wgcna表明,MME与SLE呈正相关,但与BRCA相关。在BRCA中,肿瘤组织中的MME表达显着降低,尤其是在Luminal B和浸润的导管癌亚型中。接收器操作特性(ROC)分析将MME确定为BRCA的有价值的诊断生物标志物,曲线下的面积(AUC)值等于0.984(95%置信区间= 0.976–0.992)。KEGG富集分析表明,与MME相关的蛋白质和靶向miRNA可能会通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者BRCA的发生率。低MME表达与有利的无复发存活率(RFS)有关,但没有其他临床结果,并且可能有助于BRCA的化学疗法,其AUC等于0.527(P值<0.05)。
摘要:尽管意识到有助于增加SLE感染性疾病的易感性的因素,但感染仍然是全身性红斑狼疮(SLE)的主要死亡原因之一。临床医生在SLE遇到感染时报告了挑战和障碍,因为某些感染可能模仿狼疮耀斑。在SLE的发烧管理中没有基于证据的实践指南,具有与SLE中与传染病控制和/或预防策略相关的基于证据的福利实施。在诊断诊断性挑战时,必须强调确定机会性感染的警惕性。鉴于需要控制狼疮疾病活动以避免相关的器官损伤和死亡率,因此,平衡方法必须集中于SLE感染的管理和糖皮质激素剂量的减少。狼疮耀斑生物标志物的临床判断和应用可以减少假阳性,过度诊断并改善感染与狼疮耀斑的分化。进一步的基于精确的风险和筛查措施必须确定将从低剂量免疫抑制疗法,靶向免疫治疗和疫苗接种计划中受益最多的个人。关键字:全身性狼疮红肿,感染,挑战,管理,狼疮
J.L.G.-U. ); Br.-G.-G。 2学院 格拉纳达),18012年,西班牙格拉纳达; Granda(图像)。西班牙Ronda 29400的安达利亚卫生服务; 6命运健康科学,西班牙,西班牙; noram@ol.s(N.-M。); gacf@uger.s(g.c.-d.f.) 。 。 CorReward:emrivas@ug.es;电话。 : +34-958-248-750J.L.G.-U.); Br.-G.-G。 2学院格拉纳达),18012年,西班牙格拉纳达; Granda(图像)。西班牙Ronda 29400的安达利亚卫生服务; 6命运健康科学,西班牙,西班牙; noram@ol.s(N.-M。); gacf@uger.s(g.c.-d.f.)。 。 CorReward:emrivas@ug.es;电话。: +34-958-248-750
摘要:系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。SLE 的一个特点是促炎和抗炎细胞因子失衡。Janus 激酶(JAK)是一种细胞内非受体酪氨酸激酶,对许多细胞因子信号通路至关重要。JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)通路失调是 SLE 发病机制中的重要过程。靶向 JAK/STAT 蛋白可以同时阻断多种细胞因子的功能。目前使用非特异性皮质类固醇和免疫抑制剂治疗 SLE 会引起许多不良反应。因此,设计针对 SLE 特定分子靶点的治疗方法是可取的。JAK 抑制剂(JAKis)是治疗风湿性疾病的潜在药物;然而,使用靶向信号通路治疗 SLE 仍然是一个挑战,其疗效尚未确定。 JAKis 在减少 SLE 患者使用糖皮质激素和/或非特异性免疫抑制剂方面已显示出积极效果。JAKis 目前正在进行多项临床试验,有望成为 SLE 治疗的下一阶段。因此,通过 JAKis 抑制 JAK/STAT 通路可能会改善 SLE 的传统治疗策略。关键词:系统性红斑狼疮、Janus 激酶、JAK/STAT 通路、JAK 抑制剂
摘要:系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种遗传易感、女性多发的疾病,其特征是多器官损伤,最严重的情况可能会危及生命。SLE 的发病机制复杂,涉及先天和适应性免疫细胞。SLE 的显著特征是产生自身抗体,形成免疫复合物,沉淀在血管水平,导致器官损伤。尽管对 SLE 发病机制的理解进展比其他风湿病慢,但最近新知识促成了有效靶向疗法的发展,为个性化治疗带来了希望。然而,迄今为止可用的新药仍然是常规疗法的辅助手段,已知常规疗法在短期和长期内都有毒性。本综述旨在总结对疾病发病机制理解的最新进展,并讨论使用新靶向药物所获得的结果,并展望未来可能在没有当前标准治疗的情况下使用的疗法,甚至可能治愈这种严重的系统性自身免疫性疾病。
摘要在三种自身免疫性疾病中对已发表的文献进行了全面的搜索 - 全身性红斑狼疮(SLE),类风湿关节炎(RA)和溃疡性结肠炎(UC) - 目的是对出版数据进行荟萃分析。由于RA和UC缺乏数据,报道的荟萃分析仅限于SLE。Medline数据库从1988年至2022年3月进行了研究。共有175篇论文符合初始纳入三列菌,其中16篇被包括在随机效应的荟萃分析中。最终分析中包含的论文数量的减少主要是由于测量和报告的大脑区域缺乏重叠。与年龄和性别匹配的对照相比,海马,call体和总灰质体积测量值的SLE患者的体积明显较低。没有足够的研究来对RA和UC进行荟萃分析。相反,我们包括了已发表的体积研究的摘要。荟萃分析显示SLE患者的结构性脑异常,这表明较低的全球脑体积与疾病状况有关。在海马和call体和总灰质体积测量值中都可以看到这种体积差异。这些结果表明SLE中的灰质和白质的参与都表明,大脑体积可能会局部减少和全球减少。