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可变PD-1糖基化调节免疫检查点抑制剂的活性
在许多实体瘤中提供了显着的临床益处，在效能和毒性方面的差异可能与其内在的分子特性有关。在这里，我们报告说，CAMRelizumab和Cemiplimab通过与其岩藻糖基化的聚糖进行了相互作用来吸引PD-1。使用蛋白质和细胞糖化工程的组合，我们证明了两种抗体在天冬酰胺N58残基处优先与PD-1结合PD-1。然后，我们提供了证据表明，非小细胞肺癌患者血液中的岩藻糖基化PD-1浓度在不同阶段的疾病阶段有所不同。这项研究说明了表面受体和相关循环形式的糖胶质填充可以为鉴别糖基化变异的不同诱导抗体的发展提供信息，并实现增强的选择性，并为实施个性化治疗方法的实施铺平了选择。
通过MGAT5介导的N-糖基化对神经干细胞分化和脑发育的调节
生物文化多样性是居住在地球上的所有生物体中不断发展且不可替代的总和。它在有益人类的可持续生产力和生态系统服务中起着重要作用，与人类的文化多样性紧密相关。尽管它具有重要意义，但生物多样性受到对地球资源的人类剥削而严重威胁到的。生物多样性的好处之一是其在作物改善方面的利用，包括农作物改善（农艺耕种）和遗传改善（植物育种）。作物的改善倾向于降低农业生物多样性，但对这种情况的认识可以扭转这种负面趋势。种植的改善可以努力使用更多多样化的品种，并在农场和景观中使用更广泛的农作物补充。它也可以专注于未充分利用的农作物，包括豆类。遗传改善可以获取更广泛的生物多样性来源，在基因组学等现代繁殖工具（例如基因组学）的帮助下，可以促进引入其他特征，从而提高产量，减轻环境压力，并至少部分地恢复失去的作物生物多样性。当前涵盖生物多样性的法律框架包括国家知识产权和国际条约工具，这些文章倾向于限制对生物多样性的访问和创新。全球访问和受益共享的系统，包括数字序列信息，将使人类有益，但仍然是一个难以捉摸的目标。Kunming-Montréal全球生物多样性框架分别提出了一套雄心勃勃的目标和目标，将在2030年和2050年之前实现，以保护和恢复包括农生类多样性在内的生物文化多样性。
糖基化血红蛋白和伤口的关联...
糖尿病脚并发症仍然是主要的医疗，社会和经济问题。在全球范围内，DFU患病率为6.3％，男性（4.5％）比女性（3.5％）[5]。足部溃疡发展的主要潜在危险因素是神经病和缺血性疾病，这是糖尿病的两个常见并发症，而高血糖症有助于延迟和受损的伤口愈合[6]。由于相关的神经病和缺血，大多数脚溃疡在初始阶段仍未得到认可，然后迅速发展到肢体救助变得困难的阶段，从而导致截肢。因此，这导致了患者的重复住院和经济负担[7]。除了生活质量损害外，DFU还与预期寿命降低有关，缺血性溃疡的5年死亡率高达55％，而先前下肢截肢的患者为77％[8]。
DNA 糖基化酶 NEIL2 在 SARS 期间具有保护作用……
SARS-CoV-2 感染引起的宿主先天免疫反应加剧，不仅导致 COVID-19 患者的组织损伤和多器官衰竭，还会诱导宿主基因组损伤并激活 DNA 损伤反应途径。为了测试个体受损的 DNA 修复能力是否会调节 COVID-19 感染的严重程度，我们分析了公开的患者数据集中的 DNA 修复基因表达，并观察到严重感染的 COVID-19 患者肺中的 DNA 糖基化酶 NEIL2 水平较低。在感染患者、仓鼠和表达 ACE2 受体的人类 A549 (A549-ACE2) 细胞中进一步验证了 NEIL2 水平较低的这一观察结果。此外，与模拟处理的细胞相比，在 A549-ACE2 细胞中递送重组 NEIL2 会导致促炎基因和病毒 E 基因表达降低，并且病毒后代的产量降低。从机制上看，NEIL2 与 SARS-CoV-2 基因组 RNA 的 5'-UTR 协同结合，从而阻止病毒蛋白的合成。总之，这些数据强烈表明，维持基础 NEIL2 水平对于宿主对病毒感染和疾病的保护性反应至关重要。
东正教与悖论：糖基因，遗传学及以后的作用在免疫，免疫疾病和糖苷中的作用
