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World File Search System细胞工程
宾夕法尼亚大学系统免疫学和细胞工程博士后职位
宾夕法尼亚大学综合免疫学和细胞设计实验室正在招募博士后研究员加入我们不断壮大且充满活力的团队。我们的研究整合了高通量 T 细胞抗原发现（ TScan-I 、 TScan-II 、 TCR-MAP ）、单细胞基因组学和合成生物学，以揭示 T 细胞如何识别和响应自身免疫、癌症和传染病中的自身和外来抗原。我们开创了基因组规模的抗原发现平台（ Cell 2019 、 Cell 2023 、 Nature Biotechnology 2024 ），阐明了免疫反应的关键抗原驱动因素。在此基础上，我们寻求扩展这些平台并将它们与先进的免疫基因组学和蛋白质组学工具相结合，以全面绘制 B 细胞和 T 细胞的抗原图谱。我们的最终目标是确定免疫识别和耐受的分子决定因素，从而确定自身免疫、癌症和传染病的新治疗靶点。
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01245-z 文章通过体外和原位环化 RNA 实现稳健的基因组和细胞工程
环化可以提高 RNA 的持久性，但缺乏简单且可扩展的方法来实现这一点。在这里，我们报告了两种有助于寻找环状 RNA (cRNA) 的方法：使用 II 组内含子通过体外环化开发的 cRNA，以及通过普遍表达的 RtcB 蛋白通过细胞内环化开发的 cRNA。我们还报告了简单的纯化方案，可实现高 cRNA 产量 (40-75%)，同时保持低免疫反应。这些方法和方案促进了干细胞工程的广泛应用，以及通过锌指蛋白和 CRISPR-Cas9 实现强大的基因组和表观基因组靶向。值得注意的是，与心肌细胞和神经元中的线性加帽 RNA 相比，带有脑心肌炎内部核糖体进入的 cRNA 能够实现强大的表达和持久性，这突出了 cRNA 在这些非分裂细胞中的效用。我们还描述了通过以 cRNA 形式递送的去免疫 Cas9 进行基因组靶向，以及用于组合筛选去免疫蛋白质变体的远程多路复用蛋白质工程方法，该方法使 cRNA 递送蛋白质的表达持久性和免疫原性之间能够兼容。cRNA 工具集将有助于治疗学的研究和开发。
liječenjeuznapredovalog zatajivanja srca 研究了从土耳其传统的Tulum奶酪中分离出的乳杆菌科的某些益生菌特性 纳米材料作为克服血脑屏障的药物输送剂：全面审查 {基于功能性碳材料的高级电化学传感器} 克罗地亚实验室中的葡萄糖抑制剂管 伏特甲基甲基苯胺及其N-乙酰化衍生物与DNA 铁水平与精神分裂症之间的相关性 对健康和非健康研究的知识有关糖尿病1 www.jese-online.org原始科学论文一种简单，敏感且具有成本效益的电化学传感器，用于测定N-乙酰半胱氨酸> http://www.pub.iapchem.org/ojs/index.php/admet/indmet/index/index原始科学纸张使用碳糊电极修改Wi 确定甲氨蝶呤 纳米技术干细胞工程的前沿 - Fe3O4纳米颗粒装饰减少的氧化石墨烯@ ... 钴和基于铜的金属有机框架合成及其超级电容器应用 跟踪全球容器机队的碳强度 牛皮癣和心理健康 气候变化的影响：生态学的概述...
