抽象的高度敏感的原位杂交程序(RNASCOPE)用于量化两种歌曲控制核(HVC和基底神经节的X区域X)中三种多巴胺受体(DRD1,DRD2和DRD3)的表达,已知这些核的表达已知,这些核的表达是众所周知,这些核的表达是接受多巴胺剂输入的男性和女性的灰色和PeriaqueDuctal and Peria cag and Peria cag and pag and pag and pag and pag)。两性都用睾丸激素治疗,以确保他们会积极唱歌。我们还确定了表达这些受体的细胞的兴奋性与抑制表型,以及它们在一段时间产生歌曲后的激活。在每个大脑区域中都鉴定了三种受体类型,但X区域drd3除外。表达每个受体的细胞密度随受到受体类型和脑面积的函数而变化。令人惊讶的是,很少发现性别差异;他们似乎无法解释睾丸激素引起的歌曲的性别差异。总体而言,PAG中DRD阳性细胞的密度比两个歌曲控制核低得多。在HVC中,大多数表达三种受体亚型的细胞均为vglut2阳性,而与vglut2的共定位发生在X区域的几个细胞中,并且PAG中的细胞中等比例。表达多巴胺受体的抑制细胞的数量受到限制。X区域中的大多数多巴胺感染细胞都没有表达兴奋性或抑制标记。最后,在表达三种多巴胺受体亚型中每一个的细胞中观察到了通过EGR1表达测量的唱歌过程中的细胞激活,除了PAG中的DRD3。
抽象的肾功能障碍,包括慢性肾脏疾病和急性肾脏损伤,是全球普遍存在的健康问题。然而,仍然缺乏治疗方案,尤其是对于涉及肾纤维化的疾病。干细胞在治疗ChroniC肾脏疾病和急性肾脏损伤方面具有巨大的希望,但由于在受伤的肾脏中的干细胞掺入不足而受到了阻碍。因此,已经探索了急性或慢性损伤后肾功能恢复的新方法。最近,肾脏器官已成为治疗肾脏疾病的有用工具。在这篇综述中,我们讨论了急性肾损伤和慢性肾脏疾病(包括糖尿病肾脏疾病和狼疮性肾炎)的细胞治疗的机制和方法。我们还总结了肾脏器官在肾脏疾病治疗中的潜在应用。
历史和新兴研究为糖尿病中胰腺α细胞功能和身份的恶化提供了证据。增加了对人体组织的访问以及更复杂的分子技术的可用性,已经确定了有关如何在健康条件下保留α细胞功能和身份的关键见解,以及它们如何响应压力而变得功能失调。这些研究揭示了胰高血糖素分泌受损的证据,α细胞电生理学的转移,α细胞质量的变化,α细胞转录的失调以及糖尿病之前和期间α -to -β细胞转化。在这篇综述中,我们概述了健康和疾病中α细胞身份的当前研究状态。模型生物和人类中的证据表明,除了β细胞功能障碍外,糖尿病还与α细胞同一性的基本失调有关。重要的是,表观遗传学研究表明,α细胞在关键细胞特异性和糖尿病延伸基因上保留了更固定和开放的染色质,支持了α细胞固有的表观遗传可塑性使它们对转录变化敏感的模型,从而增强了在糖尿病中的丧失和功能。因此,对维持α细胞身份和功能的其他研究对于完全理解糖尿病至关重要。此外,这些研究表明α细胞可以代表用于糖尿病治疗的新β细胞的替代来源。
source identifier dilution mouse anti human IFN- PE Biolegend 502509 1:100 mouse anti human TNF- Pe-Cy7 BD 557647 1:100 mouse anti human/mouse granzyme B BV421 Biolegend 396414 1:150 mouse anti human V 1 TCR PE eBioscience 12-5679-42 1:100 mouse anti human V 2 TCR PE Biolegend 331408 1:200 mouse anti human V 2 TCR APC Biolegend 331418 1:200 mouse anti human CD3 BV510 BD 563109 1:200 mouse anti human CD25 BV605 BD 562661 1:100 mouse anti human CD27 PE-Cy7 Invitrogen 25-0279-42 1:200 mouse anti human CD45RA PE BD 555489 1:200小鼠抗人CD69 BUV395 BD 564364 1:200小鼠抗人CD137 BUV661 BD 741642 1:200 231
。cc-by-nd 4.0国际许可在A未获得Peer Review的认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月28日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.24.24.24.538108 doi:biorxiv Preprint