传统的“中央教条”描述了从DNA到RNA再到蛋白质的遗传信息的流。这个过程突出了基因在生物体中的关键作用。尽管如此，正在进行的免疫研究即将意识到，诸如糖基因和表观遗传学等新兴学科正在挑战传统的观点，并扩大了“中央教条”的界限。这种关键发展导致我们对免疫系统如何运作的理解发生了深刻的转变。因此，人们可能会怀疑是否存在“辅助教条”，可以通过将糖作为核酸和蛋白质后的第3个生命代码来提供这些革命性发现的答案，这是蜂窝材料的生命的第1和2 nd（1，2）。糖基质的出现，尤其是在免疫学领域，已经揭示了聚糖的生物学功能及其在免疫系统中的关键作用（3）。聚糖的丰富性和复杂性赋予免疫系统具有非凡的多样性和适应性，影响免疫细胞内的关键过程，包括信号传导，相互作用和粘附。这种创新的发现为免疫研究和桥接糖基因和免疫学以及遗传学和表观遗传学提供了新的观点，从而有助于更深入地了解免疫系统的功能（4）。遗传学和表观遗传学在与免疫相关疾病研究中起着不可或缺的作用。以及co和后翻译后的修饰，遗传变异显着影响免疫系统的功能，从而导致与免疫相关疾病的发生和进展。研究遗传/表观遗传学与免疫疾病之间的关系已成为揭示免疫学之谜的重要组成部分。在这一领域的深入研究为我们提供了有关免疫系统多样性和免疫相关疾病的OMIC基础的关键信息（5）。
胰高血糖素样肽-1 受体信号通过抑制晚期糖基化终产物受体诱发的炎症来改变糖尿病肾病的程度
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德研究联盟莫纳什大学中央临床学院糖尿病系；2 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所糖尿病并发症科；3 丹麦莫洛夫诺和诺德公司糖尿病并发症研究；4 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所人类健康与疾病表观遗传学项目；5 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所免疫代谢科造血与白细胞生物学；6 澳大利亚昆士兰州伍伦加巴昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所；7 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学 Monash Ramaciotti 低温电子显微镜中心；8 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院默多克研究所9 加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院基南生物医学科学研究中心和李嘉诚知识研究所；10 丹麦哥本哈根诺和诺德公司；11 美国华盛顿州西雅图诺和诺德研究中心；12 加拿大安大略省多伦多大学西奈山医院鲁南菲尔德-塔南鲍姆研究所医学系；13 澳大利亚维多利亚州帕克维尔莫纳什大学帕克维尔校区莫纳什药物科学研究所药物发现生物学
oxoguanine-DNA糖基酶AGOG用于DNA损伤
本综述使用海洋双壳类crassostrea gigas来突出生活在动态潮间环境中的物种中的氧化还原反应和控制系统。潮间带每天面临和季节性环境变异性，包括温度，氧气，盐度和营养变化。增加人为压力可以将污染物和病原体作为其他应激源带来。令人惊讶的是，C。Gigas对大多数此类挑战表现出令人印象深刻的适应性。我们探讨了ROS的产生，抗氧化剂保护，氧化还原信号传导和代谢调整如何阐明氧化还原生物学在恶劣条件下如何支持牡蛎生存。评论提供了（i）Metazoan共享的氧化还原传感过程的简要摘要； （ii）概述C. gigas潮间带栖息地的独特特征以及该物种作为模型有机体的适用性； （iii）对C. gigas的氧化还原生物学的见解，包括ROS源，信号通路，ROS扫除系统和含硫醇的蛋白质；以及（IV）在双壳类研究中不发达的热门主题的示例，将氧化还原生物学与免疫代谢，生理和发育联系起来。鉴于其对环境变化的可塑性，C。Gigas是研究氧化还原生物学在适应恶劣栖息地的作用的宝贵模型，有可能为海洋和比较生物化学和生理学的基础研究提供新颖的见解。
