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主题演讲 人工智能与系统性风险
• 以解决危机的更高目标为名改变/暂停法律 • 重大的资源重新分配 • 政治领导层掌控全局 • 解决方案关键取决于仅内生和直观出现的信息和利益 • 人工智能比人类更需要了解目标，但学习起来很困难——人工智能不擅长直觉
基于可靠性的系统性能建模
加速试验,153-155,172加速因子,156,158,159,182法律,156活跃,70,133老化,24,81,156,157分析,9,13,18,19,24,41,45,56,65,69-72,74,75,91,92,94,100,105,113,115,116,122,124,125,133,134,142,173,176-178可用性,2,8-17,19,20,24-26,28-36,39, 40, 47–50, 56, 62, 63, 66, 69–80, 82–87, 91, 92, 94, 96–103, 130, 144, 146 贝叶斯, 154, 172 断裂强度, 173
生酮饮食可减轻 SARS-CoV-2 引起的系统性重编程和炎症
生酮饮食 (KD) 已在众多临床研究和动物疾病模型中证明具有调节免疫反应和促进全身抗炎状态的益处。我们在此研究了生酮饮食对 SARS-CoV-2 感染后小鼠全身毒性的影响。我们的数据表明，在生酮饮食下，SARS-CoV-2 可减少体重减轻，并提高动物的整体存活率。多器官转录重编程和代谢重组的减弱表明生酮饮食可启动和减轻病毒引起的全身变化。我们观察到心脏中金属蛋白酶减少，炎症稳态蛋白转录增加，血清促炎症细胞因子（即 TNF- α、IL-15、IL-22、G-CSF、M-CSF、MCP-1）、炎症代谢标志物（即犬尿氨酸/色氨酸比率）和炎症前列腺素降低，表明 KD 感染动物的全身炎症减少。综上所述，这些数据表明 KD 可以改变 SARS-CoV-2 感染后动物的转录和代谢反应，改善小鼠健康状况，减少炎症，恢复氨基酸、核苷酸、脂质和能量货币代谢。
MRI BrainAGE 显示系统性红斑狼疮患者的大脑老化加剧
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种自身免疫性结缔组织疾病，影响 0.1% 的普通人群，女性患者较多。SLE 患者通常会出现神经精神症状，报告的频率为 20% 至 95%，具体取决于所使用的分类标准 ( Brey et al., 2002 )。这些症状与发病率和死亡率增加以及生活质量下降有关 ( Brey et al., 2002 )。神经精神症状种类繁多，包括头痛、癫痫、局灶性神经功能障碍、情绪障碍和精神病等 ( Brey et al., 2002 )。其中，认知功能障碍尤为普遍，影响约 75% 的患者 ( Leslie and Crowe, 2018 )。这些症状的病理生理学仍存在广泛争议。
附表1.系统性红斑狼疮治疗药物推荐剂量
* 建议的初始口服剂量是一般指征。在器官或危及生命的疾病的特定病例中，可以给予更高的初始剂量，最高可达 0.7-0.8 mg/kg/天。§ 霉酚酸酯 (MMF) 是霉酚酸 (MPA) 的前体药物，以 MMF 或肠溶霉酚酸钠 (MPS) 的形式口服给药。720 mg 剂量的 MPS 大致相当于 1 g 剂量的 MMF。MPS 往往与更频繁的胃肠道不耐受有关。# 根据类风湿性关节炎患者的现有数据，在 SLE 患者中使用 JAK 抑制剂之前，应考虑血栓形成和恶性肿瘤的风险因素。根据目前的知识，抗磷脂综合征患者应避免使用它们
系统性可用药全基因组孟德尔随机化确定阿尔茨海默病的治疗靶点