前两种自体 CAR-T 细胞疗法 tisagenlecleucel (Kymriah®) 和 axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) 于 2017 年获得美国食品药品管理局批准。2020 年,FDA 批准了 brexucabtagene autoleucel (Tecartus TM )。Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®) 和 idecabtagene vicleucel (Abecma®) 于 2021 年获得批准。Ciltacabtagene autoleucel (Carvykti TM ) 于 2022 年 3 月获得批准。这些产品和其他目前正在开发的产品要投入临床实践,需要各方充分了解在癌症患者中使用这些个性化“活”生物制剂的技术和医疗管理。本出版物将解释 CAR T 细胞疗法背后的原理,描述已批准的疗法,总结迄今为止的疗效结果,详细说明已出现的重大风险,提供实用的医疗管理信息,并强调该疗法预期融入临床实践所涉及的一些独特挑战。
在过去十年中,转录激活因子样效应核酸酶和基于 CRISPR 的基因组工程彻底改变了我们的生物学方法。由于其高效性和易用性,现在几乎每个实验室都能够开发定制的敲除和敲入动物或细胞模型。尽管如此,产生转基因细胞通常需要一个选择步骤,通常通过抗生素或荧光标记来实现。选择标记的选择基于可用的实验室资源,例如细胞类型,还应考虑时间和成本等参数。在这里,我们提出了一种称为磁激活基因组编辑细胞分选的新型快速策略,根据磁性分选 Cas9 阳性细胞中存在的表面抗原(即 tCD19)的能力来选择转基因细胞。通过使用磁激活基因组编辑细胞分选,我们成功生成并分离了基因改造的人类诱导多能干细胞、原代人类成纤维细胞、SH-SY5Y 神经母细胞样细胞、HaCaT 和 HEK 293T 细胞。我们的策略扩展了基因组编辑工具箱,提供了一种快速、廉价且易于使用的替代现有选择方法的方法。
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法,这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术,然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解,但其中大多数最终复发,发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出,复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性,因此,迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中,我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞,在驱动神经炎症(神经退行性疾病的标志)中起关键作用。可诱导的小胶质细胞样细胞已被开发为用于分子和治疗假说产生和测试的体外平台。然而,没有系统地评估这些细胞与原代人小胶质细胞的相似性以及它们对大脑原代细胞期望的外部提示的反应。在这项研究中,我们通过散装和单细胞RNA测序对市售人类诱导的多能干细胞(IPSC)衍生的小胶质细胞(IPSC)细胞进行了转录表征,以评估其与原发性人类小胶质细胞的相似性。为了评估其刺激反应性,用肝X受体(LXR)途径激动剂处理IMGL细胞及其以散装和单细胞RNA测序为特征的转录反应。批量转录组分析表明,IMGL细胞具有与新鲜分离的人类原代小胶质细胞相似的总体表达谱,并表达许多关键的小胶质细胞转录因子以及功能和疾病相关的基因。值得注意的是,在单细胞水平上,IMGL细胞表现出不同的转录亚群,代表了正常和患病的原发性小胶质细胞中存在的稳态和激活状态。用LXR途径对IMGL细胞进行处理,激动剂会诱导脂质代谢和细胞周期的牢固转录变化。在单细胞水平上,我们观察到稳态和活化状态和激活状态的细胞亚群之间的响应异质性以及反应散装的表达会变化为其相应的单细胞态。总之,我们的结果表明,IMGL细胞表现出复杂的转录曲线和反应性,让人联想到体内小胶质细胞,因此代表了神经变性中治疗性发育的有希望的模型系统。
14天,可能会引起不适。11此外,患有糖尿病前期和2型糖尿病的个体通常不会得到处方的CGM,但仍可能会受益于获得详细的血糖模式。因此,估计血糖偏移的非侵入性方法可能对不可选择的CGM的广泛患者有益。许多研究已经分析了葡萄糖液体是否诱导生理特征的变化。11,12最常见的方法包括电气和光学测量,例如心电图(ECG),PhotoplethySmog-raphy(PPG),近红外(NIR)光谱,电动生物防护性和皮肤温度。12中,ECG是检测葡萄糖水平的有前途的解决方案。13-16先前的研究表明,葡萄糖水平会诱导ECG QRS复合物的形态变化,例如校正的QT间隔,QT间隔和RT振幅比率的变化,17-21,心率和心率变异性的变化(HRRV)。22,23