化疗无法消灭癌细胞,主要是因为药物不能选择性地在肿瘤部位积聚,而这也会影响健康细胞。在本研究中,我们研究了磁铁矿纳米结构脂质载体 (NLC),以便将姜黄素靶向递送到乳腺癌细胞中。采用共沉淀法,在碱性介质中将 FeCl 2 和 FeCl 3 以适当的比例混合,制备超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION)。所得磁流体非常稳定且具有高磁性。为了制备含有 NLC (NLC-SPION)、十六烷基棕榈酸酯和鱼肝油的 SPION,分别使用 Tween 80 和 span60 作为固体脂质、液体脂质、表面活性剂和助表面活性剂。将抗癌药物姜黄素负载于NLC-SPIONs(CUR-NLC-SPIONs)中,评价其粒径、zeta电位、多分散指数(PDI)、药物包封率、载药量和热稳定性等特性。结果表明,CUR-NLC-SPIONs的平均粒径为166.7±14.20nm,平均zeta电位为-27.6±3.83mv,PDI为0.24±0.14。所有制备的纳米粒子(NPs)的包封率为99.95±0.015%,载药量为3.76±0.005%。通过透射电子显微镜(TEM)进行形态学研究,表明NPs呈球形。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定细胞活力证明,合成的 CUR-NLC-SPION 对人类乳腺癌细胞具有比游离姜黄素更好的细胞毒活性。这种新型药物输送系统受益于超顺磁性,可作为开发新型生物相容性药物载体的合适平台,并有潜力用于靶向癌症治疗。
摘要。利用多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂(PARPI)作为癌症的治疗疗法的观念已越来越受欢迎,因为它最初批准了用于治疗BRCA DNA维修相关的卵巢癌的临床用法。在这项研究中,我们评估了有关利用PARPI作为酪氨酸激酶(TK)依赖性白血病的治疗的体外研究的实验数据。进行了2015年至2019年的研究,分析了具有最相关的TK途径和PARP抑制的研究。parpi表现出对许多白血病细胞系的活性和原发性白血病患者的样本,尤其是当与其他信号通路途径抑制剂药物结合使用时,改善了PARPI利用具有作为一种新的治疗方法来治疗原发性白血病和TK依赖TK依赖的白血病的假说。
HER2 是表皮生长因子受体家族之一,可启动各种信号通路,包括细胞增殖、存活、分化、血管生成和侵袭。HER2 扩增导致 HER2 过表达,这在各种类型的癌症中都有发现,例如乳腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌和子宫内膜癌 (Iqbal and Iqbal, 2014)。此外,HER2 过表达会促进化疗耐药性并增加转移能力 (De Potter, 1994; Knuefermann et al., 2003)。因此,HER2 成为癌症的靶向治疗方法之一。此外,人们已尝试了该问题并取得了一些新发现,例如针对 HER2 的抗体和小分子,但它仍然存在一些缺点,例如产生癌症耐药性和相对昂贵。因此,仍需开发针对 HER2 的新型化疗药物。
我们评估了 ATO 对不同儿科 SHH-MB 细胞系(ONS-76:TP53 - 野生型;DAOY 和 UW402:TP53 - 突变型)的潜在影响。确认了 MB 细胞系分子亚群并验证了 TP53 突变。单独使用不同浓度(1-16 µ M)的 ATO 处理或与辐射剂量(0.5、1、2 和 4 Gy)组合处理后评估了细胞活力、克隆形成能力和细胞凋亡。通过 WB 评估了 Rad51 和 Ku86 蛋白。ATO 处理降低了所有 SHH-MB 细胞系的细胞活力。ATO 暴露后还观察到克隆形成能力显著下降和细胞凋亡率升高,SHH-MB TP53 - 突变型的细胞死亡更明显(> 70%)。 ATO 与放射治疗联合治疗也减少了 UW402 肿瘤细胞中的菌落形成,这与 DNA 损伤修复蛋白 Rad51 和 Ku86 无关。计算机模拟分析表明,来自细胞周期和 p53 通路的一组基因在 SHH 肿瘤亚型中存在差异表达,这表明细胞系可能根据基因表达谱对疗法产生反应。在此,我们展示了 ATO 在儿童 SHH 细胞系中的细胞毒性,对 MB-SHH TP53 突变细胞具有明显的放射增敏作用。这些结果突出了 ATO 单独或与放射疗法联合使用的潜力,支持进一步的临床研究。
标题:ERBB2 扩增或突变型肺癌中 HER2 介导的细胞毒药物内化 标题:抗 HER2 ADC 在肺癌中的抗肿瘤活性 Bob T. Li 1,13#* 、Flavia Michelini 2,3#* 、Sandra Misale 4#* 、Emiliano Cocco 3 、Laura Baldino 2,3 、Yanyan Cai 2,3 、Sophie Shifman 3 、Hai-Yan Tu 1,5 、Mackenzie L. Myers 1 、Chongrui Xu 1,5 、Marissa Mattar 4,6 、Inna Khodos 4,6 、Megan Little 4,6 、Besnik Qeriqi 4,6 、Gregory Weitsman 7 、Clare J. Wilhem 1 、Alshad S. Lalani 8 、Irmina Diala 8 、Rachel A. Freedman 9 、 Nancy U. Lin 9 、 David B. Solit 1,3,11,13 、 Michael F. Berger 2,3,11 、 Paul R. Barber 7,12 、 Tony Ng 7,12 、 Michael Offin 1,13 、 James M. Isbell 10,13 、 David