病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的内在能力,但难以轻易改变细胞类型选择性,这阻碍了它们用于治疗递送。本文,我们展示了通过包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上展示的抗体片段识别细胞表面标志物,可以将基因组编辑工具递送至特定细胞。与依赖进化的衣壳向性递送病毒编码货物的传统载体(如腺相关病毒)相比,这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 利用可预测的抗体-抗原相互作用将基因组编辑机制选择性地暂时递送至目标细胞。抗体靶向的 Cas9-EDV 优先在混合群体中的同源靶细胞中而不是旁观者细胞中进行基因组编辑,无论是体外还是体内。 Cas9-EDV 使用多重靶向分子直接递送至人类 T 细胞,能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 T 细胞,从而建立一种可编程的递送方式,具有广泛治疗用途的潜力。
主要关键词