摘要:甲藻是单细胞原生生物,具有不寻常的核特征,例如基因组大、染色体浓缩和以串联基因阵列形式组织的多个基因拷贝。人们认为遗传调控是在翻译水平而非转录水平上控制的。这一过程中的一个重要参与者是起始因子 eIF4E,它与 mRNA 5' 端的 7-甲基鸟苷帽结构 (m7G) 结合。对 11 种甲藻物种的转录组分析表明,每种物种编码 8 到 15 个 eIF4E 家族成员。确定 eIF4E 家族成员在基因表达中的作用需要一种抑制其表达的方法。在其他真核生物中,这可以使用与 RNA 互补链结合的翻译阻断吗啉来实现,从而抑制 mRNA 加工。以前,未经修饰的吗啉缺乏穿过细胞膜的能力,但是肽基试剂已被用于通过内吞介导的过程将物质递送到细胞的细胞质中,而不会损坏细胞膜。我们已成功使用特定的细胞穿透肽将荧光标记的吗啉递送到 Amphidinium carterae 的细胞质中,目标是靶向 eIF4e-1a 序列以抑制翻译。特定的 eIF4e 敲除成功率(高达 42%)已通过显微镜和蛋白质印迹分析进行鉴定。
外泌体是由各种细胞分泌的直径为30至150纳米的囊泡。7 它们通过表面蛋白信号传导或转移所含的脂质、核酸和其他生物分子在细胞间传递信息。外泌体的性质取决于其细胞表面蛋白和其携带的生物分子,这使得它们在开发新的运输方法中受到特别关注(图1)。在他们的研究中,Wan等人6精确安全地在从肝星状细胞纯化的外泌体内运输大型RNP复合物。然而,外泌体的提取效率并不令人满意。此外,来自不同细胞的天然获得的外泌体具有不同的组成,不同批次之间的批次效应也不同。此外,外泌体的直径变化是不可控的。这些缺点限制了天然外泌体载体的广泛使用,这使得有必要开发更好的纳米载体和可控的运输策略。 5, 8 细胞膜伪装纳米技术是一种新兴的递送策略,可能是纳米药物运输的更好选择。通过超声波或挤压方法,从不同细胞系中提取的细胞膜可以涂覆在纳米颗粒周围,尺寸可控,输出率高。膜伪装纳米颗粒具有更长的循环时间,对隐藏在生物相容性膜下的异源抗原的不良影响较低。因此,通过结合各种
如果细胞膜就像Oreo Cookie三明治,GPCR就像一条蛇,有七个片段在饼干三明治表面中穿越和外出。细胞外回路是消息的收件箱。当消息分子与受体的细胞外侧结合时,它会触发形状改变激活的G蛋白,并触发与受体细胞内侧的ß-arrestin蛋白。像分子继电器一样,信息传递到下游并影响各种身体过程。这就是我们看到,闻到和味道的方式,它们是光,气味和味觉信息的感觉。
在过去的5年中,一些研究调查了脂质组成和质膜动力学在囊性纤维化贩运中的作用(CF)跨膜电导调节剂(CFTR),阴离子在CF中有缺陷。已经报道了胆固醇和神经酰胺,包括短链的胆固醇和神经酰胺,在质膜中形成CFTR簇中的作用(2),以及由磷脂酰丝氨酸触发的CFTR的稳定性(3)。对细胞膜上CFTR稳定的重要贡献也来自Flippase(4)的作用,该酶是已知的酶调节磷脂在细胞膜上的运动。最近,Bear及其同事证明膜胆固醇在CFTR活性中起着重要作用(5)。尽管这项工作清楚地表明了脂质组成在CFTR运输和活动中的关键作用,但据我们所知,尚未有针对整个脂质体和尚未选择脂质物种的CF相关细胞模型的未靶向脂质分析。高分辨率液相色谱 - 质谱法(LC-MS)代表了非靶向脂质组学的关键资源,因为它允许在生物维泳,细胞和组织中识别和量化数百种单个脂质物种的可能性(6)。脂质组学已应用于许多不同的人体组织,例如大脑(7、8),肝(9),肾脏(10)和肺(11)。令人惊讶的是,与其他“ Ome”相比(12,13),人支气管上皮的脂质组的研究较少。相反,负面很少有论文描述了针对支气管上皮的脂质组学的分析工作(14),而与CF研究相关的大多数脂肪组学工作都是在血浆中(15、16)和BAL液体(17、18)中进行分析和生物标志物发现的。在细胞水平上,除了促进更好的CFTR折叠和贩运外,成功的CFTR救援动作可能与细胞膜的整体脂质组成的重大变化有关,这可能有利于或对比营救本身。几项研究部分解决了这一点:在S1P信号通路(19,20)的最新作品中,提出了鞘脂脂质对CF病理学的消息传递作用的积极影响。