原创研究8-氧鸟嘌呤-DNA-糖基化酶基因多态性及交变磁场对外周血流敏感性的影响
背景：动物和细胞中活性氧 (ROS) 的产生通常是由于暴露于低强度因素（包括磁场）所致。关于氧化应激的引发以及 ROS 和自由基在磁场影响中的作用的讨论大多集中在自由基诱导的 DNA 损伤上。方法：用分光光度法测定最终溶液中的 DNA 浓度。通过聚合酶链式反应对 8-氧鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 (hOGG1) 基因的多态性变体 rs1052133 进行分型。采用酶联免疫吸附测定法测定 DNA 中的 8-氧鸟嘌呤水平。为了处理暴露于交变磁场的样品，作者开发了一种在交变磁场中自动研究生物流体的装置。用分光光度法测定 DNA 水溶液中过氧化氢的含量。结果：实验确定，在低频磁场作用下，水介质中过氧化氢的浓度增加3至5倍，会降低基因组材料对氧化修饰的抵抗力以及DNA中8-氧鸟嘌呤的积累。提出了低频磁场对核酸和蛋白质水溶液作用机理的模型，该模型满足水介质中活性氧物质转化的化学振荡器模型。该模型说明了DNA水溶液中发生的过程的振荡性质，并可以预测生物聚合物水溶液中过氧化氢浓度的变化，这取决于作用的低强度磁场的频率。结论：低强度磁场对生物系统影响的机制中关键因素是化学振荡器水环境中ROS的生成，其中物理和化学过程（电子转移，自由基的衰变和加成反应，自旋磁诱导的转化，最长寿命形式过氧化氢的合成和衰变）的竞争受磁场控制。
flap核酸内切酶1通过ADP-核糖基化Yilun Sun 1*，Lisa M. Jenkins 2，Lara H. El Touny 3，Ukhyun Jo 1，Xi Yan
抽象的DNA-蛋白交联（DPC）是最普遍和有害的DNA病变之一，是由于暴露于代谢应激，药物或交联药物（如甲醛（FA））而引起的。fa是甲醇代谢，组蛋白脱甲基化，脂质过氧化和环境污染物的细胞副产品。无法修复FA诱导的DPC几乎所有基于染色质的过程，包括复制和转录，导致免疫缺陷，神经变性和癌症。然而，它在很大程度上仍然未知细胞如何维修DPC。由于缺乏鉴定DPC的技术，我们不理解FA的蛋白质类型会阻碍DPC修复的研究。在这里，我们通过将氯化葡萄球菌差异超速离心与HPLC-MAS-MAS光谱法（MS）耦合，从而设计了一种新型的生物测定法，以介绍FA诱导的DPC。使用该方法，我们揭示了FA诱导的人类细胞中FA诱导的DPC的蛋白质组，发现形成DPC的最丰富的蛋白质是PARP1，拓扑异构酶I和II和II和II，甲基转移酶，DNA和RNA聚合酶，组蛋白，组蛋白，以及核糖体蛋白。为了鉴定修复DPC的酶，我们进行了RNA干扰筛选，发现皮瓣核酸内切酶1（FEN1）的下调使细胞对FA过敏。由于Fen1具有5'-FLAP内切酶活性，因此我们假设FA诱导了DPC偶联的5'-FLAP DNA片段，可以通过Fen1处理。的确，我们证明了FA会损坏通过碱基切除途径（BER）转化为5'-FLAP的DNA碱基。我们还观察到受损的DNA碱基与DPC和FEN1共定位。从机械上讲，我们显示了FEN1在体内修复FA诱导的DPC和裂解5'-FLAP DNA底物，这些DNA具有模拟于体外的DPC。我们还发现，FEN1修复酶拓扑异构酶II（TOP2）-DPC，由其抑制剂依托泊苷和阿霉素诱导的诱导的酶促蛋白酶和阿霉素独立于BER途径，而FEN1和FEN1和DPC靶向的蛋白酶sprtn是对两种FA诱导的非Zym Zym Zym Zymations sprapterations spr的可行途径top2-dpcs。