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病,常影响肾脏,称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗,最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果,但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里,我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查,这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索,共得到 1477 项研究,其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明,接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍,尤其是在 EXPLORER(利妥昔单抗)试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中,严重不良事件和感染性并发症发生率更高,尤其是在 BLISS-LN(贝利木单抗)和 LUNAR(利妥昔单抗)试验中。与贝利木单抗相比,在活动性 LN 患者中,Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势,这与 anifrolumab 的特定作用机制一致;突出了药物对感染并发症的特定影响。此外,标准治疗,例如 MMF 和免疫抑制剂,以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见,但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见,尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关(OR 2.8,95% CI 1.18 至 6.66,p = 0.018)。免疫疗法似乎对
摘要 当前的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一项全球挑战,具有重大的医学和社会经济影响。人们对各种疫苗的开发寄予厚望。随着疫苗接种活动的进行,需要密切监测不良反应。可能的副作用范围从轻微事件到更严重的表现。在本文中,我们描述了两例在接种 COVID-19 疫苗后出现结节性红斑 (EN) 的病例,这两名患者分别为 59 岁和 51 岁,之前身体健康。实验室检测排除了大多数常见的 EN 病因。EN 用皮质类固醇成功治疗。值得注意的是,在第一例病例中,复发发生在接种第二剂严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗后 48 小时。在本病例系列中,我们分别描述了接种 mRNA COVID-19 疫苗和病毒载体疫苗后出现的两例不寻常的 EN,并讨论了现有的相关文献。
系统性自身免疫性疾病源于效应器和调节器功能之间自身耐受性和免疫稳态的丧失。自身免疫性疾病的治疗方式多种多样,从传统的改善病情的抗风湿药物和发挥非特异性免疫抑制作用的免疫抑制剂,到针对特定细胞因子和细胞内信号通路的靶向药物,包括生物制剂和小分子抑制剂。然而,目前的这种治疗策略很少能诱导自身免疫性疾病患者的免疫耐受性恢复。为了克服传统治疗方式的局限性,人们尝试使用具有免疫调节特性的特定细胞群的新方法来减弱自身免疫。最近取得进展的生物技术使这种“耐受性”细胞群能够进行充分的体外扩增和适当的操作,可供临床应用。我们介绍了 3 种具有免疫抑制特征的代表性细胞类型,包括间充质基质细胞、Treg 和髓系抑制细胞。本文回顾了它们的细胞定义、特征、免疫调节机制以及系统性自身免疫性疾病的临床前和临床研究的最新数据。还讨论了每种细胞疗法的挑战和局限性。
•第二阶段3 RCT(Tulip-2)使用了不同的主要结果指标和修订的受限药物规则,在负tulip-1 Sri-4结果部分归因于新的或增加使用非甾体类抗炎药物的新或增加使用的患者的临床不当分类,这部分归因于临床上的不当分类,该患者是未经症状的人群(大约8%的人群)。在不忽略试验数据之前和郁金香1完成后,对研究方案进行了修改,以修改限制药物规则,并将主要结果量度从SRI-4转换为第52周-52不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)基于复合卢普斯评估(BICLA)的反应率(BICLA)的速度更好,并显示了第二种措施,并显示出第二的速度,并显示出较高的结果,该率是an an annif annif annif annif annif annif annif annif annif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif andry and。 (vs安慰剂)在Tulip-1数据的事后分析中使用修订后的受限药物规则。5 Bicla和SRI-4都被认为是评估SLE治疗效果的临床意义上的终点。3(请参阅方框1中的结果定义。)tulip-2结果显示,Anifrolumab-FNIA在BICLA反应中具有显着益处。4•2B阶段RCT的结果(Muse / CD1013试验)5和3年的Muse开放标签扩展研究6支持了第3阶段RCT。Muse RCT表明,在第24周,Anifrolumab-FNIA的SRI-4响应比安慰剂(34%vs 18%;或[90%CL] 2.4 [1.3,4.3]);但是,这些结果被称为名义上的意义,因为该试验仅是为了概念证明而设计的,并且不受控制。7•正在进行的试验包括一项3期Tulip SLE长期扩展试验和SLE中皮下Anifrolumab-FNIA的3期试验。3•对MUSE数据的事后分析表明,低狼疮活性状态(LLDAS)是临床上有意义的结果指标,并在阳极菌FNIA和安慰剂中进行了区分。