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神经性疼痛(NPP)是由对体感神经系统损害引起的。其突出的症状是自发疼痛,痛觉过敏和异常疼痛。这种疼痛是持久且难以忍受的,严重影响了患者的生活质量。目前,止痛药对NPP的临床治疗效果仍然不理想,它也无法修复受损的神经并获得长期治疗结果。近年来,细胞疗法在疼痛领域的应用产生了令人鼓舞的结果,包括临床前研究和临床试验。间充质干细胞(MSC)是源自中学的多能祖细胞。他们具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力,并已被广泛研究和应用于神经增生医学领域。MSC通过调节靶细胞中的多个过程,包括免疫调节,抗炎性特性,促进轴突再生,再生髓鞘再生,促进血管生成以及促进神经亲子性因素。此外,MSC还可以释放外泌体,这可能是其镇痛作用的一部分。从MSC得出的外泌体也具有母细胞的功能特性,并且具有通过促进细胞增殖,调节炎症反应,减少细胞死亡,促进轴突再生和血管生成的治疗潜力来治疗NPP。因此,在本文中,我们讨论了NPP的当前治疗策略,并探讨了MSC在NPP治疗中的功能和机制。我们还分析了MSC在NPP临床试验中的应用中的当前问题和挑战。
Alexandre Sitbon,Pierre-Romain Delmotte,Claire Goumard,CéliaTurco,JérémieGautheron等。间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡在肝衰竭和边缘肝移植康复中的治疗潜力:范围审查。Minerva Anestesiologica,2023,89(7-8),10.23736/S0375-9393.23.17265-8。hal-04385821
在生物学研究的动态领域中,我们目睹了一个变革性的时代,重新掌握了我们对细胞功能,发育过程和疾病复杂性的掌握。这一科学文艺复兴时期的核心是单细胞(SC)基于OMICS的分析,包括单细胞多组合的领先技术,以及基于创新的干细胞方法。这些技术已经催化了一系列发现,为我们寻求知识和彻底改变了科学研究的景观开辟了新的边界。干细胞的探索标志着这一旅程中重要的一章。以其显着的自我更新和分化能力而闻名,干细胞对于维持组织平衡和增生至关重要。对它们的性质和生物过程的这种更深入的了解不仅提高了再生医学领域,而且还引入了潜在的治疗策略来打击各种疾病,为全球提供了新的希望和治疗可能性。此外,将体细胞重编程为多能干细胞的过程是特别引人注目的进步。该技术可以通过从患者或基因工程中得出细胞来反映特定疾病,从而创建各种疾病模型,从而提供了一种强大的工具来以更加个人和精确的水平探索疾病机制。对干细胞生物学和疾病建模的这种见解展示了一个有希望的突破性领域,以前比作科学领域。Zhang等。Zhang等。它还改善了药物筛查方法,从在单一细胞上测试候选药物到在复杂的组织上测试具有许多类型的细胞在一起的复杂组织,它们可以更好地模拟体内的真实病理状况。本评论的研究主题探讨了SC-Ser-sequesting技术的变革性影响,尤其是它们扩展到SC-Multiomics,使用干细胞作为推进疾病理解,诊断和药物发现的平台。应对药物开发的持续挑战,例如成功率低
青霉素结合蛋白(PBPS)的D,D-转肽酶活性是β-乳用于阻断肽聚糖多物种的β-乳酰胺抗生素的众所周知的主要靶标。β -lactam诱导的细菌杀死涉及复杂的下游反应,其原因和后果很难解决。在这里,我们使用β-乳酰胺不敏感的L,D- trans-肽酶对PBP的功能替代,以鉴定在积极分裂细菌中β-l -lactams在β -lactams灭活PBP所必需的基因。通过这种方法鉴定的179个有条理的基本基因的功能远远超出了肽聚糖聚合的L,D-转肽酶伴侣,包括包括参与胁迫反应的蛋白质和外膜外聚合物的组装。β-乳转酰胺的未引起的作用包括脂蛋白介导的共价键的丧失,该键将外膜与肽聚糖连接到肽聚糖,不动deptagi-lization,尽管有效地具有有效的肽聚糖交叉链接,并增加了外膜外膜的渗透性。后一种效应表明β-乳酰胺的作用方式涉及通过外膜自促进的穿透力。