R. Jones 10,13 、 Helena A. Yu 1,13 、 Sheeno Thyparambil 14 、廖伟丽 14 、Anuja Bhalkikar 14 、Fabiola Cecchi 15 、David M. Hyman 1,13 、Jason S. Lewis 13,16,17 、Darren J. Buonocore 2 、Alan L. Ho 1,13 、Vicky Makker 1,13 、Jorge S. Reis-Filho 2,3 , 佩德拉姆Razavi 1,13、Maria E. Arcila 2、Mark G. Kris 1,13、John T. Poirier 1,4、Ronglai Shen 18、Junji Tsurutani 19、Gary A. Ulaner 4,13,14、Elisa de Stanchina 4,6、Neal Rosen 4,20、Charles M. Rudin 1,13 和毛里齐奥·斯卡尔特里蒂 2,3,20* 。 1 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系 2 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学系 3 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目 4 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目 5 中国广州广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌研究所 6 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心抗肿瘤评估核心设施 7 英国伦敦国王学院 Richard Dimbleby 癌症研究系 8 美国加利福尼亚州洛杉矶 Wilshire Blvd 10880 Puma Biotechnology 90024 美国波士顿丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系 10美国纽约州约克 11 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子肿瘤学中心 12 英国伦敦大学学院保罗奥戈曼大楼伦敦大学学院癌症研究所 13 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院 14 美国马里兰州罗克维尔 mProbe Inc 15 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康 16 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射化学和分子成像探针核心 18 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心流行病学和生物统计学系 19 日本东京昭和大学肿瘤医学系高级癌症转化研究所 20 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子治疗中心纽约州约克
卡培他滨作为新化疗/辅助化疗一部分的效果 来自 12 项随机试验(n=15,457)的个体患者数据的荟萃分析 DFS 总体 HR 0.952(95%-CI 0.895-1.012,p=0.115)X 添加。 0.888(95%-CI 0.817-0.965,p=0.005)X 而不是 1.035(95%-CI 0.945-1.134,p=0.455) OS 总体 HR 0.892(95%-CI 0.824-0.965,p=0.005)X 添加。 0.837 (95%-CI 0.751-0.933, p=0.001) X 改为 0.957 (95%-CI 0.853-1.073, p=0.450) 仅对 TNBC 总体 DFS 0.886 (95%-CI 0.789-0.994, p=0.040) OS 0.828 (95%-CI 0.720-0.952, p=0.008) X 添加:DFS 0.818 (95%-CI 0.713-0.938, p=0.004) OS 0.778 (95%-CI 0.657-0.921, p=0.004)
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 1 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.01.08.899492 doi:bioRxiv preprint
在2020年,美国的癌症护理成本预计将超过1700亿美元,这是医疗保健中增长最快的成本之一。当差异小于确定的百分比时,药物剂量为最近的小瓶大小是一个重要的计划,可以实施以最大程度地减少药物废物,确保药物准备期间的准确性并减少医疗保健支出。剂量舍入与无防腐剂配方中单使用小瓶中提供的药物特别相关。Medicare和Medicaid服务中心允许一次性用量的浪费剂量计费,但此政策有益于报销,而不是减少成本或减少废物。各种机构已经实施了剂量圆形政策,通常允许在生物学和细胞毒性抗癌治疗的有序剂量的5%至10%以内剂量舍入。2-4一些机构特异性的政策允许单克隆抗体与细胞毒性化学疗法和/或姑息治疗意图相对于细胞毒性化学疗法和/或或/或在治疗意图的情况下进行更宽松的圆形。尽管预计剂量舍入对疾病进展或总生存期的影响是非影响的,但很少有研究评估这个问题。单一机构成本分析根据药物和每年患者每年分配的剂量数量的估计节省量从数万到数百万美元不等。2-8
