这里,我们报告了一种基于单个抗铁蛋白纳米抗体-TRPV1 受体融合蛋白的磁致系统,该系统在暴露于磁场时调节神经元活动。腺相关病毒 (AAV) 介导将 floxed 纳米抗体-TRPV1 递送到腺苷-2a 受体-Cre 驱动器的纹状体中,当放置在磁共振成像机中或靠近经颅磁刺激装置时,会导致运动冻结。功能成像和光纤光度测定证实了对磁场的反应激活。在野生型小鼠的纹状体中表达相同的构建体以及将表达 Cre 的 AAVretro 第二次注射到苍白球中导致相似的电路特异性和运动反应。最后,产生了一个突变来门控氯离子并抑制神经元活动。在 PitX2-Cre 帕金森病小鼠的丘脑底核中表达这种变体导致 c-fos 表达和运动旋转行为减少。这些数据证明磁致结构可以使用临床可用的设备在体内非侵入性地双向调节特定神经回路的活动。
研究文章|通过慢性快速扫描循环伏安法确定的多巴胺释放和背纹状体中多巴胺释放的性别差异:社交住房和重复刺激的影响©2024 Gonzalez等。这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章,只要将原始工作正确归因于任何媒介,它允许在任何媒介中进行无限制的使用,分发和复制。
学习弹钢琴是运动技能获取的一种复杂形式,这是一个过程,通过重复练习,运动或运动序列逐渐优化。最终,该技能变得自动化,也就是说,它可以毫不费力地执行,即使没有中间性能,随着时间的推移,它的特征是相当稳定(Doyon&Benali,2005)。Doyon等人介绍了两个互补的,高度影响力的运动序列学习模型。(2003,2009,2018)和Penhune and Steele(2012)。在这些模型中,假定运动序列学习是在不同的阶段出现的,包括平行和相互作用的过程(Ackerman,1988; Doyon等,2009; Hikosaka et al。,2002; Penhune&Steele,2012)。尽管在第一个快速学习阶段观察到了绩效的快速改善,但随后的慢速学习阶段的特征是渐近函数向最佳的个体表现发展(Doyon等,2003)。在早期学习期间,在纹状体中处理的明确信息(由壳核[put]和尾状核组成),例如序列顺序,被认为起着至关重要的作用。addion,此阶段受到招募区域(例如,主要运动皮层[M1]和补充运动区域),前额叶区域,边缘结构(例如海马室)以及小脑对误差校正(doyon et al al al al al al al al al al al al al al e al a e al e al e al)的招募。因此,运动变得合并,高度优化并越来越自动化。已建议,在缓慢的学习阶段,隐式过程占主导地位,并且性能主要取决于纹状体和小脑在块状运动中的参与和开发内部模型(Penhune&Steele,2012年)。在此阶段,据信获得的技能被认为是在分布式网络中的长期编码,包括电动机和顶叶皮质区域以及可能的纹状体(Doyon等,2009; Penhune&Steele,2012)。不幸的是,尽管认知和感觉运动能力密切相关(Li&Lindenberger,2002年),但这两个模型都没有揭示出认知过程在运动学习中的作用。
