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World File Search System纤维化
骨髓增生性肿瘤的治疗靶向挑战和观点
脊髓增生性肿瘤（MPN）是克隆造血干细胞疾病，其特征是过度产生成熟的髓样血细胞。识别出三种亚型，包括带有异种血小板病的必不可少的血小板 - ET（ET），主要具有多全球性的多余细胞症Vera（PV），以及伴有骨髓纤维纤维化（PMF），伴有前骨纤维化纤维化纤维化纤维化诱导的细胞增多症。1,2 ET和PV可以发展为骨髓纤维化（MF），并且所有3种形式都有转化为急性髓样白血病（AML）的倾向。促进发病率和死亡率的血栓形成和出血事件的风险增加。在分子水平上，Janus激酶2（JAK2）信号通路的过度激活是MPN的核心特征。3 JAK2，一种非受体酪氨酸激酶，对于血液 - 诗性细胞因子信号4是必不可少的，通过传播红细胞蛋白，血小板蛋白（脊髓降解性白血病病毒[MPL]）和促粒细胞 - 刺激性刺激性刺激性因子
2023韩国糖尿病协会的糖尿病临床实践指南糖尿病通过AMPK/EZH2/...
背景：糖尿病引起的心脏纤维化是糖尿病心肌病的主要机制之一。作为一种常见的His-甲基甲基转移酶，Zeste同源2（EZH2）的增强子与多个器官的纤维化进展有关。但是，尚未阐明EZH2在糖尿病心肌纤维化中的机制。方法：在当前的研究中，建立了大鼠和小鼠糖尿病模型，通过超声心动图评估了大鼠和小鼠的左心室功能，并通过Masson染色评估了大鼠心室的纤维化。原发性大鼠心室纤维爆炸在体外培养并用高葡萄糖（Hg）刺激。分析了组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基 - EZH2和心肌纤维化蛋白的表达。结果：在STZ诱导的糖尿病性心室组织和HG诱导的原发性心室成纤维细胞体外，H3K27三甲基蛋白增加增加，EZH2的磷酸化降低。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。 机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。 结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。
酶抑制与药物化学杂志
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115（9）：1703-1708。 doi：10.1182/Blood -2009-09-245837 8。 Passamonti F，Giorgino T，Mora B等。 一种临床分子前进模型，可预测Vera后Vera和后基本血小板性脊髓脑纤维化的患者的存活率。 白血病。 2017; 31（12）：2726-2731。 doi：10.1038/leu.2017.169 9。 Cervantes F，Dupriez B，Pereira A等。 基于对骨髓纤维化研究和治疗的国际工作组的研究，用于原发性骨髓纤维化的新预后评分系统。 血。 2009; 113（13）：2895-2901。 doi：10.1182/Blood -2008-07-170449 10。 Passamonti F，Cervantes F，Vannucchi AM等。 动态定性预后评分系统（DIPSS）预测原发性骨髓纤维化中急性髓样白血病的进展。 血。 2010; 116（15）：2857-2858。 doi：10.1182/Blood -2010-06-293415 11。 Vallapureddy RR，Mudieddy M，Penna D等。 1306例主要骨髓纤维化患者的白血病转移：风险因素和预测模型的发展。 血液癌j。 2019; 9（2）：12。 doi：10.1038/s41408-019-0175 -y 12。 Mora B，Maffioli M，Rumi E等。 根据贫血的严重程度，骨髓纤维化中爆炸期发生率。 ejhaem。 2023; 4（3）：679-689。 doi：10.1002/jha2.745 13。 25777 14。2010; 115（9）：1703-1708。doi：10.1182/Blood -2009-09-245837 8。Passamonti F，Giorgino T，Mora B等。一种临床分子前进模型，可预测Vera后Vera和后基本血小板性脊髓脑纤维化的患者的存活率。白血病。2017; 31（12）：2726-2731。 doi：10.1038/leu.2017.169 9。 Cervantes F，Dupriez B，Pereira A等。 基于对骨髓纤维化研究和治疗的国际工作组的研究，用于原发性骨髓纤维化的新预后评分系统。 血。 2009; 113（13）：2895-2901。 doi：10.1182/Blood -2008-07-170449 10。 Passamonti F，Cervantes F，Vannucchi AM等。 动态定性预后评分系统（DIPSS）预测原发性骨髓纤维化中急性髓样白血病的进展。 血。 2010; 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theranostics是一种抗FAP-SCFV功能化的外泌体 -