摘要：尽管执行了最佳药物治疗（OMT），但晚期心力衰竭（ZS）的特征是耐火症状和频繁再住院。 div>由于患有心血管疾病的危险因素和人口衰老的患者数量增加，末端ZS的div>越来越大，这是卫生保健系统的巨大临床挑战和负担。 div>预测是一种不良疾病，其死亡率为25％至75％。 div>鉴于OMT是一种有限的效果，在治疗此类患者时，考虑了涉及心脏移植和机械循环支持的先进治疗方法。 div>心脏移植是末端ZS的黄金标准，但是由于供体器官数量有限，并且存在某些禁忌症，因此将无法使用这种方法对患者进行治疗。 div>短期机械循环装置可用于治疗心源性休克和急性加剧，以恢复决策，恢复，孔孔或心脏移植的升级，恢复，升级。 div>长期左心室支撑装置被安装为倒带到心脏移植或作为永久意识到心脏移植的患者的目的地治疗。 div>充分使用心脏移植的主要挑战是捐助者的需求和外观之间的不成比例，这需要候选人的最佳排练以及资源的更好合理化。 div>对于成功的结果至关重要。 div>为时已晚，无法将这些患者转到移植中心进一步限制治疗选择。 div>尽管机械循环支持设备的技术取得了进步，但它们的全部潜力仍然有限，对右心室，欠发达的完整体内系统，平民或可及性以及安装后可能不需要的事件的足够长期支撑，例如通道，长号，长号，长号或出血。 div>在这项检查中，对终末Z患者的治疗挑战进行了综述，对疾病本身，药物治疗和使用晚期治疗方法的使用。 div>
直接体内汽车T细胞工程
t细胞修饰以表达智能设计的嵌合抗原受体（CAR）是复发和难治性血液癌的异常强大的治疗剂，并且有可能彻底改变许多其他疾病的治疗。为了避免与过大规模生产的收养细胞治疗产品的广泛构成相关的复杂性和成本，这是通过直接输注纳米颗粒配方核酸或工程性病毒载体在过去几年中引起了很大的关注，从而在体内产生Car T细胞的替代策略。在这里，我们概述了离体制造过程是直接体内策略的激励框架，并讨论了从临床前模型的新兴数据，以突出体内方法的效力，适用于新疾病适应症以及与临床准备的剩余挑战，包括临床准备就绪，包括交付特定的特定期限，长期延期效率。
体内巨噬细胞工程作为治疗肝转移的新策略
免疫疗法的突破彻底改变了癌症治疗，但其效率仍然有限，副作用很大。大多数免疫疗法以 T 细胞为靶点，T 细胞是肿瘤微环境 (TME) 的主要细胞毒性效应物之一。然而，T 细胞反应的增强会导致强烈的炎症，从而造成附带组织损伤。在过去的几十年里，人们对以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 为靶点进行抗癌治疗的兴趣日益浓厚 [2]。巨噬细胞是 TME 中最丰富的免疫群体。它们高度异质，与免疫抑制功能和较差的预后有关。组织驻留巨噬细胞和募集的单核细胞衍生巨噬细胞都构成了 TAM 池 [1]。TAM 是免疫疗法的一个有希望的靶点，因为它们可以调节适应性免疫反应并增加肿瘤内的局部 T 细胞反应，而不会促进过度炎症。
纳米技术干细胞工程的前沿 -
摘要在这项研究中，已使用Callicarpa Maingayi叶提取物合成了新的还原氧化石墨烯（RGO）。制备了基于Fe 3 O 4纳米颗粒的氧化石墨烯和碳纳米管（（Fe 3 O 4 - （RGO＆CNT）））的新型磁性催化剂。将平均尺寸为25至40 nm的Fe 3 O 4纳米颗粒放在碳纳米管上，并减少氧化石墨烯片，而在还原的石墨烯氧化物片之间插入的碳纳米管有效地阻止了其聚集。（Fe 3 O 4-（RGO＆CNT）复合材料具有较大的表面积和良好的电催化特性，适用于通过伏安法的检测和测定伊马替尼（IM）抗癌药。在优化的条件下，在0.1至40μmolL -1的浓度范围内实现了良好的线性性，检测和灵敏度的极限分别为57 nmol L -1和3.365μaμm-1。此外，制造的传感器在所有电化学测试中表现出可接受的可重复的行为和准确性以及高水平的稳定性。此外，提出的方法用于在生物样品中检测IM，回收率为94.0％至98.5％，相对标准偏差为2.1至4.4％。
“CAR T 细胞、细胞工程的进展和未来……