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大麻是怀孕期间最常用的非法药物,随着合法化和非刑事化扩展到更多州,美国的使用稳步增加。许多怀孕的人使用大麻来减少怀孕的不良症状,因为它比其他药物或酒精危害不大。大麻的主要精神活性成分,Delta-9-四氢大麻酚(THC)作用于内源性大麻素(ECB)系统,但是胎儿的神经发育是否鲜为人知。以前我们已经表明,雄激素介导的杏仁核中的欧洲央行促进了新生儿星形胶质细胞的小胶质细胞吞噬作用,这对调节社会行为中性别差异的神经回路产生了持久的后果。小胶质细胞是大脑的驻留免疫细胞,并表达欧洲央行系统CB1R和CB2R的受体,使它们可能通过THC进行调节的靶标。在不同的妊娠时间点上接触THC也可能导致不同的预后,与酒精暴露一样。为了在妊娠晚期或怀孕初期对人类大麻的使用进行建模,我们在产后早期通过腹膜内(IP)注射(IP)注射直接将啮齿动物暴露于THC。在这里我们表明,产后THC暴露会导致在发育期间的小胶质细胞吞噬作用以及少年时期的社会行为的性别变化。有趣的产前暴露于THC导致吞噬作用和社会行为的反比变化。这些发现突出了THC在妊娠中暴露的差异效应。
纳米粒子(NPs)具有稳定性、生物相容性、血液循环、免疫原性和控制药物释放的能力,已被广泛应用于疾病治疗中的药物输送。由于吞噬细胞的特性,NPs在体内可以被吞噬细胞优先吸收,实现吞噬细胞靶向药物输送而不影响其他细胞的功能,成为药物输送的新方向。吞噬细胞,例如巨噬细胞,是最重要的先天免疫细胞,参与各种炎症相关疾病的病理过程,使巨噬细胞成为开发新型诊断成像和疾病治疗的重要靶点。因此,越来越多的研究将NPs用于巨噬细胞靶向药物输送。在这篇综述中,我们介绍了目前针对特定巨噬细胞靶向的NPs的改造策略及其在炎症疾病中的应用,为未来开发/优化巨噬细胞靶向NPs提供基础。
为了增加知识,必须深入研究大型动物模型中的基因编辑,以便将来将其应用于转化医学和食品生产。线粒体转录因子 A(TFAM)是 HMGB 亚家族的成员,可与 mtDNA 启动子结合。该基因维持 mtDNA,并且对于 mtDNA 转录的起始至关重要。最近,我们通过 CRISPR/Cas 9 技术破坏牛成纤维细胞中的 TFAM 基因,生成了一种新的细胞系。我们通过生成杂合突变克隆证明了 CRISPR/Cas9 设计是有效的。在这种情况下,一旦该基因调节 mtDNA 复制特异性,该研究旨在确定后编辑细胞是否能够在体外维持,并评估它们在培养中连续传代后是否会出现 mtDNA 拷贝数和线粒体膜电位的变化。编辑后的细胞在培养中扩增,我们进行了生长曲线、倍增时间、细胞活力、线粒体 DNA 拷贝数和线粒体膜电位测定。编辑过程并没有使细胞培养变得不可行,尽管与对照组相比,细胞生长率和活力有所下降,因为我们观察到在补充有尿苷和丙酮酸的培养基中培养时,细胞生长良好。它们还表现出典型的成纤维细胞样外观。用于确定 mtDNA 拷贝数的 RT-qPCR 表明,与不同细胞代次中未编辑的克隆(对照)相比,编辑后的克隆有所减少。用 Mitotracker Green 和 red 进行细胞染色表明,与未编辑的细胞相比,编辑后的细胞中的红色荧光有所减少。因此,通过表征,我们证明了 TFAM 基因对于线粒体的维持至关重要,因为它会干扰不同细胞传代中线粒体 DNA 拷贝数和膜电位的稳定性,从而证实了杂合编辑的细胞中线粒体活性的降低。
在一个例子中,科学家能够诱导干细胞开始形成从头到尾延伸的小鼠身体,类似于子宫内的正常胚胎发育。在另一个例子中,科学家能够刺激干细胞产生一个大的心脏状结构,该结构具有中央腔和规律的跳动,以及早期血管网络。