理由：核（NP）纤维化是椎间盘变性（IVDD）的促成因素，该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制，并探索其治疗潜力。方法：单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）用于研究纤维化核细胞细胞（NPC）亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段（SCFV）的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中，以产生功能化的外泌体（EX SKI+SCFV）。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序，分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果：纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低，以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能，可降解性，注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序，分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
mdi-therapeutics-initiates-phase-1-clase-1-临床研究 -
是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。 在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。 但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。 首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。 第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。 后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。 pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。 在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。
营养不良性肌肉中不同补体亚基对 WNT 依赖性纤维化程序的组合激活
纤维化与杜氏肌营养不良症 (DMD) 中的肌肉功能受损有关。我们报告了对营养不良患者和小鼠组织的观察结果，支持一种解释 DMD 中纤维化的模型，该模型依赖于补体和 WNT 信号通路之间的串扰以及两种细胞类型的功能相互作用。纤维脂肪形成祖细胞和巨噬细胞在发炎的营养不良肌肉中繁殖，通过分泌 C 1 补体复合物的不同亚基充当 WNT 活性的组合源。反应性细胞（如纤维脂肪形成祖细胞）中 WNT 信号的异常激活会导致纤维化。事实上，在 DMD 小鼠模型中，药物抑制 C 1 r/s 亚基可减轻 WNT 信号通路的激活，降低纤维脂肪祖细胞的纤维化特征，并改善营养不良表型。这些研究为肌营养不良症纤维化的分子和细胞机制提供了新的见解，并为新的治疗策略开辟了道路。
一种用于早期增强心脏 CT 图像中心肌纤维化检测的深度学习方法
1 意大利米兰 Monzino IRCCS 心脏病学中心围手术期心脏病学和心血管成像系，2 意大利米兰理工大学电子、信息与生物医学工程系，3 意大利米兰 IRCCS Policlinico San Donato 心脏病学系，4 意大利比萨 Sant'Anna 高等学校生物机器人研究所和机器人与人工智能卓越系，5 意大利米兰大学临床科学与社区健康系心血管科，6 意大利墨西拿“G. Martino”大学医院生物医学科学和形态与功能成像系，7 荷兰乌得勒支大学乌得勒支大学医学中心心脏病学系、心肺分部，8 荷兰海牙 Haga 教学医院心脏病学系，9 Istituto Auxologico 心脏病学系Italiano IRCCS，意大利米兰
晚期纤维化导致对没有肝脂肪变性的个体的定量超声高估脂肪变性
目的：基于肝脂质定量的衰减系数（AC），肝纤维化阶段对定量超声的影响是有争议的。这项研究的目的是确定如何根据超声引导的衰减参数根据肝脂肪变性的等级（使用磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（MRI衍生的PDFF），根据超声引导的衰减参数（MRI），如何根据超声引导的衰减参数（MRI-PDFF）影响AC。方法：在2020年2月至2021年4月之间，有982例慢性肝病患者接受了AC和MRI衍生的PDFF测量以及MR弹性摄影。多重回归用于研究AC是否受肝僵硬程度的影响。结果：AC随着344例没有肝脂肪变性的患者的进展，AC随着肝僵硬的发展而增加（P = 0.009）。在多变量分析中，在没有肝脂肪变性的患者中，AC与皮肤胶囊距离（p <0.001），MR弹性学值（P = 0.037）和MRI衍生PDFF（P <0.001）呈正相关。在982例患者中有52名（5％）中，AC和MRI-sured PDFF之间的相关性落在回归线斜率的95％置信区间之外。MRI衍生PDFF的患者低于其AC（n = 36）的纤维化4分数，白蛋白 - 二氟脂蛋白评分和MR弹性摄影值高于MRI衍生PDFF的患者大于其AC的患者（n = 16; P = 0.018，p = 0.018，p = 0.001，p = 0.001，p = 0.011）。结论：AC仅在没有肝脂肪变性的患者中受肝纤维化（MR弹性学值≥6.7kPa）的影响（MRI衍生PDFF <5.2％）。在患有晚期肝纤维化患者中应谨慎解释这些值。
acsl1 -nefrología
糖尿病肾病（DKD）是终末期肾脏疾病的主要原因。1导致DKD的机制是复杂的，而Tubulointerstitial纤维化是大多数肾脏损伤2的常见途径，也是慢性肾脏疾病的主要病理特征之一。3肾细胞在生理条件下维持间隙基质和相邻组织的体内稳态方面起着重要作用。许多细胞参与肾纤维化过程。微管间质纤维化的主要原因是纤维细胞的激活和扩张，大量细胞外基质（ECM）组件的产生和沉积，肾小管和微毛细管的变化。4,5持续暴露于高葡萄糖（Hg）环境中，肾小管上皮细胞诱导上皮 - 间质转变（EMT），进而导致间质纤维化6