摘要 背景 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因。目前，尚无有效的 AD 疾病改良治疗方法。孟德尔随机化 (MR) 已被广泛用于重新利用已许可药物和发现新的治疗靶点。因此，我们旨在确定 AD 的新治疗靶点并分析其病理生理机制和潜在副作用。 方法 进行整合已鉴定的可用药基因的双样本 MR，以估计血液和大脑可用药表达数量性状位点 (eQTL) 对 AD 的因果影响。使用不同的血液和大脑 eQTL 数据源进行重复研究以验证已鉴定的基因。使用具有可用全基因组关联研究数据的 AD 标记，我们评估了已建立的 AD 标记之间的因果关系以探索可能的机制。最后，使用全表型 MR 评估了可用药基因对 AD 治疗的潜在副作用。 结果 总体而言，聚合了 5883 个独特的可用药基因；在至少一个数据集（大脑或血液）中鉴定了 33 个独特的潜在 AD 用药基因，并在不同的数据集中验证了 5 个基因。其中，三个先前的用药基因（环氧化物水解酶 2 (EPHX2)、SERPINB1 和 SIGLEC11）在血液和脑组织中均达到显着水平。EPHX2 可能通过影响整个海马体积来介导 AD 的发病机制。进一步的表型范围 MR 分析显示针对 EPHX2、SERPINB1 或 SIGLEC11 的治疗没有潜在副作用。结论这项研究提供了支持针对这三个可用药基因治疗 AD 的潜在治疗益处的遗传证据，这将有助于优先考虑 AD 药物开发。
系统性红斑狼疮的靶向治疗
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是存在针对细胞的自身抗体，并涉及体内的许多器官系统。美国狼疮基金会估计，美国约有 150 万例 SLE 病例，全球至少有 500 万例。据估计，每年约有 16,000 例 SLE 新病例。各种促炎和抗炎细胞因子，如转化生长因子 (TGF)、白细胞介素-10、B 细胞活化因子 (BAFF)、干扰素-α、白细胞介素-17 和白细胞介素-23 起着重要的致病作用。凋亡细胞和免疫复合物的破坏是这种疾病发展的重要因素。免疫耐受性的丧失会增加抗原负荷、T 细胞的过度作用、B 细胞抑制受损以及从 T 辅助细胞 1 (Th1) 到 Th2 的免疫反应转变受损，这会导致 B 细胞过度活跃并产生致病性自身抗体。近年来，对重症或对常规疗法无效的SLE病例的治疗引起了广泛关注，因此许多研究人员开发了几种针对SLE的靶向疗法，例如抗CD 20和CD 22抗体以及存在于B淋巴细胞中的BAFF抑制剂。 Rituximab抗CD 20抗体靶点已被临床证明能够改善SLE的严重程度，而其他靶向疗法的有效性仍在研究中。
基于林德利分布的串并联系统性能改进
R˚ade[1]得到了一些简单系统的可靠性等价因子（REF）。Sarhan[2,3]提出了四种方法：（i）缩减法（RM）：将故障率降低一个因子ρ，0<ρ<1；（ii）热复制法（HDM）：假设系统中的某些组件将连接到并联系统中的某些组件（每个组件一个）。（iii）冷复制法（CDM）：该方法采用冷耦合，假设某些组件将通过完美开关连接到其他组件（每个组件一个）。（iv）不完美复制法（IDM）：它与以前的CDM方法不同，连接过程中使用的开关是不完美开关。开关具有寿命分布。通过应用 REF 的概念，可以改进各种系统，参见 [ 4 、 5 、 6 、 7 、 8 、 9 、 10 、 11 、 12 、 13 、 14 、 15 、 16 、 17 、 18 、 19 、 20 、 21 、 22 ] 如果一个随机变量 T 具有如下 pdf，则它具有三参数林德利分布 (TPLD)
阿尔巴尼亚面临从水力发电向其他可再生能源过渡的挑战。很明显，阿尔巴尼亚的系统性pol
阿尔巴尼亚面临从水力发电向其他可再生能源过渡的挑战。很明显，阿尔巴尼亚支持水力发电厂建造的系统性政策导致其数量意外增加，从而造成了巨大的环境影响。尽管全国可再生能源法上市了11个可再生能源（RES），但阿尔巴尼亚仍然几乎完全依赖水力发电，没有证据表明这种情况可能会在不久的将来发生变化。关税1（fit）的饲料，其次是差额或差额2（CFD）的合同是可再生能源投资的主要支持工具。从这些计划中受益的大量现有合同预计在接下来的几年中，阿尔巴尼亚的成本将很高。其他形式的直接和间接支持也激励公司投资能源。为了使对水力发电厂的投资对投资者的吸引力降低，WWF要求：
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。