XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System细胞毒
HER2 是晚期尿路上皮癌中的新 NECTIN4 吗？
抗体药物偶联物 (ADC) 正在改变转移性尿路上皮癌 (mUC) 的治疗格局。这些药物将化疗的细胞毒作用与抗体靶向相结合，实现了强大而精确的效果。传统上，UC 的治疗选择有限，预后不良；仅有 5% 的 mUC 患者存活超过 5 年 [1] 。在开创性的 III 期 EV-302 试验之后，enfortumab vedotin (EV) 联合 pembrolizumab 已取代含铂化疗成为标准的一线疗法 [2,3] 。在铂类难治性环境中，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 EV 和 sacituzumab govitecan (SG) 单药治疗用于未经选择的患者。目前正在探索针对 HER2 的个性化治疗方法。
中性粒细胞减少性白血病患者的肛门直肠感染
中性粒细胞性白血病患者的肛门直肠感染是一种明显的危及生命的并发症。这种情况的发病机理尚未完全理解和被认为是误学的，包括因细胞毒性药物，深层中性粒细胞减少和宿主防御而导致的粘膜损伤。建立早期诊断是关键，并且通常是根据体征和症状在临床上制作的，并且还通过成像研究表明过炎或液体收集。中性粒细胞减少性白血病患者的厌食直肠相关性的治疗并不直接，因为对该实体没有良好的研究。本综述旨在为中性粒细胞减少性白血病患者的病理生理学和临床表现提供一个框架，并提出了一种诊断方法，并讨论了该病情管理中的争议。
群集10描述和重叠语句
•评估基因和药物传递策略（非免疫学），包括现有药物的重新制定/组合或制定基于证据的新药的制定•在中小型，中等，中等，大型，大型，患者衍生的异种移植物，或用于验证的人类标本的小型临床前药物毒性和PK/PD研究。•小分子抗癌药的晚期多样化和优化。•开发细胞毒性药物与新型药物在内的治疗策略和合理组合，包括靶向剂：生长因子，信号传导，细胞周期调节，血管生成和分化途径。•新型抗癌治疗和药物分娩策略的早期临床试验涉及药代动力学，药效学，毒理学或药物基因组终点。•用于研究治疗策略的数学和计算方法的开发和应用。
增强 BRAF Wild 中的 MEK 抑制剂 E cacy
降低超过 90%（平均效果 99%，[97-100%]，平均 EC50 47.8±17.6 nM），而曲美替尼或 CuET 单药治疗的抑制率分别为 50% 和不到 72%（平均效果 66%，[56-72%]，平均 EC50 58.2±6.1 nM）。综合起来，在曲美替尼中添加 CuET 三天后导致 BRAF WT 黑色素瘤细胞的细胞活力完全被抑制（图 2B 和 C，补充图 2A）。在活细胞成像实验中，组合增强的细胞毒作用在 24 小时后显而易见（数据未显示）。值得注意的是，角质形成细胞、成纤维细胞和黑色素细胞等正常皮肤细胞的生长受到 MEKi 的抑制，但经过三天额外的 CuET 治疗后，其活力没有进一步降低（补充图 2B）。
横纹肌肉瘤的诊断和治疗
已经观察到。这是由于诊断方法的发展使得能够正确诊断疾病并且改善了多学科治疗的机会，包括现代放射治疗 (RT) 技术。建立包括儿科治疗方案在内的统一标准程序治疗成人患者，与其他方案治疗相比，5 年生存率从 36% 增加到 54% [4]。尽管如此，原发性 RMS 肿瘤解剖定位的多样性、治疗转移性疾病的方法有限以及目前缺乏靶向治疗，导致该组患者的预后不佳。回想起来，患有远处转移的 RMS 患者的中位总生存期 (OS) 为 7 至 22 个月 [5–7]。无论在局部期还是播散期，用于治疗RMS的细胞毒药物的直接毒性（例如心脏毒性）和其他不良反应（例如中性粒细胞减少症）仍然对最佳治疗方案的选择造成很大的限制[8]。
表皮生长因子受体抑制剂（PRIDE 综合征）对非小细胞肺癌患者的皮肤副作用：横断面
该研究发现，在接受厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼治疗的 74 名 IV 期非小细胞肺癌患者中，有 47 名（63.5%）出现至少一种皮肤不良事件，这与之前在泰国 9,10、亚洲和欧洲 7,8,14 的研究结果一致。最常见的皮肤不良事件是干燥症 (65.9%)，与之前在泰国 9,10 的研究结果一致，但与其他国家（日本 4 、意大利 7 、美国 8 ）的结果不太可能一致，最常见的皮疹是丘疹脓疱性皮疹。这是因为 EGFR 抑制剂抑制了表皮生长因子作为皮肤上皮层的屏障，从而导致干燥症。此外，一些患者之前接受过的化疗是细胞毒性药物，导致上皮层的改变。同时，泰国人经常在热带国家用香皂洗澡。尽管如此，并没有标准的标准来评估干燥症。
使用高分辨率精确质量（HRAM）质量谱
在过去的十年中，抗体 - 药物缀合物（ADC）已演变为有望且有效的治疗剂，用于癌症的靶向化学疗法。截至2023年8月，全球批准了16个ADC用于血液恶性肿瘤和实体瘤，超过100名ADC候选者正在接受临床试验[1]。ADC是通过针对肿瘤细胞的肿瘤相关抗原（TAAS）和高效的细胞毒性药物有效载荷的肿瘤抗原（TAA）的偶联而产生的，该抗原具有高效或不可裂解的化学化学化学连接器。在这里，我们证明了EnherTu®（trastuzumab deruxtecan，t-dxd）的全面表征，由阿斯利康（Astrazeneca）和Daiichi Sankyo开发，这是一种最新代代的同质半胱氨酸共轭 - ADC，与高级DAR，使用A Vanquish Flex flex uhplc uhplc coupled bibipled forbial for Orbitap bosema squeckement squeckement squeckection24000000000。
