof Cisplatin and Complication，and Comboce），以及在体内和双重组合中，DX126-262与顺铂和5-FU结合的三重药物组合策略在VIVO O和体内治疗效率上显示出更好得多的情况。 NCI-N87细胞和异种移植模型中的第三线SOC（DS-8201A）。同时，三重药物组合疗法没有表现出叠加的毒性。综上所述，我们的发现提供了令人信服的证据，表明DX126-262与顺铂和5-FU相结合发挥协同抗肿瘤活性，并且是改善HER2阳性晚期或转移性胃癌的临床效率的有希望的策略。
pcm1780.pdf-德州仪器
• A/V 接收器 • 24 位分辨率 • DVD 电影播放器 • 模拟性能（V CC = 5 V）： • 高端 PC 的 DVD 附加卡 – 动态范围：106 dB • DVD 音频播放器 – SNR：106 dB，典型值 • HDTV 接收器 – THD+N：0.002%，典型值 • 汽车音响系统 – 满量程输出：3.9 Vp-p，典型值 • 需要 24 位音频的其他应用 • 4×/8× 过采样数字滤波器： – 阻带衰减：-50 dB – 通带纹波：±0.04 dB PCM1780/81/82 是一种 CMOS、单片、 • 采样频率：5 kHz 至 200 kHz 集成电路，其中包括立体声数模转换器和支持电路。 、384 f S 、小型 16 引线 SSOP 封装。数据转换器使用 TI 的增强型多级 delta-sigma 架构，可实现出色的动态性能和更高的时钟抖动容限。PCM1780/81/82 接受 16 至 24 位数据的行业标准音频数据格式，从而轻松实现与音频 DSP 和解码器芯片的左对齐接口。支持高达 200 kHz 的采样率。 PCM1780/82 通过三线串行控制端口提供全套用户可编程功能，支持寄存器写入功能。 PCM1781 通过四个控制引脚提供一组用户可编程功能。 PCM1780 与 PCM1680（8 通道 DAC）引脚兼容。 – 开漏输出零标志 (PCM1782) • 硬件控制 (PCM1781)： – I2S 和 16 位字，右对齐 – 数字去加重 – 软静音 – L、R 通道公共输出的零标志 • 电源：5V 单电源 • 小型 16 引脚 SSOP 封装（150 mil） • 与 PCM1680 引脚兼容
2024 AFRL Biotech Days Summit计划2月27日至28日...
在路线护理研究概述概述作者：Tamara Averett-Brauer博士（C），MN，RN，高级健康科学家/护士研究员Air＆Space Biosciences部，ENROUTE CARE部门（RHBAM）人类效能局，第711届人类绩效机翼，AFRL描述：本届会议介绍了711T人类绩效的概述，该研究对711T人类绩效进行了研究。讨论：伟大的权力竞争和未来的同伴/近点参与使人遭受压倒性伤亡的风险，撤离的能力受到严重约束或有限的能力。在路线护理研究产品领域的作用是开发和过渡航空医学疏散（AE）和路线护理（ERC）科学和技术进入知识和材料产品，从而促进受伤或不良服务成员的恢复和恢复，从伤害或不良的服务恢复到确定性护理。三线努力捕获投资组合工作：1。旨在定义，开发和提供新的范式的患者运动的自主护理，以提供AE护理而没有人类临床互动； 2。对患者运动的优化，该运动将通过建模和模拟扩展ERC护理提供者，从而揭示改进的护理模型，策略，团队，培训和设备的优先级；和3。敏捷战斗就业中的地面医疗运营将为您的经营分类，战斗人员护理和远征医学提供信息，并改善严重/长期护理的远征医学。“未来的操作要求要求临床敏锐和操作声音传单。因此，必须开发具有广度和深度知识的AE专家（ERC）系统”（航空医学疏散飞行护士职业指南，2023年）。在应对这一挑战时，提出了一项研究：美国空军飞行护理专业知识：定性探索性描述性研究。将讨论用于教育/培训，实践和政策的研究和翻译的含义。
ustekinumab的长期有效性和持久性...