在过去的二十年中,对全身麻醉(GA)的安全担忧是由于在各种药理条件和动物模型中记录脑细胞死亡的研究引起的。如今,在整个新生小鼠大脑中对Sevoflurane诱导的细胞凋亡的彻底表征将有助于识别并进一步关注潜在的机制。使用组织清除和免疫组织化学,我们在产后日(P)7小鼠中对七氟氨酸诱导的凋亡进行了全脑作图。我们发现切割叶片3染色的解剖学上异体增加。新型P7脑图集的使用表明,新皮层是受影响最大的区域,其次是纹状体和脑脑。皮质切片中的组织学表征确定有丝质神经元是受影响最大的细胞类型,并遵循后骨皮质浅层层中最大凋亡的心脏内和心脏内梯度。这里使用的无偏解剖学映射使我们能够在围产期,新皮层受累,并指示纹状体和脑遗传损伤的同时,同时表明中度的海马一方面。新皮质梯度的鉴定与成熟依赖性机制一致。然后,进一步的研究可以集中于七氟醚对发育过程中神经元迁移和生存的干扰。
尽管神经反馈越来越受欢迎,但其作用机制仍不太清楚。本研究旨在描述隐性脑电图神经反馈背后的过程。52 名健康志愿者被随机分配到一次超低频神经反馈或假神经反馈,电极位于右侧颞中回和右侧顶下小叶。他们观察到一个移动的火箭,其速度由带限超低频滤波器产生的波形调制。在会议前后,参与者接受了静息态 fMRI 检查。应用了基于网络的统计分析,比较了会议前后和真实与假神经反馈条件。结果观察到了两种现象。首先,我们描述了与隐性神经反馈过程本身相关的脑回路,该脑回路由侧枕叶皮层、右背外侧前额叶皮层、左眶额叶皮层、右腹侧纹状体和双侧背侧纹状体组成。其次,我们发现显着性、语言和视觉网络的关键区域之间的连接性增强,这表明感觉处理中存在整合。因此,一次隐性超低频脑电图神经反馈似乎会导致内在大脑连接性发生显著变化。
亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种目前无法治愈的致命神经退行性疾病,由亨廷顿 (HTT) 基因外显子 1 内的 CAG 三核苷酸重复扩增引起,从而产生一种突变蛋白,这种突变蛋白形成内含物并选择性破坏纹状体和其他相邻结构中的神经元。来自 CRISPR-Cas9 系统的 RNA 引导的 Cas9 内切酶是一种诱导 DNA 双链断裂的多功能技术,可刺激引入移码诱导突变并永久性地禁用突变基因功能。在这里,我们展示了来自金黄色葡萄球菌的 Cas9 核酸酶,一种小的 Cas9 直系同源物,可以与单个引导 RNA 一起包装到单个腺相关病毒 (AAV) 载体中,可用于在体内递送至纹状体后破坏 R6/2 小鼠 HD 模型中突变 HTT 基因的表达。具体来说,我们发现 CRISPR-Cas9 介导的突变 HTT 基因破坏导致神经元内含物减少 50%,并显著延长寿命和改善某些运动障碍。因此,这些结果说明了 CRISPR-Cas9 技术通过体内基因组编辑治疗亨廷顿氏病和其他由三核苷酸重复扩增引起的常染色体显性神经退行性疾病的潜力。
过去的历史事件和实验研究表明,符合当局的命令对人们的行为有很大的影响。然而,遵守秩序如何影响道德行为的机制在很大程度上是未知的。在这里,我们检验了以下假设:当男性和女性人类对另一个人产生痛苦的刺激时,当此行动符合实验者(强迫状况)的顺序时,他们的移情反应就会减少,而与自由决定遭受痛苦(自由状态)相比,他们的移情反应会减少。我们观察到,即使参与者知道在强迫和自由条件下传递给“受害者”的冲击强度是完全相同的,他们也将冲击物评为在强迫状态下的痛苦。MRI结果进一步表明,遵守与目睹ACC,Insula/IFG,TPJ,TPJ,MTG和背侧纹状体(包括尾状和壳骨)以及耐心疼痛的神经签名的ACC,Insula/IFG,TPJ,MTG和背侧纹状体的冲击有关的活动减少的活动减少。我们还观察到,参与者的责任感降低,并且在被迫的自由条件下,在多元神经内gui签名中的活动降低,这表明与同理心相关的神经反应的减少可能与减少毛毡责任和罪恶感有关。这些结果表明,服从命令对人们如何看待和处理他人的痛苦具有可衡量的影响。这可能有助于解释人们在强迫情况下如何改变人们进行道德违法行为的意愿。
