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基于细胞的基因疗法β-丘脑贫血
Targeting ineffective erythropoiesis [4] Activin receptor traps Sotatercept Ligand trap to inhibit Phase 2 trial with 16 TDT Effective and well tolerated Hypertension, muscle negative regulator of late- patients between 2012- 2014, Notable reductions in trans- spasm, headache stage erythropoiesis in administered as subcutaneous fusion requirements observed in most TGF β (improves贫血）注射每3周；在3周注射患者中被裁员一次作为副作用的FDA的副作用ASED输血负担，在治疗高度治疗中> 20％的治疗> 20％，≥33％的肺动脉高 - 但在2例患者中的7和≥50％的肺动脉估计是≥24wk luspater 2 31 the frient frientient fiper-niftient frientient 2 31 the the the the the the the the the the in 31 pain, tein that acts as a trap for patients, administered as Approved by FDA for treat- arthralgia, dizziness, activin receptor (decrease subcutaneous injection every ment of anemia failing to res- hypertension and oxidative stress and ane- 3 wk; decrease transfusion pond to erythropoiesis hyperuricemia mia in β - thalassemia burden noted in 26 （81％）MDS 3级或以上的刺激剂在任何2周上> 20％患者。 在第30周，超负荷。 迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。 小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。 另一项2期试验超越预终止。 和泛素化）2阶段研究尚未开始。患者。在第30周，超负荷。迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。另一项2期试验超越预终止。和泛素化）2阶段研究尚未开始。adverse events like going believe study (phase thromboembolic events 3 trial) High cost of therapy JAK 2 inhibitors [4] Ruxolitinib Improved ineffective Phase 2a trial with 30 TDT Oral therapy High cost of therapy erythropoiesis, reversal patients, administered as oral Sustained reduction in (18,500 INR per 10 of splenomegaly by in- daily dose; a decrease in脾脏的大小改善了片剂的预片）JAK2级联脾脏大小从基线为输血血红蛋白-1.7每天的给药从基线到肝素需要的第12-19.7％，基线的增加到时间增加，这会减少铁质细胞增多率，昏迷，30-26.8％。调节铁代谢[4] Mini Hepcidins限制了铁的吸收，第2阶段试验，TDT缺乏已发表的较少性 - 发表的降低过载的超负荷患者，具有心肌文献，以皮下注射为皮下注射，每2 wk；由于患者的风险福利不良，因此被终止。铁蛋白减少铁吸收，第1阶段试验（口服）恶魔已发表的数据可用于缺乏已发表的抑制剂防止超负荷（仅触发临时临时临床前研究文献（VIT-2763）铁波素内在化的铁水平下降。tmprss6增加了第2阶段试验在TDT缺乏性的缺乏性抑制剂肝素抑制剂（通过抑制患者中，用作文献基因TMPRSSS6）的抑制性抑制剂的缺乏，从而在每4周中增加了每4个WK的下降/ d。
心脏间质细胞的再生反应
了解某些动物如何能够再生其心脏将提供急需的见解，以了解如何在人类中引起该过程，以扭转心肌梗塞造成的损害。目前，越来越明显的是，心脏间质细胞在心脏再生过程中起着至关重要的作用。为了了解在此过程中间质细胞的行为，我们对斑马鱼的再生进行了单细胞RNA测序。使用免疫组织化学，化学抑制和新型转基因动物的结合，我们能够研究心脏再生中细胞类型特异性机制的作用。这种方法使我们能够在间质细胞种群中确定许多重要的再生过程。在这里，我们提供了详细的见解，了解间质细胞在心脏再生过程中的行为方式，这将有助于我们对人类最终如何诱导该过程的理解。
基于细胞的免疫疗法的免疫逃避
摘要基于细胞的免疫疗法（CBIS），特别是用嵌合抗原受体（CAR）设计的T（CAR-T）细胞疗法来体现的，已成为癌症治疗的开创性方法。尽管如此，类似于其他各种治疗方式，肿瘤细胞采用了反策略来表现免疫逃避，从而规避了CBIS的影响。这种现象是由根植于肿瘤微环境（TME）内的复杂免疫抑制促进的。主要的机制是基于CBIS的肿瘤免疫逃避的主要机制，包括抗原的丧失，抗原呈递的下调，免疫检查点途径的激活，抗凋亡级联反应的启动以及免疫功能障碍和废气的诱导。在这篇综述中，我们深入研究了肿瘤细胞能够抵抗CBIS和提供前瞻性策略的能力的固有机制，以应对这些挑战。关键字免疫逃避，基于细胞的免疫疗法（CBI），嵌合抗原受体（CAR），CAR工具T（CAR-T）细胞治疗，肿瘤微环境（TME），免疫检查点蛋白，肿瘤异质性
CD34+ CD43+造血祖细胞的产生诱导人类多能干细胞的胸腺细胞