值得注意的是，我们发现FA诱导的非酶DPC和酶ToP2-DPC迅速通过聚辅助核糖基化（ParyLation）迅速修饰，这是一种由PARP1催化的翻译后修饰，由PARP1催化的，这是一种由Paryling DNA损伤损害蛋白和DNA Reparion Reparte resation and DNA损伤蛋白的关键DNA损伤效应器和DNA Reparte resation and dna Reparte stotes和DNA Reparte stotes。，我们用HPLC-MS的抗PAR抗体进行了免疫沉淀（IP）测定，并将Fen1鉴定为parylation底物。接下来，我们表明DPC底物的填充信号发出了Fen1，而Fen1的抚养也将Fen1驱动到DPC位点。最后，使用末端ADP-ribose-MS方法的酶促标记，我们将FEN1的E285残基确定为主要的荷置位点，这似乎是FEN1迁移到DPCS所需的。综上所述，我们的工作不仅揭示了FA诱导的DPC的身份，而且还发现了前所未有的PARP1-FEN1核酸酶途径，是一种通用和势在必行的机制，可以修复其他DPC并防止DPC诱导的基因组不稳定。
IgG N-糖基化心血管年龄轨道轨迹超出日历年龄的心血管风险 肥胖和炎症升高对2型糖尿病的升高：一项前瞻性队列研究 血液基于血液的DNA甲基化生物标志物的16年纵向评估早期预测阿尔茨海默氏病 DNA甲基化作为衰老和阿尔茨海默氏病的生物标志物的实用性 使用DNA 的人脸预测的进步 “我的大脑是否会再次完全工作？”：与癌症相关的认知障碍持续的癌症幸存者的挑战和需求 动脉粥样硬化血症与炎症之间的时间关系及其对2型糖尿病发作的关节累积作用：一项纵向队列研究
在亚临床动脉粥样硬化和代谢性疾病中，已经报道了使用改变的免疫球蛋白G（IgG）N-聚糖模式作为炎症公制，这两者都是心血管健康的重要危险因素。然而，心血管疾病（CVD）的风险地层（CVDS）的IgG N-糖基化利润率的可用能力仍然未知。这项研究旨在开发一种心血管老化指数，用于使用IgG N-聚糖跟踪心血管风险。这项横断面调查招募了1465名来自Busselton健康和衰老研究的40-70岁的人。我们逐步选择了使用机器学习中的特征选择方法（递归功能消除和惩罚性回归算法）的变化N-聚糖的交汇处，并开发了IgG N-糖基化心血管年龄（GlyCage）索引，以反射来自日历年龄的偏差，从而使偏差归因于可产生的偏差。与糖基指数的最强贡献者是偶联糖基化的N-聚糖，其成分为N-乙酰基葡萄糖胺（GlCNAC）（GllcNAC）（Glycan Peak 6（GP6），FA2B，FA2B，）和digalactosy complactosy lated N-糖，含有双分裂的glcnac（glcnac）GLCNAC（GP13）（GP13，A2BG2）。A one-unit increase of GlyCage was significantly associated with a higher Framingham ten-year cardiovascular risk (odds ratio (OR), 1.09; 95% confidence interval (95% CI): 1.05–1.13) and probability of CVDs (OR, 1.07; 95% CI: 1.01–1.13) independent of calendar age.患有过度糖的人（超过3个日历年龄> 3岁）的心血管风险和CVD的概率增加，调整后的ORS分别为2.22（95％CI：1.41–3.53）和2.71（95％CI：1.25-6.41）。2022作者。曲线（AUC）区分高心脏风险的区域（AUC）值为0.73和0.65，对于日历年龄，在日历年龄为0.65和0.63。因此，本研究中开发的糖指数可用于使用IgG N-糖基化pro纤维来跟踪心血管健康。糖基与日历年龄之间的距离独立表明心血管风险，表明IgG N-糖基化在CVD的发病机理中起作用。观察到的关联的概括和高糖指数的预测能力需要其他人群的外部和纵向验证。由Elsevier Ltd代表中国工程学院和高等教育出版社有限公司出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。