抽象目的是评估IL-12/23抑制剂，乌斯基纳单抗或肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）对现实世界的持久性和有效性的抽象目标，以在3年内用于牛皮癣关节炎。方法PSABIO（NCT02627768）是一项前瞻性，观察性研究，跟踪了PSA患者开处方第一线至第三线Ustekinumab或TNFI的患者。持续性和有效性（在PSA（CDAPSA）低疾病活性（LDA）/缓解和最小疾病活动/非常LDA（MDA/VLDA）的临床疾病活性（MDA/VLDA）中获得每6个月进行一次。安全数据收集了3年。分析以比较倾向得分（PS）对基线差异进行调整。导致895例患者（平均年龄49.8岁，男性为44.7％），在3岁时，仍在初次治疗中的患者比例与Ustekinumab（49.9％）和TNFI（47.8％）相似。在停止/切换的风险中没有看到差异； PS调整的危害比（95％CI）停止/切换Ustekinumab与TNFI的危险比为0.87（0.68至1.11）。在总体人口中，CDAPSA LDA/缓解在58.6％/31.4％的USTEKINUMAB治疗和69.8％/45.0％TNFI-TNFI治疗的患者中实现； CDAPSA LDA的PS调整ORS（95％CI）为0.89（0.63至1.26）； 0.72（0.50至1.05）缓解。MDA/VLDA是在41.4％/19.2％的USTEKINUMAB治疗和54.2％/26.9％的TNFI治疗患者中，患有重叠的PSS调整ORS的患者。较大的TNFI治疗患者获得了有效性结果。两种治疗均表现出良好的长期安全概况，尽管uStekinumab治疗的患者的不良事件发生率较低（AES）与TNFI相比。结论在3年中，乌斯凯尼姆（Ustekinumab）或TNFI治疗后通常存在可比的持久性，但是ustekinumab的AE率较低。
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
pcm1780.pdf - 德州仪器
• A/V 接收器 • 24 位分辨率 • DVD 电影播放器 • 模拟性能（V CC = 5 V）： • 高端 PC 的 DVD 附加卡 – 动态范围：106 dB • DVD 音频播放器 – SNR：106 dB，典型值 • HDTV 接收器 – THD+N：0.002%，典型值 • 汽车音响系统 – 满量程输出：3.9 Vp-p，典型值 • 需要 24 位音频的其他应用 • 4×/8× 过采样数字滤波器： – 阻带衰减：-50 dB – 通带纹波：±0.04 dB PCM1780/81/82 是一种 CMOS、单片、 • 采样频率：5 kHz 至 200 kHz 集成电路，其中包括立体声数模转换器和支持电路。 f S 、384 f S ，小型 16 引线 SSOP 封装。数据转换器 512 f S 、768 f S 、1152 f S 具有自动检测功能，采用 TI 增强型多级 delta-sigma 架构 • 软件控制 (PCM1780、PCM1782)：实现出色的动态性能和更高的时钟抖动容限。PCM1780/81/82 接受行业标准音频数据格式，数据格式为 16 至 24 位数据，可轻松与音频 DSP 和解码器芯片进行左对齐接口。– 数字衰减：支持高达 200 kHz 的模式可选采样率。• 0 dB 至 –63 dB，0.5 dB/步进 PCM1780/82 通过三线串行控制端口提供全套用户可编程功能，支持寄存器写入 – 数字去加重功能。PCM1781 通过四个控制引脚提供一组用户可编程功能。– 软静音 – 每个输出的零标志 PCM1780 与 PCM1680（8 通道 DAC）引脚兼容。– 开漏输出零标志 (PCM1782) • 硬件控制 (PCM1781)： – I2S 和 16 位字，右对齐 – 数字去加重 – 软静音 – L、R 通道公共输出的零标志 • 电源：5V 单电源 • 小型 16 引脚 SSOP 封装 (150 mil) • 与 PCM1680 引脚兼容