剪接靶向药物强调内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点
摘要背景晚期前列腺癌 (PC) 的特点是对雄激素剥夺疗法和化疗不敏感，导致大多数患者的预后不良。因此，晚期 PC 迫切需要新的治疗策略。越来越多的证据表明剪接失调是晚期 PC 的标志。此外，药物抑制剪接过程正在成为治疗这种疾病的一个有希望的选择。方法通过使用代表性的雄激素不敏感 PC 细胞系 (22Rv1)，我们研究了三种剪接靶向药物：Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 产生的细胞毒作用背后的全基因组转录组效应。进行了生物信息学分析以揭示对这些治疗的转录和剪接调控敏感性背后的基因结构特征。通过基因本体分析注释了这些治疗改变的生物途径，并通过细胞模型中的功能实验进行了验证。结果尽管 Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 对晚期 PC 细胞具有相似的细胞毒作用，但它们会调节特定的转录和剪接特征。药物敏感性与受调控的外显子和内含子中不同的基因结构特征、表达水平和顺式作用序列元素有关。重要的是，我们确定了与 PC 相关的基因 (即 EZH2、MDM4)，其药物诱导的剪接改变会对细胞存活产生影响。此外，计算分析发现剪接靶向药物对内含子保留有广泛影响，并且在与前 mRNA 3' 端加工有关的基因 (即 CSTF3、PCF11) 中富集。与此相符的是，晚期 PC 细胞对裂解和多聚腺苷酸化复合物的特定抑制剂表现出高度敏感性，这增强了已经用于治疗这种癌症的化疗药物的效果。结论 我们的研究发现内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点，可以利用它来改善这种目前无法治愈的疾病的治疗管理。关键词 晚期前列腺癌、剪接抑制剂、可变剪接、内含子保留、3'-末端 mRNA 加工、转录组学
通过 TRAIL 受体 2 选择性靶向髓系抑制细胞以增强 CAR-T 细胞疗法治疗乳腺癌的疗效
摘要 背景 事实证明，使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞成功靶向乳腺癌 (BC) 等实体瘤具有挑战性，这主要归因于免疫抑制性肿瘤微环境 (TME)。髓系抑制细胞 (MDSC) 抑制 CAR T 细胞在乳腺 TME 内的功能和持久性。为了克服这一挑战，我们开发了靶向肿瘤相关粘蛋白 1 (MUC1) 的 CAR T 细胞，该细胞具有一种新型嵌合共刺激受体，该受体靶向 MDSC 上表达的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体 2 (TR2)。方法 通过将非转导 (NT) 和 TR2.41BB 转导的 T 细胞暴露于重组 TR2 来评估 TR2.41BB 共刺激受体的功能，之后通过 ELISA 和蛋白质印迹测量 NF κ B 的核易位。CAR 的细胞溶解活性。在存在或不存在 MDSC 的情况下，使用 MUC1 + 肿瘤细胞作为靶标，在 5 小时细胞毒性测定中测量了 MUC1/TR2.41BB T 细胞。使用用含或不含 TR2.41BB 的 CAR T 细胞处理的富含 MDSC 的荷瘤小鼠评估体内抗肿瘤活性。结果仅在 TR2.41BB T 细胞中检测到对重组 TR2 的反应性 NF κ B 核易位。MDSC 的存在使 CAR.MUC1 T 细胞对 MUC1 + BC 细胞系的细胞毒潜力降低了 25%。然而，CAR.MUC1 T 细胞上的 TR2.41BB 表达诱导了 MDSC 凋亡，从而恢复了 CAR.MUC1 T 细胞对 MUC1 + BC 系的细胞毒活性。与仅有肿瘤的小鼠相比，MDSC 的存在导致肿瘤生长增加了大约两倍，这是由于血管生成和成纤维细胞积聚增强。与单独使用 CAR.MUC1（469.79±81.46 mm 3 ）或 TR2.41BB（434.86±64.25 mm 3 ）T 细胞相比，使用 CAR.MUC1.TR2.41BB T 细胞治疗这些富含 MDSC 的肿瘤可有效杀死肿瘤细胞，并显著降低肿瘤生长（24.54±8.55 mm 3 ）。CAR.MUC1.TR2.41BB T 细胞还表现出改善的 T 细胞增殖和肿瘤部位的持久性，从而防止转移。我们
免疫原性声动力疗法诱导免疫原性细胞死亡并激活抗肿瘤免疫
免疫治疗被广泛认为是一种很有前途的癌症治疗方法，但肿瘤微环境（TME）的免疫效应相抑制和免疫相关不良事件的产生限制了它的应用。研究表明，声动力疗法（SDT）能在杀死肿瘤细胞的同时有效激活抗肿瘤免疫。SDT产生肿瘤的细胞毒物质，然后在超声作用下选择性激活声敏剂，导致细胞凋亡和免疫原性死亡。近年来，各种SDT单独使用以及SDT与其他疗法联合使用被开发来诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和增强免疫治疗。本文综述了近年来SDT与纳米技术的研究进展，包括单独使用SDT的策略、基于SDT的协同诱导抗肿瘤免疫的策略以及基于SDT的多模态免疫治疗的免疫疗法。最后讨论了这些基于SDT的疗法在癌症免疫治疗中的前景与挑战。