反应和临床预测（主席 Romain RONCAGALLI 和 Sylvain GARCIAZ）下午 2:15-3:50 Jérôme GALON（CRC，法国），肿瘤免疫背景对 CAR-T 疗法疗效的作用 Emmanuel DONNADIEU（科钦研究所，法国），使用离体人体模型预测工程 T 细胞的安全性和有效性 Julio DELGADO（ICMHO，巴塞罗那医院，西班牙），学术 CART 细胞：改善患者获得创新疗法的机会 Dominique FARGE（AP-HP，法国），CAR-T 细胞治疗狼疮：为什么以及如何治疗？
用于原位嵌合抗原受体单核细胞工程的氧化 mRNA 脂质纳米粒子
嵌合抗原受体 (CAR) 单核细胞和巨噬细胞疗法是有前途的实体瘤免疫疗法，可以克服传统 CAR T 细胞疗法面临的挑战。mRNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNPs) 为原位改造具有瞬时和可调 CAR 表达的 CAR 单核细胞提供了可行的平台，以降低肿瘤外毒性并简化细胞制造。然而，使用传统的筛选技术很难识别具有单核细胞趋向性和细胞内递送能力的 LNPs。在这里，可电离脂质设计和高通量体内筛选被用于识别具有先天趋向性和向单核细胞递送 mRNA 的新型氧化 LNPs。合成氧化 (oLNPs) 和未氧化 LNPs (uLNPs) 库以评估向免疫细胞递送 mRNA。 oLNP 在形态、电离能和 p K a 方面表现出显著差异，从而增强了向人类巨噬细胞而非 T 细胞的递送。随后，使用 DNA 条形码进行体内文库筛选，确定了一种具有先天向性单核细胞的 oLNP 配方 C14-O2。在一项概念验证研究中，C14-O2 LNP 用于原位设计功能性 CD19-CAR 单核细胞，以治疗健康小鼠的严重 B 细胞发育不全 (45%)。这项工作突出了氧化 LNP 作为设计 CAR 巨噬细胞/单核细胞用于实体瘤 CAR 单核细胞治疗的有前途的平台的实用性。
利用包膜递送载体进行体内人类 T 细胞工程
病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的内在能力，但难以轻易改变细胞类型选择性，这阻碍了它们用于治疗递送。本文，我们展示了通过包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上展示的抗体片段识别细胞表面标志物，可以将基因组编辑工具递送至特定细胞。与依赖进化的衣壳向性递送病毒编码货物的传统载体（如腺相关病毒）相比，这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 利用可预测的抗体-抗原相互作用将基因组编辑机制选择性地暂时递送至目标细胞。抗体靶向的 Cas9-EDV 优先在混合群体中的同源靶细胞中而不是旁观者细胞中进行基因组编辑，无论是体外还是体内。 Cas9-EDV 使用多重靶向分子直接递送至人类 T 细胞，能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 T 细胞，从而建立一种可编程的递送方式，具有广泛治疗用途的潜力。
通过靶向的脂质纳米颗粒在体内mRNA CAR T细胞工程，肝外向主义
在食品药物协会批准的六种疗法中，嵌合抗原受体（CAR）T细胞具有重塑癌症免疫疗法。然而，这些疗法依赖于离体病毒转导来诱导T细胞中的永久性CAR表达，这有助于高生产成本和长期侧面影响。因此，这项工作旨在开发一个体内CAR T细胞工程平台，以使用mRNA诱导瞬时可调的汽车表达。特别是使用电离脂质纳米颗粒（LNP），因为这些平台在核酸递送方面已显示出临床成功。尽管LNP经常积聚在肝脏中，但此处使用的LNP平台可通过增强向脾脏的递送来实现肝外转染，并通过抗体偶联（AB-LNP）进一步修改以靶向Pan-T细胞标记。对这些AB-LNP的体内评估，即对有效的T细胞转染必需的靶向。使用这些AB-LNP用于递送CAR mRNA，抗体和剂量依赖性的CAR表达和细胞因子释放，而B细胞的耗竭最高为90％。总的来说，这项工作将抗LNP的抗体与肝外向主义相结合，评估Pan-T细胞标记物，并开发能够在体内产生功能性CAR T细胞的AB-LNP。