,我们基于马传染性贫血病毒(EIAV)开发了一种非青春期的慢病毒载体,以有效地转移到中枢和周围神经系统。以前,我们已经证明,用狂犬病病毒糖蛋白赋予慢病毒载体的伪型载体会赋予这些载体逆行轴突转运。在本研究中,我们成功地生产了用纹状病毒囊炎病毒(VSV)血清型(Indiana和Chandipura菌株)中的膜糖蛋白伪型的高素质EIAV载体;狂犬病病毒[各种Evelyn – rokitnicki – Abelseth时代菌株和挑战病毒标准(CVS)]; Lyssavirus Mokola病毒,一种与狂犬病有关的病毒;和铁纳病毒淋巴细胞性绒毛膜炎病毒(LCMV)。通过直接注射将这些载体传递到成年大鼠或新生小鼠的肌肉的纹状体或脊髓上。我们报告说,慢病毒载体被VSV印第安纳菌株,野生型ERA和CVS菌株的信封进行拟型型,导致纹状体的强大转导,而Mokola和LCMV-Pseudotyped载体则分别表现出中度和弱的转导。此外,ERA-和CVS-PESEUDYTY型慢病毒载体在脑,脊髓和肌肉中注射后远端神经元表现出逆行的运输和表达。这些包膜糖蛋白赋予的转导效率和逆行运输的差异在设计不同神经系统疾病的治疗策略方面提供了新的机会。
帕金森氏综合症是一组涉及黑质纹状体多巴胺能途径的进行性神经退行性疾病,其特征是多种运动和非运动症状。这些综合征很普遍,可以深刻影响患者及其家人的生活。除了经典的帕金森病外,帕金森氏综合症还包括多种其他疾病,共同称为帕金森氏症综合症或非典型帕金森氏症。这些特征是帕金森氏帕金森运动症状,具有其他明显的临床特征。多巴胺转移者SPECT已开发为评估纹状体中多巴胺转运蛋白水平的诊断工具。使用碘123(123 I)ioflupane的成像评估可用于区分由黑质性变性引起的帕金森氏综合症与其他临床MIMICS,例如必需震颤或精神震颤。多巴胺转运蛋白成像在诊断帕金森氏综合症中起着至关重要的作用,尤其是在不明确符合诊断临床标准的患者中。诊断澄清可以使适当的患者早期治疗并避免误诊。目前,只有美国食品和药物管理批准了多巴胺转运蛋白SPECT的定性解释,但经常使用定量解释来补充定性解释。替代方法,以评估ni毛变性。作者提供了患者制备,常见成像发现以及放射科医生和核医学医师在执行和解释多巴胺转运蛋白检查时应知道的潜在陷阱的概述。
过去的历史事件和实验研究表明,符合当局的命令对人们的行为有很大的影响。然而,遵守秩序如何影响道德行为的机制在很大程度上是未知的。在这里,我们检验了以下假设:当男性和女性人类对另一个人产生痛苦的刺激时,当此行动符合实验者(强迫状况)的顺序时,他们的移情反应就会减少,而与自由决定遭受痛苦(自由状态)相比,他们的移情反应会减少。我们观察到,即使参与者知道在强迫和自由条件下传递给“受害者”的冲击强度是完全相同的,他们也将冲击物评为在强迫状态下的痛苦。MRI结果进一步表明,遵守与目睹ACC,Insula/IFG,TPJ,TPJ,MTG和背侧纹状体(包括尾状和壳骨)以及耐心疼痛的神经签名的ACC,Insula/IFG,TPJ,MTG和背侧纹状体的冲击有关的活动减少的活动减少。我们还观察到,参与者的责任感降低,并且在被迫的自由条件下,在多元神经内gui签名中的活动降低,这表明与同理心相关的神经反应的减少可能与减少毛毡责任和罪恶感有关。这些结果表明,服从命令对人们如何看待和处理他人的痛苦具有可衡量的影响。这可能有助于解释人们在强迫情况下如何改变人们进行道德违法行为的意愿。