肿瘤学 - Ayvakit事先授权政策
类别1的基本治疗选择。指南指出，PDGFRA基因中的大多数突变与对伊马替尼的反应有关，但显着的PDGFRA D842V突变。ayvakit（对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变，包括D842V突变）被列为新辅助治疗的首选方案，用于具有明显发病率的可切除GIST（2A类）。Ayvakit被列为未经批准疗法失败后的另一种选择。批准的疗法是伊马替尼和ayvakit（用于PDGFRA突变）作为一线疗法； Sunitinib或Qinlock®（Ripretinib片剂）[适用于二线舒尼替尼的患者]；或sprycel®（dasatinib片；对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变[包括PDGFRA D842V突变]）作为第二线治疗； Stivarga®（雷莫非尼片）作为三线治疗；和Qinlock作为第四线治疗。•与嗜酸性粒细胞和酪氨酸激酶基因融合的髓样/淋巴样肿瘤：NCCN指南（版本1.2024-2024-2023，2023年12月21日）建议ayvakit用于治疗髓样/淋巴样的髓样性肿瘤，用嗜酸性粒细胞和fip1l1：发现对伊马替尼有抵抗力（类别2a）。4如果确定了这种突变，则首选具有Ayvakit的临床试验（如果有），而不是使用非标签。5 P Olicy S Tatement建议事先授权，以进行艾瓦基特的处方福利覆盖范围。在下面指出的持续时间内提供了所有批准。•全身性乳腺吞作用：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年4月24日），如果患者的血小板≥50x 10 9 /l为单一的ayvakit，则作为“首选”治疗积极的全身性乳腺胶结病，与症状性乳腺癌，无关系的全身性乳腺癌和整形乳腺囊泡相关的伴随性乳腺癌的治疗，相关的血液学肿瘤（2A类）。
氯胺酮发展 - 耐药性 - 耐药性 -
氯胺酮最初是作为苯克林的一种更安全的替代品，已成为精神病实践中的一种开创性治疗方法。在1970年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其镇痛性能和诱导意识改变的能力，同时保留了重要功能，氯胺酮在1990年代在研究人员发现其快速而有效的抗抑郁药效应时，特别是在治疗耐药的抑郁症中，引起了人们的关注。氯胺酮的作用机理涉及阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，从而导致抑制信号释放并增加谷氨酸水平。这种级联事件促进了神经元的生长和突触可塑性，这既是其抗抑郁作用的必不可少的。已经探索了各种给药方法，包括静脉内（IV），鼻内，口腔，皮下和肌肉内路线，每个路线都提供独特的益处和局限性。虽然IV氯胺酮仍然是最广泛使用的形式，但鼻内和舌下配方越来越受欢迎，以提高其可访问性和安全性。值得注意的是，FDA和欧洲药品局（EMA）已批准鼻内S-酮胺用于治疗抗性抑郁症和抑郁症状。氯胺酮的安全性通常是有利的，副作用是轻度，临时和自限的。但是，对于患有不受控制的高血压，心血管问题，精神病史或滥用药物的人来说，需要谨慎。还建议孕妇不要使用氯胺酮，并且与其他药物的潜在相互作用需要仔细考虑。指南建议氯胺酮作为耐药性抑郁症的第三线治疗选择，在多种失败的抗抑郁药疗法后被考虑。尽管国际建议略有不同，但氯胺酮越来越被认为是解决抗治疗抑郁症挑战的有前途的干预措施。本综述强调了氯胺酮在精神病护理中的扩大作用，尤其是其在耐药抑郁症中的应用及其改变急性精神病急诊室的潜力。它还阐明了管理方法，安全考虑和国际指南，以优化其在挑战性精神病状况中的使用。