表面抗原可用于识别细胞类型和功能,从而使早期研究和药品开发受益。流式细胞术允许同时分析多种抗原和细胞。但是,传统方法是劳动力密集的,并提供了有关抗原存在或细胞膜不存在的有限信息。细胞和基因疗法的进步强调,需要量化每个细胞的抗原,以便对细胞表型进行预先理解。定量流式细胞测量(QFCM)1对于生物制药行业的精确,结论性和快速分析变得很重要。
摘要:rhamnolipid(RL)可以抑制大肠杆菌O157:H7的生物膜形成,但关联机制仍然未知。我们在这里对用RL和未经处理的培养物处理的培养物进行了比较生理和转录分析,以阐明RL可能抑制大肠杆菌O157:H7中生物FM形成的潜在机制。抗生物膜测定法显示,用0.25-1 mg/ml的RL处理抑制了超过70%的大肠杆菌O157:H7生物膜形成能力。细胞水平的生理分析表明,高浓度的RL显着降低了外膜的疏水性。大肠杆菌细胞膜完整性和渗透性也受到RL的显着影响,这是由于细胞膜脂多糖(LPS)的释放增加。此外,与未经处理的细胞相比,在用RL处理的细胞中,转录组促进显示了2601个差异表达的基因(1344个上调和1257个下调)。功能富集分析表明,RL治疗负责负责LPS合成,外膜外蛋白合成和型脂肪组装以及型多N-乙酰基 - 葡萄糖胺生物合成和基因所需的下调基因。总而言之,RL处理抑制了大肠杆菌O157:H7生物膜形成,通过修饰关键的外膜表面特性和粘附基因的表达水平。
表现出理解的学生可以:MS-LS1-1。进行调查以提供证据表明生物是由细胞制成的;一个单元格或许多不同的细胞和类型。[澄清声明:重点是开发证据表明,生物(包括细菌,古细菌和真核生物在内)是由细胞制成的,区分生物和非生物的事物,并了解生物可以由一个细胞或多种细胞制成。**病毒虽然不是细胞,但具有与细胞寿命相同的特征,并且具有与细胞寿命不同的特征。 ]MS-LS1-2。开发和使用模型来描述整个细胞的功能,以及细胞的一部分如何促进该功能。[澄清声明:释放在整个系统的功能上,并且是细胞鉴定部分的主要作用,特别是细胞核,叶绿体,线粒体,细胞膜和细胞壁。][评估边界:细胞器结构/功能关系的评估仅限于细胞壁和细胞膜。评估其他细胞器的功能仅限于它们与整个细胞的关系。评估不包括细胞或细胞部分的生化功能。 ]MS-LS1-3。使用证据支持人体如何是由细胞组组成的相互作用子系统的系统。[澄清声明:重点是概念上的理解,即细胞形成组织和组织形成特定身体功能的器官。示例可以包括系统在系统中的相互作用以及这些系统的正常功能。][评估边界:评估不包括独立于另一个身体系统的机制。评估仅限于循环系统,排泄,消化,呼吸系统,肌肉和神经系统。 ]
作用机理米其唑是一种用于治疗各种疾病的硫唑抗真菌剂,包括由念珠菌过度生长引起的疾病。在硫唑中独特,米诺唑被认为是通过三种主要机制作用的。作用的主要机理是通过抑制CYP45014α-烯基体脱甲基酶的酶,从而导致麦格蛋白产生改变和细胞膜组成和渗透率受损,从而导致阳离子,磷酸盐和低分子量蛋白质渗漏。
格林伯格说,Sonothera的平台可以承担他所看到的所有四个,这是当前基因疗法的主要挑战 - 免疫反应,有效负载上限,成本和器官系统的选择。sonothera通过iV与DNA的超声对比剂,然后在目标器官处使用超声探针,在该探针中,声能破坏细胞膜以允许遗传有效载荷进入细胞和细胞核。格林伯格指出,由于裸露的DNA降解很快,因此“在几分钟内”进行了处理和超声检查。