摘要：近年来，使用原代T细胞的免疫疗法在某些病理中彻底改变了医疗护理，但是与挑战性细胞基因组版，不足的细胞数量产生，仅使用自体细胞以及缺乏产品标准化有关的局限性限制了其临床使用。通过提供可自我更新的T细胞来源，可以从人类多能干细胞（HPSC）从人多能干细胞（HPSC）产生的T细胞提供巨大的优势，这些源可以很容易地在遗传上进行修饰并促进使用标准化通用的普遍存在的非现成的同种细胞产物和快速临床访问。尽管有潜力，但在进入临床环境之前，必须更好地理解与HPSC区分的T细胞的可行性和功能。在这项研究中，我们从T细胞（T-IPSC）产生了人类诱导的多能干细胞，从而保留已经重新组合的TCR，具有与人类胚胎干细胞（HESC）相同的特性。基于这些细胞，我们通过高效率，造血祖细胞（HPSC）分化了能够自我更新和分化为任何细胞血型的能力，除了DN3A胸腺祖细胞与几个T-IPSC线外。为了更好地理解分化，我们分析了不同细胞类型的转录组亲纤维，并证明与HIPSC分化的HPSC具有与脐带血造血干细胞（HSC）非常相似的pro纤维（HSC）。此外，分化的T细胞祖细胞在胸腺淋巴细胞的DN3A阶段具有类似的胸腺细胞。因此，利用这种方法，我们能够再生治疗性人类T细胞的前体，以便可能治疗多种疾病。
大象诱导多能干细胞的推导 parasurf大象诱导多能干细胞的推导parasurf
动机：识别抗体结合位点，对于开发疫苗和治疗性抗体至关重要，这些抗体是耗时且昂贵的过程。准确地预测了伞形结合位点，可以通过提高我们对抗体 - 抗原相互作用的理解来加快发展的速度。结果：我们提出了Parasurf，这是一个深度学习模型，可通过纳入表面几何和非几何因素来显着增强副群预测。对三种突出的抗体 - 抗原基准测试和测试，帕苏尔夫几乎在几乎所有指标中都取得了最先进的结果。与仅限于可变区域的模型不同，Parasurf证明了能够准确预测抗体整个FAB区域的结合得分的能力。此外，我们使用所采用的三个数据集中最大的分析进行了广泛的分析，重点介绍了三个关键组成部分：（1）对每个互补性确定区域环路的Paratope预测的详细评估，（2）模型的性能在重链上独家培训，以及（3）重型训练模型的结果，而无需将重型链置于重型链中。可用性和实现：Parasurf的源代码，以及所使用的数据集，预处理管道和经过训练的模型权重，可在https://github.com/aggelos-michael-michael-papadopoulos/parasurf上免费获得。联系人：angepapa@iti.gr，axenop@iti.gr补充信息：补充数据可从BioInformatics Online获得。
糖尿病肺免疫细胞的单细胞分析......
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 2 月 6 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.10.24.619799 doi：bioRxiv 预印本
病毒特异性T细胞的效应机理
病毒特异性T细胞的效应机理用于研讨会制备：Sette A，Sidney J，Shane Crotty S T细胞对SARS-COV-2 Annu Rev Immunol的反应。2023 Apr 26：41：343-373。McLane LM，Abdel-Hakeem MS，Wherry EJ。CD8 T细胞衰竭在慢性病毒感染和癌症期间。Annu Rev Immunol。 2019年4月26日; 37：457-495。评论Cullen SP，Brunet M，Martin SJ。 癌症和免疫力中的颗粒状。 细胞死亡不同。 2010年4月； 17（4）：616-23。审查。 Sallusto F，Lanzavecchia A，Araki K，Ahmed R.从疫苗到记忆和背部。 免疫。 2010年10月29日; 33（4）：451-63。Annu Rev Immunol。2019年4月26日; 37：457-495。评论Cullen SP，Brunet M，Martin SJ。癌症和免疫力中的颗粒状。细胞死亡不同。2010年4月； 17（4）：616-23。审查。Sallusto F，Lanzavecchia A，Araki K，Ahmed R.从疫苗到记忆和背部。免疫。2010年10月29日; 33（4）：451-63。
多囊卵巢综合征基于干细胞的疗法
缩写：ADSC，脂肪衍生的干细胞； AFSCs, amniotic fluid stem cells; AMH，抗毛刺激素； BMSC，骨髓基质细胞； CC，积云； CDC2，细胞分裂控制2； CTGF，结缔组织生长因子； DHEA，脱氢雌激素； E2，雌二醇2; Exo，外泌体； FGF2，成纤维细胞生长因子2； FSH, follicular stimulating hormonel; GADD45B，生长停滞和DNA损伤诱导β； IL-1B，白介素1 beta; LH，黄体激素； menscs，月经血液衍生的间充质干细胞； MSC，间充质干细胞； MSC-EV，间充质干细胞衍生的细胞外囊泡； OSC，卵巢干细胞； PCOS，多囊卵巢综合征； VEGF，血管内皮生长因子； VSEL，非常小的胚胎样干细胞； TNFα，肿瘤坏死因子α; UC-MSCs, umbilical cord mesenchymal stem cells
人类多能干细胞的骨骼肌器官
各种方案已被证明可有效地将小鼠和人多能干细胞分化为骨骼肌，并用于研究肌发生。当前的2D肌源分化方案可以模仿肌肉发育及其在诸如肌肉营养不良等病理状况下的改变。3D骨骼肌分化方法还可以模拟发育中的器官中各种细胞类型之间的相互作用。我们的协议确保通过具有近似性中胚层和神经抑制剂的近端和神经抑制剂的身份和神经板板板和外瘤的有组织结构进一步产生的细胞，通过细胞通过细胞通过细胞通过细胞将人类胚胎/诱导的多能干细胞（HESC/HIPSC）分化为骨骼肌器官（SMO）。连续培养忽略了神经谱系分化并促进胎儿肌发生，包括纤维化孕育祖细胞和PAX7阳性肌源祖细胞的成熟。PAX7祖细胞类似于人类发育的晚期阶段，并且基于单细胞的转录组分析，聚集在接近原代肌肉的成年卫星细胞附近。为了克服疾病进展过程中肌肉营养不良患者的肌肉活检的有限可用性，我们建议使用SMO系统，SMO系统提供了从患者特异性IPSC中提供稳定的骨骼肌祖细胞，以研究健康和患病状况中人类肌肉的研究。